Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Simmiparib bei Patienten mit bösartigem fortgeschrittenem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigtem fortgeschrittenem solidem Tumor basierend auf Pathologie und/oder Zytologie, die als nicht ansprechbar oder schlecht ansprechend auf Standardtherapien gelten, keine kurativen Therapien haben oder Standardtherapien nicht vertragen;
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1 haben, mindestens eine Läsion, die in CT und MRT in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster Durchmesser ≥ 10 mm; wenn Lymphknoten, kurzer Durchmesser ≥ 15 mm);
3. Alter≥18 und ≤75 Jahre, Männer und Frauen, keine Vorgeschichte von Drogen- und Alkoholmissbrauch;
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate und kann für Sicherheit und Effizienz befolgt werden
5. Keine vorherigen Anti-Tumor-Therapien mindestens innerhalb der letzten 4 Wochen und keine andere adjuvante Anti-Tumor-Therapie (einschließlich Steroidmediationen) erhalten
6. Haben sich von den Toxizitäten der vorherigen Therapie von ≤ gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTC-AE) 1 erholt
7. Keine Teilnahme an klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen;
8. Keine Behandlung mit Poly-ADP-Ribosepolymerase (PARP)-Inhibitor erhalten haben;
9. Keine schwerwiegende abnorme Hämatopoesefunktion, ausreichende Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion. Blutroutine und biochemische Blutuntersuchung innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme: Leukozyten (WBC) ≥4000/mm3, Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm3, Blutplättchen ≥100.000/mm3, Gerinnungsfunktion ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes ( ULN), Serumkreatinin ≤ 1,5-fach ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach ULN, Patienten ohne Lebermetastasen, Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach ULN; Patienten mit Lebermetastasen, Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)/≤ 2,5-facher ULN, NYHA-Klasse ≤ Ⅱ und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %;
10. Virologischer Test: negatives HbsAg, HCV, HIV und Syphilis
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
12. Keine Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren, außer Zervixkarzinom in situ, basalem Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom, die geheilt wurden; Keine anderen schweren Krankheiten, die mit dieser Studie in Konflikt stehen, und keine signifikante Herzkrankheit und Psychose;
13. Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Einholung der Zustimmung vor jeder Operation

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren medizinischen Erkrankungen, einschließlich schwerer Kardiopathie, Gefäßerkrankung, unkontrolliertem Diabetes, unkontrolliertem Bluthochdruck, schwerer Infektion oder Psychose usw.;
2. Patienten mit primärer Hirnläsion oder Metastasenläsion;
3. Patientin, die schwanger ist, stillt oder nicht zur Empfängnisverhütung bereit ist;
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung andere Prüfsubstanzen erhalten haben oder erhalten;
5. Patienten mit schlechter Compliance oder basierend auf der Meinung des Prüfarztes sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden;
6. sich von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie nicht auf Grad 1 oder besser erholt hat.
7. Die bei früheren antineoplastischen Therapien beobachtete Neurotoxizität hat sich nicht auf Grad 1 oder darunter erholt.