Estimulação cerebral profunda em circuito fechado para tratar a dor neuropática refratária
Desenvolvimento de tecnologia para estimulação cerebral profunda em circuito fechado para tratamento de dor neuropática refratária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Muitas síndromes de dor são notoriamente refratárias a quase todos os tratamentos e representam custos significativos para os pacientes e para a sociedade. A estimulação cerebral profunda (DBS) para distúrbios de dor refratária mostrou-se promissora, mas falta demonstração de eficácia a longo prazo. Os dispositivos DBS atuais fornecem estimulação contínua em "circuito aberto" e, portanto, são propensos à perda de efeito devido à adaptação do sistema nervoso e a uma falha em acomodar as flutuações naturais nos estados de dor crônica. O DBS poderia ser significativamente melhorado se biomarcadores neurais para estados de doença relevantes pudessem ser usados como sinais de feedback em algoritmos DBS de "circuito fechado" que forneceriam seletivamente estimulação quando necessário. Essa abordagem pode ajudar a evitar o desenvolvimento de tolerância ao longo do tempo e permitir que as características dinâmicas da dor crônica sejam direcionadas de maneira personalizada.
A otimização dos alvos cerebrais para detecção de biomarcadores e entrega de estimulação também pode impactar significativamente a eficácia. Estudos de imagem recentes em humanos apontam para o papel fundamental das regiões corticais frontais no suporte às dimensões afetivas e cognitivas da dor, que podem ser alvos DBS mais eficazes do que os alvos anteriores envolvidos no processamento somatossensorial básico. A atividade patológica no cíngulo anterior (ACC) e no córtex orbitofrontal (OFC) está correlacionada com o processamento de ordem superior da dor, e ensaios clínicos recentes identificaram o ACC como um alvo de estimulação promissor para a neuromodulação da dor. Neste estudo, os investigadores terão como alvo ACC e OFC para descoberta de biomarcadores e estimulação de circuito fechado. Os pesquisadores desenvolverão algoritmos de controle de estimulação baseados em dados para tratar a dor crônica usando um novo dispositivo de interface neural (Medtronic Activa PC+S) que permite o registro longitudinal de sinais intracranianos em um ambiente ambulatorial. Ao construir e validar essa capacidade tecnológica em um dispositivo implantado, os investigadores capacitarão a DBS para indicações de dor crônica e avançarão em métodos de precisão personalizados para DBS em geral.
Este estudo incluirá dez pacientes com dor pós-AVC, síndrome do membro fantasma e dor por lesão da medula espinhal em nosso ensaio clínico trifásico. Os investigadores primeiro identificarão biomarcadores de estados de dor baixa e alta para definir sinais neurais ideais para a previsão da dor em indivíduos (objetivo 1). Esses biomarcadores de dor serão então usados para desenvolver algoritmos de circuito fechado para DBS e testar a viabilidade e eficácia da realização de DBS de circuito fechado para dor crônica em um ensaio clínico controlado por simulação, simples-cego (objetivo 2). Nossas principais medidas de resultado serão uma combinação de dor, humor e escores funcionais, juntamente com testes sensoriais quantitativos. Na última fase, os investigadores avaliarão a eficácia dos algoritmos DBS de circuito fechado contra DBS tradicional de circuito aberto (objetivo 3) e avaliarão os mecanismos de tolerância DBS em resposta à estimulação crônica. A conclusão bem-sucedida deste estudo resultaria nos primeiros algoritmos para prever flutuações em tempo real nos estados de dor crônica para a entrega de estimulação analgésica e provaria a viabilidade do DBS de circuito fechado para alívio da dor pelo avanço da tecnologia de dispositivos implantáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 21 anos
- Diagnóstico clínico de dor pós-AVC (dor talâmica), lesão medular ou dor no membro fantasma com alodinia ou disestesia com anestesia por picada de alfinete ou hipoestesia no hemicorpo ou membro afetado (anestesia dolorosa).
- Para Dor Pós-AVC: Apenas AVC de etiologia isquêmica. RM feita dentro de um ano da primeira visita mostrando uma lesão que envolve o tronco encefálico, tálamo ou córtex contralateral. A lesão envolverá áreas corticais-subcorticais em topografia consistente com conexões tálamo-corticais sensoriais. Isso incluirá pacientes com infartos no território da artéria cerebral média ou aqueles com malformações cavernosas. Uma ressonância magnética mais recente pode ser necessária se a condição do paciente mudou no ano anterior.
- Para dor no membro fantasma: ressonância magnética realizada dentro de um ano sem contra-indicação para cirurgia, como massa, lesão, hemorragia ou outra anormalidade próxima ao alvo
- Para dor por lesão da medula espinhal: ressonância magnética realizada dentro de um ano sem contra-indicação para cirurgia, como massa, lesão, hemorragia ou outra anormalidade próxima ao alvo
- Um ano ou mais de dor grave refratária a medicamentos (ver abaixo)
- Dor diária média nos últimos 30 dias relatada como > 5 em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10
- Falha em responder adequadamente a pelo menos um antidepressivo, um medicamento anticonvulsivante e um narcótico oral com doses estáveis atuais de medicamentos.
- Capacidade de falar/ler inglês
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Doses estáveis de medicamentos para a dor (p. anticonvulsivantes, antidepressivos e opioides, etc.)
- As mulheres em idade reprodutiva devem usar regularmente um ou mais métodos contraceptivos aceitos.
Critério de exclusão:
- Os sujeitos do estudo serão adultos com dor neuropática crônica refratária.
- Gravidez ou amamentação
- Incapacidade de falar e/ou ler inglês
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Comprometimento cognitivo significativo ou Demência (MoCA <25)
- Afasia grave o suficiente para limitar o processo de consentimento ou a comunicação entre os investigadores e o paciente. Pacientes com afasia leve ou em recuperação podem ser considerados candidatos a critério do PI.
- Depressão ativa (BDI > 20) ou outra doença psiquiátrica não tratada ou não controlada (transtorno de ansiedade geral ativa, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou transtornos de personalidade (p. transtorno de personalidade múltipla, transtorno de personalidade limítrofe, etc.) ou outras condições neuropsiquiátricas que o psiquiatra de avaliação recomendaria a exclusão do paciente após avaliação neuropsiquiátrica.
- Tentativa de suicídio </= 12 meses ou risco iminente de suicídio
- História de abuso de substâncias nos últimos 3 anos.
- Principais comorbidades médicas que aumentam o risco de cirurgia, incluindo hipertensão não controlada, diabetes grave, falência de órgãos importantes, história de acidente vascular cerebral hemorrágico, necessidade de anticoagulação crônica diferente de aspirina, infecção ativa, estado imunocomprometido ou malignidade com < 5 anos de expectativa de vida
- Incapacidade de interromper Coumadin ou terapia antiagregante plaquetária para cirurgia e após a cirurgia. Os pacientes que tomam esses medicamentos precisarão discutir a necessidade/risco de continuar com esses medicamentos com seus médicos e o IP ou a equipe do estudo também pode entrar em contato com o(s) médico(s) responsável(eis) para discutir os riscos da descontinuação da terapia de anticoagulação/antiagregação.
- Coagulopatia. Os pacientes serão excluídos a menos que sejam avaliados e liberados pela hematologia.
- RM (realizada dentro de um ano após a primeira visita) com anormalidades significativas além daquelas associadas ao distúrbio neurológico que causa dor crônica.
- Hardware implantável não compatível com ressonância magnética ou com o estudo.
- Incapacidade de cumprir as visitas de acompanhamento do estudo
- Cirurgia intracraniana ablativa prévia para o manejo da síndrome da dor talâmica.
- Implantado anteriormente com sistema de estimulação cerebral profunda ou qualquer dispositivo de tratamento previamente implantado envolvendo estimulação cerebral
- Distúrbio neurológico maior que não aquele que levou à dor crônica, incluindo epilepsia, condição neurodegenerativa ou qualquer história de convulsão
- Requer diatermia, terapia eletroconvulsiva (ECT) ou estimulação magnética transcraniana (TMS) para tratar uma condição crônica
- Tem um dispositivo eletrônico implantado, como um neuroestimulador, marca-passo cardíaco ou bomba de medicação
- Alergias ou hipersensibilidade conhecida a materiais do sistema Activa PC+S (ou seja, titânio, poliuretano, silicone, polieterimida, aço inoxidável).
- Gravidez ou falta de uso regular de contraceptivos. As pacientes que engravidam após a inscrição podem ser excluídas do estudo. As pacientes que engravidarem antes da implantação cirúrgica dos sistemas DBS serão excluídas do estudo.
- Os pacientes podem ser excluídos da inscrição devido a uma condição que, no julgamento do PI, aumenta significativamente o risco ou reduz significativamente a probabilidade de benefício do DBS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DBS falso
Registro e estimulação cerebral crônica com implantação unilateral ou bilateral em regiões cerebrais relacionadas à dor. Os participantes da síndrome da dor talâmica e da dor fantasma participarão de DBS simulado, de circuito aberto e de circuito fechado, cego para o participante. Open Loop envolve estimulação tônica do ACC da região cerebral OFC. Durante as sessões de DBS de circuito fechado, a estimulação será fornecida em resposta a biomarcadores cerebrais personalizados identificados de dor crônica. Sham não envolve estimulação ativa - as gravações cerebrais permanecerão ativas sem estimulação ativa. Como foram utilizadas mais de 6 sequências, apenas 1 "Braço/Grupo" é definido. |
Sem estimulação ativa
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Experimental: DBS de malha aberta e DBS de malha fechada
Registro e estimulação cerebral crônica com implantação unilateral ou bilateral em regiões cerebrais relacionadas à dor. Os participantes da síndrome da dor talâmica e da dor fantasma participarão de DBS simulado, de circuito aberto e de circuito fechado, cego para o participante. Open Loop envolve estimulação tônica do ACC da região cerebral OFC. Durante as sessões de DBS de circuito fechado, a estimulação será fornecida em resposta a biomarcadores cerebrais personalizados identificados de dor crônica. Sham não envolve estimulação ativa - as gravações cerebrais permanecerão ativas sem estimulação ativa. Como foram utilizadas mais de 6 sequências, apenas 1 "Braço/Grupo" é definido. |
Estimulação cerebral convencional que fornece estimulação tonicamente, sem feedback
O feedback permitiu a estimulação cerebral, onde a estimulação é fornecida sob demanda em resposta a biomarcadores de dor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação Visual Analógica
Prazo: 2 anos
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A pontuação visual analógica é indicada pelo paciente marcando uma linha de 10 cm conforme ele avalia a intensidade da dor de 0 a 100 em mm.
Pontuações mais altas representam piores resultados.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de Dor Neuropática
Prazo: 4 anos
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O Questionário de Dor Neuropática (NPQ) é um instrumento de avaliação para a intensidade e qualidade da dor neuropática.
Contém 12 itens: 10 relacionados com sensações ou respostas sensoriais e dois relacionados com afeto.
Os itens são somados e avaliados numa escala de 12, sendo 12 a dor neuropática mais intensa.
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4 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inventário de Depressão de Beck
Prazo: 4 anos
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O Inventário de Depressão de Beck é uma ferramenta de avaliação frequentemente utilizada para quantificar e monitorizar o estado de humor depressivo ao longo do tempo.
Trata-se de uma medida de resultado com um valor único que varia de 0 a 63, sendo 63 o nível mais depressivo.
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4 anos
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Inventário de Ansiedade de Beck
Prazo: 4 anos
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O Inventário de Ansiedade de Beck é uma ferramenta de avaliação comumente utilizada para quantificar e acompanhar o estado de humor ansioso ao longo do tempo. É uma medição de resultado de valor único que varia de 0 a 63, sendo 63 o mais ansioso.
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4 anos
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NIH PROMIS Toolbox (Impressão do Paciente)
Prazo: 4 anos
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A caixa de ferramentas NIH PROMIS contém uma série de perguntas de inquérito adaptadas à medição de estados de doença específicos, como dor, saúde global e função. A impressão do paciente avalia a autoavaliação do paciente e a avaliação do médico sobre a saúde geral do paciente, numa escala de 0 a 7, sendo 7 a pior saúde geral. |
4 anos
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Uso de Medicamentos para a Dor
Prazo: 4 anos
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Vamos calcular o número total de comprimidos de medicação para dor de ruptura (por exemplo, opióides, AINEs e medicação para dor neuropática) utilizados em cada mês, para avaliar se a analgesia proveniente da DBS reduz a utilização média.
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4 anos
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Monitor de Atividade (Fitbit) - Ritmo Cardíaco
Prazo: 4 anos
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Cada paciente receberá um monitor de atividade Fitbit que pode registar os passos dados, os lanços de escadas subidos, a frequência cardíaca e a qualidade do sono.
Estas medidas serão utilizadas para inferir a melhoria funcional ao longo do tempo.
A frequência cardíaca será monitorizada em batimentos por minuto (bpm) e a associação do bpm com alterações na dor EVA será utilizada para correlacionar alterações na frequência cardíaca com os níveis de dor.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Investigador principal: Edward Chang, M.D., University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
- Manifestações Neurocomportamentais
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios Perceptivos
- Dor, Pós-operatório
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor crônica
- Lesões da Medula Espinhal
- Membro fantasma
Outros números de identificação do estudo
- 16-18617
- UH3NS109556 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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