Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Simmiparib en pacientes con tumor sólido maligno avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes confirmados con tumor sólido avanzado basado en patología y/o citología, considerados que no responden o responden mal a las terapias estándar, no tienen terapias curativas o no pueden tolerar las terapias estándar;
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1, al menos una lesión que pueda medirse con precisión en CT y MRI en al menos una dimensión (diámetro más largo ≥10 mm; si hay ganglio linfático, diámetro corto ≥15 mm);
3. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres, sin antecedentes de abuso de drogas y alcohol;
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses y se puede seguir por seguridad y eficiencia
5. No recibió terapias antitumorales previas al menos en las últimas 4 semanas y ningún otro régimen antitumoral adyuvante (incluidas las mediaciones con esteroides)
6. Se han recuperado a ≤ criterios de terminología común de eventos adversos (CTC-AE) 1 de las toxicidades de la terapia anterior
7. No haber participado en ningún ensayo clínico dentro de los 28 días;
8. No haber recibido tratamiento con inhibidor de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP);
9. Sin función hematopoyética anormal grave, tiene función cardíaca, pulmonar, hepática y renal adecuadas. Rutina de sangre y examen bioquímico de la sangre dentro de las 2 semanas antes de la inscripción: glóbulos blancos (WBC) ≥4000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, función de coagulación ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal ( ULN), creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN, bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN, pacientes sin metástasis hepática, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN; Pacientes con metástasis hepática, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT)/≤ 2,5 veces el ULN, clase NYHA≤Ⅱ y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 50 %;
10. Prueba de virología: HbsAg, VHC, VIH y sífilis negativos
11. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2;
12. Sin antecedentes de otros tumores malignos, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel basal o carcinoma de células escamosas que hayan sido curados; Ninguna otra enfermedad grave que esté en conflicto con este estudio y enfermedades cardíacas y psicosis significativas;
13. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito; Obtención del consentimiento antes de cualquier operación

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades médicas graves, que incluyen cardiopatía grave, enfermedad vascular, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección grave o psicosis, etc.;
2. Pacientes con lesión cerebral primaria o lesión por metástasis;
3. Paciente mujer que está embarazada, amamantando o que no desea la anticoncepción;
4. Paciente que recibió o está recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas previas al tratamiento;
5. Los pacientes con cumplimiento deficiente o según la opinión del investigador no deben participar en este estudio;
6. no se ha recuperado al grado 1 o mejor de ningún evento adverso relacionado con la terapia anterior.
7. La neurotoxicidad observada en la terapia antineoplásica anterior no se ha recuperado hasta el grado 1 o inferior.