PPARGC1β ja CNTN4 genotyypin aspiriinitutkimus
PPARGC1β- ja CNTN4-genotyyppi tromboosi- ja verenvuotoriskien farmakogeneettisenä analyysinä - Aspiriinin ristiinkontrolloitu koe henkilöillä, joilla on lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski.
Sydänkohtaukset ja aivohalvaukset ovat yleisiä kuolinsyitä maailmanlaajuisesti. Nämä tapahtumat johtuvat osittain verihiutaleiden lisääntyneestä aktiivisuudesta, mikä aiheuttaa hyytymistä (tromboosia) sydämen ja aivojen verisuonissa.
Verihiutaleiden vastaiset hoidot (esim. aspiriini) vähentävät verihiutaleiden tromboosin todennäköisyyttä ja suojaavat siten sydänkohtauksilta ja aivohalvauksilta. Kuitenkin vakavaa verenvuotoa suolistossa ja aivoissa esiintyy useilla henkilöillä, joille on määrätty aspiriinia. Tällä hetkellä ei ole olemassa luotettavaa menetelmää tromboosin ja verenvuodon suhteellisten riskien arvioimiseksi yksittäisillä potilailla ennen aspiriinihoitoa tai sen aikana.
Olemme hiljattain havainneet, että yksilöillä, joilla on tietty geneettinen rakenne, joilla on geneettisiä variantteja kahdessa geenissä, nimeltään PPARGC1β ja CNTN4, on aktiivisempia (tahmeita) verihiutaleita. Sitten havaitsimme, että nämä samat henkilöt kärsivät suuremmasta määrästä sydän- ja verisuonitapahtumia. Mielenkiintoista on, että pieni annos aspiriinia tukahdutti verihiutaleiden liiallista tahmeutta ja suojasi sydänkohtauksilta ja aivohalvauksilta näillä potilailla.
Tässä hankkeessa pyrimme vahvistamaan ja laajentamaan yllä olevia havaintoja. Toivomme, että PPARGC1β- ja CNTN4-geenimuunnelmien testaus antaa meille mahdollisuuden tunnistaa, ketkä potilaat hyötyvät pieniannoksisesta aspiriinihoidosta - eli saavat suojan sydänkohtauksilta ja aivohalvauksilta, mutta eivät kärsi verenvuotokomplikaatioista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Rekrytointi
- Royal College of Surgeons in Ireland
-
Ottaa yhteyttä:
- Kirstyn James, MB
- Puhelinnumero: 3706 0035318093706
- Sähköposti: kirsjames@rcsi.ie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla avohoidossa olevia miehiä tai naisia.
- Iän tulee olla yli 18 vuotta.
- Tutkittavien on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tämän tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
- Tutkittavien sydän- ja verisuoniriskin on oltava keskitasoa tai korkea, mikä on määritetty laskennallisella viiden vuoden sydän- ja verisuonitautiriskillä, joka on 5 % tai suurempi (laskettu vuoden 1991 Anderson Framinghamin riskiyhtälöllä New Zealand Guidelines Groupin suositusten mukaisilla korjauksilla)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta.
- Aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai tunnettu CAD.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu merkittävä sairaus tai häiriö (mukaan lukien samanaikainen pahanlaatuisuus), joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa kohteen osallistumalla tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
- Tunnettu tai dokumentoitu positiivinen hepatiitti B- tai C- tai HIV-infektio
- AST tai ALT ≥ 3 x ULN.
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 60 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai harkitsevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka ovat hedelmällisessä iässä käyttämättä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (katso huomautukset 1-5 alla)
- Potilaat, jotka ottavat jo aspiriinia.
- Potilaat, jotka jo käyttävät verihiutaleiden vastaisia aineita (klopidogreeli, tikagrelori jne.), ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai antikoagulantteja (hepariini, varfariini, dabigatraani jne.).
- Potilaat, joilla on tunnettu intoleranssi aspiriinille.
Potilaat, joilla on vasta-aihe aspiriinille alla kuvatulla tavalla:
- Yliherkkyys salisyylihappoyhdisteille tai prostaglandiinisyntetaasin estäjille (esim. tietyille astmapotilaille, jotka voivat saada kohtauksen tai pyörtyä, ja tietyille potilaille, jotka voivat kärsiä bronkospasmista, nuhasta ja urtikariasta) ja jollekin apuaineista.
- Aktiivinen tai aiemmin toistuva peptinen haavauma ja/tai maha-/suolikanavan verenvuoto tai muunlainen verenvuoto, kuten aivoverenvuoto.
- Hemorraginen diateesi; hyytymishäiriöt, kuten hemofilia ja trombosytopenia.
- Potilaat, jotka kärsivät kihdistä.
- Vaikea maksan vajaatoiminta.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Metotreksaattia saaneet potilaat käyttivät annoksia > 15 mg/viikko.
- Aiemmin peptinen haavatauti tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto.
- Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin käyttöä, joka tutkijan mielestä häiritsisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Osallistujat eivät todennäköisesti noudattaisi hyvin tutkimushoitoja tai suunniteltuja vierailuja.
- Suunniteltu toimenpiteisiin, jotka vaativat yleisanestesian tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aspiriini
Ei-enteropäällysteinen aspiriini 75 mg kerran päivässä 7 päivän ajan
|
Ei-enteerisesti päällystetty aspiriini
|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoa
Ei hoitoa 7 päivään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virtsan tromboksaani B2/kreatiniini-suhde
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alice Stanton, MB PhD, Royal College of Surgeons in Ireland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RCSIMCT20152017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .