Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Simmiparibe em Pacientes com Tumor Sólido Avançado Maligno

Critério de inclusão:

1. Pacientes confirmados com tumor sólido avançado com base na patologia e/ou citologia, considerados não responsivos ou pouco responsivos às terapias padrão, sem terapias curativas ou que não toleram terapias padrão;
2. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v. 1.1, pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em TC e RM em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro≥10mm; se linfonodo, diâmetro curto≥15mm);
3. Idade≥18 e ≤75 anos, homens e mulheres, sem história de abuso de drogas e álcool;
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses e pode ser seguido para segurança e eficiência
5. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral anterior pelo menos nas últimas 4 semanas e nenhum outro regime antitumoral adjuvante (incluindo mediações de esteróides)
6. Ter recuperado ≤ critérios de terminologia comum de eventos adversos (CTC-AE) 1 de toxicidades de terapia anterior
7. Não participou de nenhum ensaio clínico em 28 dias;
8. Não ter recebido tratamento com inibidor da poli-ADP ribose polimerase (PARP);
9. Nenhuma função de hematopoiese anormal grave, tem função cardíaca, pulmonar, hepática e renal adequada. Rotina de sangue e exame bioquímico de sangue dentro de 2 semanas antes da inscrição: glóbulos brancos (WBC) ≥4000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, função de coagulação ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ( LSN), creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN, Doentes sem metástase hepática, Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN; Pacientes com metástase hepática, Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT)/≤ 2,5 vezes o LSN, classe NYHA≤Ⅱe fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>50%;
10. Teste de virologia: HbsAg negativo, HCV, HIV e sífilis
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
12. Sem história de outros tumores malignos, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele basal ou carcinoma espinocelular curados; Nenhuma outra doença grave que esteja em conflito com este estudo e doença cardíaca significativa e psicose;
13. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; Obtenção de consentimento antes de qualquer operação

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças médicas graves, incluindo cardiopatia grave, doença vascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave ou psicose, etc.;
2. Pacientes com lesão cerebral primária ou lesão metástase;
3. Paciente do sexo feminino que esteja grávida, amamentando ou não queira fazer contracepção;
4. Paciente que recebeu ou está recebendo qualquer outro agente experimental nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
5. Pacientes com baixa adesão ou com base na opinião do investigador não devem ser incluídos neste estudo;
6. não se recuperou para grau 1 ou melhor de quaisquer eventos adversos relacionados à terapia anterior.
7. A neurotoxicidade observada em terapia antineoplásica anterior não recuperou para grau 1 ou abaixo.