Suljetun silmukan syväaivojen stimulaatio refraktaarisen neuropaattisen kivun hoitoon
Teknologian kehittäminen suljetun kierron syväaivostimulaatioon refraktaarisen neuropaattisen kivun hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet kipuoireyhtymät eivät tunnetusti kestä lähes kaikkia hoitoja ja aiheuttavat merkittäviä kustannuksia potilaille ja yhteiskunnalle. Deep brain stimulation (DBS) refraktoristen kipuhäiriöiden hoitoon osoitti varhain lupaavaa, mutta pitkäaikaista tehoa ei ole osoitettu. Nykyiset DBS-laitteet tarjoavat "avoin silmukan" jatkuvan stimulaation ja ovat siten alttiita tehon menettämiselle hermoston mukautumisesta ja kroonisten kiputilojen luonnollisten vaihteluiden kyvyttömyydestä johtua. DBS:ää voitaisiin parantaa merkittävästi, jos asiaankuuluvien sairaustilojen hermobiomarkkereita voitaisiin käyttää takaisinkytkentäsignaaleina "suljetun silmukan" DBS-algoritmeissa, jotka antaisivat valikoivasti stimulaatiota tarvittaessa. Tämä lähestymistapa voi auttaa estämään toleranssin kehittymisen ajan myötä ja mahdollistaa kroonisen kivun dynaamisten piirteiden kohdistamisen yksilöllisesti.
Aivokohteiden optimointi sekä biomarkkerien havaitsemista että stimulaatiota varten voi myös vaikuttaa merkittävästi tehokkuuteen. Viimeaikaiset ihmisillä tehdyt kuvantamistutkimukset osoittavat etukuoren aivokuoren alueiden keskeisen roolin kivun affektiivisten ja kognitiivisten ulottuvuuksien tukemisessa, jotka voivat olla tehokkaampia DBS-kohteita kuin aiemmat somatosensoriseen peruskäsittelyyn liittyvät kohteet. Patologinen aktiivisuus anteriorisessa singulaatissa (ACC) ja orbitofrontaalisessa aivokuoressa (OFC) korreloi korkeamman asteen kivun käsittelyn kanssa, ja viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat tunnistaneet ACC:n lupaavaksi stimulaatiokohteeksi kivun neuromodulaatiossa. Tässä tutkimuksessa tutkijat kohdistavat ACC:n ja OFC:n biomarkkerien löytämiseen ja suljetun silmukan stimulaatioon. Tutkijat kehittävät datapohjaisia stimulaation hallintaalgoritmeja kroonisen kivun hoitoon käyttämällä uutta hermoliitäntälaitetta (Medtronic Activa PC+S), joka mahdollistaa pitkittäisen kallonsisäisen signaalin tallennuksen ambulatorisessa ympäristössä. Rakentamalla ja validoimalla tämän implantoidun laitteen teknologisen kapasiteetin tutkijat antavat DBS:lle mahdollisuuden kroonisen kivun indikaatioihin ja kehittävät yksilöllisiä, tarkkoja menetelmiä DBS:lle yleisemmin.
Tämä tutkimus ottaa mukaan kymmenen potilasta, joilla on aivohalvauksen jälkeistä kipua, haamuraajojen oireyhtymää ja selkäydinvamman aiheuttamaa kipua kolmivaiheiseen kliiniseen tutkimukseemme. Tutkijat tunnistavat ensin matalan ja korkean kiputilojen biomarkkerit määrittääkseen optimaaliset hermosignaalit yksilöiden kivun ennustamiseksi (tavoite 1). Näitä kivun biomarkkereita käytetään sitten kehittämään suljetun silmukan algoritmeja DBS:lle ja testaamaan kroonisen kivun suljetun silmukan DBS:n toteutettavuutta ja tehokkuutta yksisokkoutetussa, valekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (tavoite 2). Tärkeimmät tulosmittauksemme ovat kipu-, mieliala- ja toimintapisteiden yhdistelmä sekä kvantitatiiviset aistitestit. Viimeisessä vaiheessa tutkijat arvioivat suljetun silmukan DBS-algoritmien tehokkuuden perinteistä avoimen silmukan DBS:ää vastaan (tavoite 3) ja arvioivat DBS-toleranssin mekanismeja vasteena krooniseen stimulaatioon. Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen johtaisi ensimmäisiin algoritmeihin, jotka ennustavat reaaliaikaisia vaihteluita kroonisissa kiputiloissa analgeettisen stimulaation antamiseksi ja osoittaisivat suljetun silmukan DBS:n toteutettavuuden kivunlievitykseen edistämällä implantoitavaa laitetekniikkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 21 vuotta
- Aivohalvauksen jälkeisen kivun (talaminen kipu), selkäydinvaurion tai haamuraajakivun kliininen diagnoosi, johon liittyy allodynia tai dysestesia, jossa on neulanpistospuudutusta tai hypoestesia sairastuneessa hemibodyssa tai raajassa (anesthesia dolorosa).
- Aivohalvauksen jälkeiseen kipuun: Vain iskeeminen aivohalvaus. Vuoden sisällä ensimmäisestä käynnistä tehty magneettikuvaus, jossa havaittiin vaurio, joka koskee vastakkaista aivorunkoa, talamusta tai aivokuorta. Leesio sisältää aivokuoren aivokuoren alueita topografiassa, joka on yhdenmukainen sensoristen talamokortikaalisten yhteyksien kanssa. Tämä koskee potilaita, joilla on infarkti keskimmäisen aivovaltimon alueella tai potilaat, joilla on kavernoosisia epämuodostumia. Uudempi MRI saattaa olla tarpeen, jos potilaan tila on muuttunut edellisen vuoden aikana.
- Phantom-raajakipu: MRI tehty vuoden sisällä, eikä siinä ole mitään vasta-aiheita leikkaukselle, kuten massa, leesio, verenvuoto tai muu poikkeavuus lähellä kohdetta
- Selkäydinvamman kipu: vuoden sisällä tehty magneettikuvaus, joka ei osoita leikkauksen vasta-aiheita, kuten massaa, vauriota, verenvuotoa tai muuta poikkeavuutta lähellä kohdetta
- Yhden vuoden tai enemmän lääketieteellisesti vaikeaa kipua (katso alla)
- Keskimääräinen päivittäinen kipu viimeisten 30 päivän aikana, joka on ilmoitettu >5:ksi numeerisella luokitusasteikolla (NRS) 0–10
- Epäonnistuminen vähintään yhdelle masennuslääkkeelle, yhdelle epilepsialääkkeelle ja yhdelle suun kautta otettavalle huumeelle nykyisillä vakailla lääkeannoksilla.
- Kyky puhua/lukea englantia
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Vakaat annokset kipulääkkeitä (esim. kouristuksia estävät lääkkeet, masennuslääkkeet ja opioidit jne.)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää säännöllisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimushenkilöt ovat aikuisia, joilla on vaikeasti hoidettu krooninen neuropaattinen kipu.
- Raskaus tai imetys
- Kyvyttömyys puhua ja/tai lukea englantia
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Merkittävä kognitiivinen heikentyminen tai dementia (MoCA < 25)
- Afasia on tarpeeksi vakava rajoittamaan suostumusprosessia tai kommunikaatiota tutkijoiden ja potilaan välillä. Potilaita, joilla on lievä tai toipumassa oleva afasia, voidaan pitää ehdokkaina PI:n harkinnan mukaan.
- Aktiivinen masennus (BDI > 20) tai muu hoitamaton tai hallitsematon psykiatrinen sairaus (aktiivinen yleinen ahdistuneisuushäiriö, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö (OCD) tai persoonallisuushäiriöt (esim. monipersoonallisuushäiriö, rajapersoonallisuushäiriö jne.) tai muut neuropsykiatriset tilat, joita arvioiva psykiatri suosittelee potilaan poissulkemista neuropsykiatrisen arvioinnin jälkeen.
- Itsemurhayritys </= 12 kuukautta tai välitön itsemurhariski
- Päihteiden väärinkäytön historia viimeisen 3 vuoden aikana.
