Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Simmiparib in pazienti con tumore solido maligno avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti confermati con tumore solido avanzato basato su patologia e/o citologia, considerati non responsivi o scarsamente responsivi alle terapie standard, senza terapie curative o che non possono tollerare le terapie standard;
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile in accordo con i criteri RECIST v. 1.1, almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in TC e RM di almeno una dimensione (diametro più lungo ≥10 mm; se linfonodo, diametro corto ≥15 mm);
3. Età ≥18 e ≤75 anni, sia uomini che donne, nessuna storia di abuso di droghe e alcol;
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi e può essere seguita per sicurezza ed efficienza
5. Non ha ricevuto precedenti terapie antitumorali almeno nelle ultime 4 settimane e nessun altro regime antitumorale adiuvante (comprese le mediazioni con steroidi)
6. Avere recuperato a ≤ criteri terminologici comuni di eventi avversi (CTC-AE) 1 dalle tossicità della terapia precedente
7. Non ha partecipato a studi clinici entro 28 giorni;
8. Non hanno ricevuto il trattamento dell'inibitore della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP);
9. Nessuna funzione ematopoiesi anormale grave, ha un'adeguata funzione cardiaca, polmonare, epatica e renale. Routine ematica ed esame biochimico del sangue entro 2 settimane prima dell'arruolamento: globuli bianchi (WBC) ≥4000/mm3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, funzione della coagulazione ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma ( ULN), creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, pazienti senza metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN; Pazienti con metastasi epatiche, Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)/≤ 2,5 volte ULN, classe NYHA≤Ⅱ e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)>50%;
10. Test virologico: HbsAg, HCV, HIV e sifilide negativi
11. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
12. Nessuna storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo basale o del carcinoma a cellule squamose che sono stati curati; Nessun'altra malattia grave che sia in conflitto con questo studio e significative malattie cardiache e psicosi;
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto; Acquisizione del consenso prima di qualsiasi operazione

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con gravi malattie mediche, tra cui cardiopatia grave, malattie vascolari, diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave o psicosi, ecc.;
2. Pazienti con lesione cerebrale primaria o lesione metastatica;
3. Paziente in gravidanza, allattamento o non disposta alla contraccezione;
4. Paziente che ha ricevuto o sta ricevendo altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento;
5. I pazienti con scarsa compliance o basati sull'opinione dello sperimentatore non devono essere arruolati in questo studio;
6. non si è ripreso al grado 1 o superiore da eventi avversi correlati alla terapia precedente.
7. La neurotossicità osservata nella precedente terapia antineoplastica non è tornata al grado 1 o inferiore.