Simmiparibin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pahanlaatuinen edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologian ja/tai sytologian perusteella todettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joiden katsotaan reagoimattomiksi tai heikosti reagoivan tavanomaisiin hoitoihin, ei parantavia hoitoja tai he eivät siedä standardihoitoja;
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti, vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti TT:ssä ja MRI:ssä vähintään yhden ulottuvuuden (pisin halkaisija ≥10 mm; jos imusolmuke, lyhyt halkaisija ≥15 mm );
3. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta, sekä miehet että naiset, ei huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholia;
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta ja sitä voidaan seurata turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi
5. Ei ole saanut aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa ainakaan viimeisten 4 viikon aikana eikä muita kasvainten vastaisia ​​adjuvanttihoitoja (mukaan lukien steroidivälitykset)
6. ovat toipuneet ≤ yleisiin haittatapahtumien terminologiakriteereihin (CTC-AE) 1 aikaisemman hoidon toksisuudesta
7. Ei osallistunut mihinkään kliiniseen tutkimukseen 28 päivän kuluessa;
8. ei ole saanut hoitoa poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä;
9. Ei vakavaa epänormaalia hematopoieesitoimintaa, sillä on riittävä sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminta. Verirutiini ja veren biokemiallinen tutkimus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista: Valkosolut (WBC) ≥4000/mm3, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3, Verihiutaleet ≥100000/mm3, Hyytymistoiminto ≤ 1 normaalin yläraja. ULN), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN; Potilaat, joilla on maksametastaasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT)/≤ 2,5 kertaa ULN, NYHA-luokka ≤Ⅱ ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %;
10. Virologinen testi: negatiivinen HbsAg, HCV, HIV ja kuppa
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2;
12. Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, tyviihosyöpä tai levyepiteelisyöpä, jotka on parannettu; Ei muita vakavia sairauksia, jotka ovat ristiriidassa tämän tutkimuksen kanssa, eikä merkittäviä sydänsairauksia ja psykooseja;
13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; Luvan saaminen ennen minkäänlaista toimenpidettä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakava sairaus, mukaan lukien vakava kardiopatia, verisuonisairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio tai psykoosi jne.;
2. Potilaat, joilla on primaarinen aivoleesio tai metastaasivaurio;
3. Naispotilas, joka on raskaana, imettää tai ei halua käyttää ehkäisyä;
4. Potilas, joka on saanut tai saa muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
5. Potilaita, joiden hoitomyöntyvyys on huono tai jotka perustuvat tutkijan mielipiteeseen, ei tulisi ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
6. ei ole toipunut tasolle 1 tai parempaan mistään aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista.
7. Aiemman antineoplastisen hoidon aikana havaittu neurotoksisuus ei ole palautunut asteeseen 1 tai sitä alemmaksi.