- Tärkeät lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, jotka lisäävät leikkausriskiä, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, vaikea diabetes, vakava elinjärjestelmän vajaatoiminta, verenvuotoa aiheuttava aivohalvaus, kroonisen muun antikoagulantin kuin aspiriinin tarve, aktiivinen infektio, immuunipuutostila tai pahanlaatuinen syöpä, jonka elinajanodote on alle 5 vuotta
- Kyvyttömyys lopettaa Coumadin- tai verihiutaleiden aggregaatiota estävää hoitoa leikkauksen ja leikkauksen jälkeen. Näitä lääkkeitä käyttävien potilaiden on keskusteltava näiden lääkkeiden jatkamisen tarpeesta/riskistä lääkäreidensä kanssa, ja PI-vastaava tai tutkimushenkilöstö voi myös ottaa yhteyttä hoitavaan lääkäriin/lääkäriin keskustellakseen antikoagulaatio-/antiaggregaatiohoidon keskeyttämisen riskeistä.
- Koagulopatia. Potilaat suljetaan pois, ellei hematologia arvioi ja selvitä.
- MRI (tehty vuoden sisällä ensimmäisestä käynnistä), jossa on muita merkittäviä poikkeavuuksia kuin ne, jotka liittyvät kroonista kipua aiheuttavaan neurologiseen häiriöön.
- Istutettava laitteisto ei ole yhteensopiva MRI:n tai tutkimuksen kanssa.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen seurantakäyntejä
- Aiempi ablatiivinen kallonsisäinen leikkaus talamuksen kipuoireyhtymän hoitoon.
- Aiemmin implantoitu syvästimulaatiojärjestelmä tai mikä tahansa aiemmin implantoitu laitehoito, johon liittyy aivojen stimulaatiota
- Muu merkittävä neurologinen häiriö kuin se, joka johti krooniseen kipuun, mukaan lukien epilepsia, hermostoa rappeuttava tila tai mikä tahansa aiempi kohtaus
- Vaatii diatermiaa, sähkökonvulsiivista hoitoa (ECT) tai transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS) kroonisen sairauden hoitoon
- Siinä on istutettu elektroninen laite, kuten neurostimulaattori, sydämentahdistin tai lääkepumppu
- Allergia tai tunnettu yliherkkyys Activa PC+S -järjestelmän materiaaleille (esim. titaani, polyuretaani, silikoni, polyeetteri-imidi, ruostumaton teräs).
- Raskaus tai ehkäisyvälineiden säännöllisen käytön puute. Potilaat, jotka tulevat raskaaksi ilmoittautumisen jälkeen, voidaan sulkea pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka tulevat raskaaksi ennen DBS-järjestelmien kirurgista implantointia, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Potilaat voidaan sulkea pois osallistumisesta sairauden vuoksi, joka PI:n arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä tai vähentää merkittävästi DBS:n hyödyn todennäköisyyttä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Huijausta DBS
Krooninen aivojen tallennus ja stimulaatio yksi- tai molemminpuolisella implantaatiolla kipuun liittyville aivoalueille. Sekä talaminen kipuoireyhtymä että fantomikipu osallistujat osallistuvat vale-, avoimen ja suljetun silmukan DBS:ään sokeutuneena osallistujalle. Open Loop sisältää OFC-aivoalueen ACC:n tonisoivan stimulaation. Suljetun silmukan DBS-istuntojen aikana stimulaatio toimitetaan vasteena tunnistetuille, yksilöllisille, kroonisen kivun aivobiomarkkereille. Shammiin ei liity aktiivista stimulaatiota - aivotallenteet pysyvät aktiivisina ilman aktiivista stimulaatiota. Koska käytettiin yli 6 sekvenssiä, vain 1 "Arm/Group" on määritelty. |
Ei aktiivista stimulaatiota
|
|
Kokeellinen: Avoimen silmukan DBS ja suljetun silmukan DBS
Krooninen aivojen tallennus ja stimulaatio yksi- tai molemminpuolisella implantaatiolla kipuun liittyville aivoalueille. Sekä talaminen kipuoireyhtymä että fantomikipu osallistujat osallistuvat vale-, avoimen ja suljetun silmukan DBS:ään sokeutuneena osallistujalle. Open Loop sisältää OFC-aivoalueen ACC:n tonisoivan stimulaation. Suljetun silmukan DBS-istuntojen aikana stimulaatio toimitetaan vasteena tunnistetuille, yksilöllisille, kroonisen kivun aivobiomarkkereille. Shammiin ei liity aktiivista stimulaatiota - aivotallenteet pysyvät aktiivisina ilman aktiivista stimulaatiota. Koska käytettiin yli 6 sekvenssiä, vain 1 "Arm/Group" on määritelty. |
Perinteinen aivostimulaatio, joka stimuloi tonisoivasti, ilman palautetta
Palautteen mahdollistava aivostimulaatio, jossa stimulaatiota tarjotaan pyynnöstä vastauksena kivun biomarkkereihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Visual Analog Score
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilas ilmaisee visuaalisen analogisen pisteen merkitsemällä 10 cm:n viivan, kun hän arvioi kivun voimakkuuden välillä 0–100 mm.
Korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropaattisen kivun kysely
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Neuropaattista kipua arvioiva kysely (NPQ) on arviointiväline neuropaattisen kivun voimakkuudelle ja laadulle.
Se sisältää 12 kohtaa: 10 liittyy tuntemuksiin tai aistinvasteisiin ja kaksi liittyy tunteisiin.
Kohteet lasketaan yhteen ja arvioidaan asteikolla 0–12, jossa 12 tarkoittaa eniten neuropaattista kipua.
|
4 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beckin depressioasteikko
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Becks Depression Inventory on yleisesti käytetty arviointityökalu masennuksen mittaamiseksi ja seurantaan ajan kuluessa.
Se on yksittäinen arvomittaus, joka vaihtelee 0:sta 63:een, jossa 63 edustaa eniten masentunutta tilaa.
|
4 vuotta
|
|
Beckin ahdistuskysely
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Becks Anxiety Inventory on yleisesti käytetty arviointityökalu ahdistuneen mielentilan mittaamiseen ja seurantaan ajan myötä. Se on yksiarvoinen tulosten mittaus, joka vaihtelee välillä 0–63, jossa 63 on eniten ahdistunut.
|
4 vuotta
|
|
NIH PROMIS Toolbox (Potilaskokemus)
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
NIH PROMIS-työkalupakki sisältää lukuisia kyselykysymyksiä, jotka on räätälöity tiettyjen sairaustilojen, kuten kivun, yleisterveyden ja toimintakyvyn, mittaamiseen. Potilaskäsitys arvioi potilaan itsearviointia ja lääkärin arviota potilaan yleisterveydestä asteikolla 0–7, jossa 7 on huonoin yleisterveys. |
4 vuotta
|
|
Kipulääkkeiden käyttö
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Laskemme kuukausittain käytettyjen läpimurtokipulääkkeiden (esim. opioideja, NSAID-lääkkeitä ja neuropaattista kipua lievittäviä lääkkeitä) kokonaismäärän arvioidaksemme, vähentääkö DBS-hoidon antianalgesia keskimääräistä käyttöä.
|
4 vuotta
|
|
Aktiviteettiseuranta (Fitbit) - Syke
Aikaikkuna: 4 vuotta
|
Jokaiselle potilaalle annetaan Fitbit-aktiivisuusmonitori, joka voi tallentaa otettuja askeleita, kiipeytyneitä portaikkoja, sykettä ja unen laatua.
Näitä mittauksia käytetään toiminnallisen parantumisen arvioimiseen ajan myötä.
Sykettä seurataan lyöntejä minuutissa (bpm), ja bpm:n ja NRS-kivun muutosten välistä yhteyttä käytetään sykkeen muutosten ja kivutason korreloimiseen.
|
4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Päätutkija: Edward Chang, M.D., University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Patologiset prosessit
- Neurokäyttäytymisoireet
- Trauma, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Havaintohäiriöt
- Kipu, Leikkauksen jälkeinen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Krooninen kipu
- Selkäytimen vammat
- Haamuraaja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-18617
- UH3NS109556 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .