Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika Simmiparibu u pacientů s maligním pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzeným pokročilým solidním nádorem na základě patologie a/nebo cytologie, kteří jsou považováni za nereagující nebo špatně reagující na standardní terapie, žádné kurativní terapie nebo nemohou tolerovat standardní terapie;
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění v souladu s kritérii RECIST v. 1.1, alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit pomocí CT a MRI, alespoň jeden rozměr (nejdelší průměr ≥ 10 mm; pokud lymfatická uzlina, krátký průměr ≥ 15 mm);
3. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let, muži i ženy, bez anamnézy zneužívání drog a alkoholu;
4. Předpokládaná životnost ≥ 3 měsíce a lze ji dodržet z důvodu bezpečnosti a účinnosti
5. Nedostával(a) žádné předchozí protinádorové terapie alespoň během posledních 4 týdnů a žádný jiný adjuvantní protinádorový režim (včetně medikace steroidy)
6. Vrátili se na ≤ běžná terminologická kritéria nežádoucích účinků (CTC-AE) 1 z toxicit předchozí terapie
7. nezúčastnil se žádného klinického hodnocení do 28 dnů;
8. nepodstoupili léčbu inhibitorem poly-ADP ribózapolymerázy (PARP);
9. Bez závažných abnormálních funkcí krvetvorby, má adekvátní srdeční, plicní, jaterní a renální funkce. Krevní rutinní a krevní biochemické vyšetření do 2 týdnů před zařazením do studie: Bílé krvinky (WBC) ≥4000/mm3, Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3, Krevní destičky ≥100 000/mm3, Koagulační funkce ≤ 1,5násobek horní hranice normálu ( ULN), sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN, Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, Pacienti bez jaterních metastáz, Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT)≤ 2,5krát ULN; Pacienti s jaterními metastázami, aspartátaminotransferázou (AST)/alaninaminotransferázou (ALT)/≤ 2,5násobek ULN, třídou NYHA≤Ⅱa ejekční frakcí levé komory (LVEF) >50 %;
10. Virologický test: negativní HbsAg, HCV, HIV a syfilis
11. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
12. Bez anamnézy jiných zhoubných nádorů, kromě cervikálního karcinomu in situ, bazálního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu, které byly vyléčeny; Žádná další závažná onemocnění, která jsou v rozporu s touto studií a významná srdeční onemocnění a psychózy;
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; Získání souhlasu před jakoukoli operací

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závažným zdravotním onemocněním, včetně těžké kardiopatie, vaskulárního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, závažné infekce nebo psychózy atd.;
2. Pacienti s primární mozkovou lézí nebo metastázovou lézí;
3. pacientka, která je těhotná, kojí nebo nechce užívat antikoncepci;
4. Pacient, který během 4 týdnů před léčbou dostal nebo dostává jakékoli jiné zkoumané látky;
5. Pacienti se špatnou compliance nebo na základě názoru zkoušejícího by do této studie neměli být zařazováni;
6. se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s předchozí léčbou.
7. Neurotoxicita pozorovaná při předchozí antineoplastické léčbě se nezvrátila na stupeň 1 nebo nižší.