Głęboka stymulacja mózgu w pętli zamkniętej w leczeniu opornego bólu neuropatycznego
Rozwój technologii głębokiej stymulacji mózgu w pętli zamkniętej w celu leczenia opornego bólu neuropatycznego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wiele zespołów bólowych jest notorycznie opornych na prawie każde leczenie i wiąże się ze znacznymi kosztami dla pacjentów i społeczeństwa. Głęboka stymulacja mózgu (DBS) w przypadku zaburzeń bólowych opornych na leczenie okazała się wcześnie obiecująca, ale brakuje dowodów długoterminowej skuteczności. Obecne urządzenia DBS zapewniają ciągłą stymulację w „otwartej pętli”, a zatem są podatne na utratę efektu z powodu adaptacji układu nerwowego i braku dostosowania się do naturalnych fluktuacji w przewlekłych stanach bólowych. DBS można by znacznie ulepszyć, gdyby biomarkery neuronowe dla odpowiednich stanów chorobowych można było wykorzystać jako sygnały zwrotne w algorytmach DBS „zamkniętej pętli”, które selektywnie zapewniałyby stymulację, gdy jest to potrzebne. Takie podejście może pomóc w zapobieganiu rozwojowi tolerancji w czasie i umożliwić ukierunkowanie dynamicznych cech przewlekłego bólu w spersonalizowany sposób.
Optymalizacja celów mózgowych zarówno pod kątem wykrywania biomarkerów, jak i dostarczania stymulacji może również znacząco wpłynąć na skuteczność. Niedawne badania obrazowe na ludziach wskazują na kluczową rolę przednich obszarów korowych we wspieraniu afektywnych i poznawczych wymiarów bólu, które mogą być skuteczniejszymi celami DBS niż poprzednie cele zaangażowane w podstawowe przetwarzanie somatosensoryczne. Aktywność patologiczna w przednim zakręcie obręczy (ACC) i korze oczodołowo-czołowej (OFC) jest skorelowana z przetwarzaniem bólu wyższego rzędu, a ostatnie badania kliniczne zidentyfikowały ACC jako obiecujący cel stymulacji dla neuromodulacji bólu. W tym badaniu badacze skupią się na ACC i OFC w celu odkrycia biomarkerów i stymulacji w pętli zamkniętej. Badacze opracują oparte na danych algorytmy kontroli stymulacji w celu leczenia przewlekłego bólu za pomocą nowatorskiego urządzenia z interfejsem neuronowym (Medtronic Activa PC+S), które umożliwia podłużną rejestrację sygnału wewnątrzczaszkowego w warunkach ambulatoryjnych. Tworząc i sprawdzając tę zdolność technologiczną w wszczepionym urządzeniu, badacze wzmocnią DBS we wskazaniach dotyczących przewlekłego bólu i udoskonalą spersonalizowane, precyzyjne metody DBS bardziej ogólnie.
Do naszego trójfazowego badania klinicznego zostanie włączonych dziesięciu pacjentów z bólem poudarowym, zespołem fantomowej kończyny i bólem po urazie rdzenia kręgowego. Badacze najpierw zidentyfikują biomarkery stanów niskiego i wysokiego bólu, aby określić optymalne sygnały neuronowe do przewidywania bólu u poszczególnych osób (Cel 1). Te biomarkery bólu zostaną następnie wykorzystane do opracowania algorytmów DBS w pętli zamkniętej i przetestowania wykonalności i skuteczności wykonania DBS w pętli zamkniętej w przypadku bólu przewlekłego w kontrolowanym badaniu klinicznym z pojedynczą ślepą próbą (Cel 2). Naszymi głównymi miernikami wyników będzie połączenie bólu, nastroju i wyników funkcjonalnych wraz z ilościowymi testami sensorycznymi. W ostatniej fazie badacze ocenią skuteczność algorytmów DBS w pętli zamkniętej w porównaniu z tradycyjnym DBS w pętli otwartej (Cel 3) oraz ocenią mechanizmy tolerancji DBS w odpowiedzi na przewlekłą stymulację. Pomyślne zakończenie tego badania zaowocowałoby pierwszymi algorytmami do przewidywania w czasie rzeczywistym fluktuacji przewlekłych stanów bólowych w celu dostarczenia stymulacji przeciwbólowej i udowodniłoby wykonalność DBS w zamkniętej pętli do łagodzenia bólu poprzez zaawansowaną technologię wszczepialnych urządzeń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 21 lat
- Rozpoznanie kliniczne bólu poudarowego (ból wzgórzowy), urazu rdzenia kręgowego lub bólu fantomowego kończyny z allodynią lub dysestezją ze znieczuleniem igłowym lub niedoczulicą dotkniętej połowy ciała lub kończyny (znieczulenie dolorosa).
- W przypadku bólu poudarowego: wyłącznie udar o etiologii niedokrwiennej. MRI wykonane w ciągu jednego roku od pierwszej wizyty wykazujące zmianę obejmującą przeciwny pień mózgu, wzgórze lub korę mózgową. Zmiana obejmie obszary korowo-podkorowe w topografii zgodnej z czuciowymi połączeniami wzgórzowo-korowymi. Wśród nich znajdą się pacjenci z zawałami w obrębie tętnicy środkowej mózgu lub z malformacjami jamistymi. Może być wymagane nowsze MRI, jeśli stan pacjenta zmienił się w ciągu poprzedniego roku.
- W przypadku fantomowego bólu kończyn: MRI wykonane w ciągu jednego roku, które nie wykazuje żadnych przeciwwskazań do operacji, takich jak guz, zmiana, krwotok lub inna nieprawidłowość w pobliżu miejsca docelowego
- W przypadku bólu po urazie rdzenia kręgowego: MRI wykonane w ciągu jednego roku, które nie wykazuje przeciwwskazań do operacji, takich jak guz, zmiana, krwotok lub inna nieprawidłowość w pobliżu miejsca docelowego
- Jeden rok lub więcej ciężkiego bólu opornego na leczenie (patrz poniżej)
- Średni dzienny ból w ciągu ostatnich 30 dni zgłaszany jako >5 w numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10
- Brak odpowiedniej odpowiedzi na co najmniej jeden lek przeciwdepresyjny, jeden lek przeciwdrgawkowy i jeden doustny narkotyk przy obecnych stabilnych dawkach leków.
- Umiejętność mówienia/czytania po angielsku
- Zdolny do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
- Stałe dawki leków przeciwbólowych (np. leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwdepresyjne i opioidy itp.)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą regularnie stosować akceptowaną metodę antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Badani będą dorośli z opornym na leczenie przewlekłym bólem neuropatycznym.
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niemożność mówienia i/lub czytania po angielsku
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Znaczne upośledzenie funkcji poznawczych lub demencja (MoCA < 25)
- Afazja na tyle poważna, że ogranicza proces uzyskiwania zgody lub komunikację między badaczami a pacjentem. Pacjenci z łagodną lub powracającą afazją mogą zostać uznani za kandydatów według uznania PI.
- Czynna depresja (BDI > 20) lub inna nieleczona lub niekontrolowana choroba psychiczna (aktywne uogólnione zaburzenie lękowe, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) lub zaburzenia osobowości (np. osobowość mnoga, osobowość typu borderline itp.) lub inne stany neuropsychiatryczne, które oceniający psychiatra zaleciłby wykluczenie pacjenta z oceny neuropsychiatrycznej.
- Próba samobójcza </= 12 miesięcy lub bezpośrednie ryzyko samobójstwa
- Historia nadużywania substancji w ciągu ostatnich 3 lat.
- Główne choroby współistniejące zwiększające ryzyko operacji, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, niewydolność głównych narządów, udar krwotoczny w wywiadzie, konieczność przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego innego niż aspiryna, czynna infekcja, stan obniżonej odporności lub nowotwór złośliwy z oczekiwaną długością życia < 5 lat
- Niezdolność do przerwania leczenia kumadyną lub antyagregacją płytek krwi podczas operacji i po operacji. Pacjenci przyjmujący te leki będą musieli omówić potrzebę/ryzyko kontynuacji tych leków ze swoimi lekarzami, a PI lub personel badawczy mogą również skontaktować się z lekarzem prowadzącym, aby omówić ryzyko przerwania leczenia przeciwkrzepliwego/przeciwagregacyjnego.
- Koagulopatia. Pacjenci zostaną wykluczeni, chyba że zostaną poddani ocenie i oczyszczeniu przez hematologów.
- MRI (wykonany w ciągu roku od pierwszej wizyty) z istotnymi nieprawidłowościami innymi niż te związane z zaburzeniem neurologicznym powodującym przewlekły ból.
- Wszczepialny sprzęt niezgodny z MRI lub z badaniem.
- Niezdolność do przestrzegania wizyt kontrolnych w badaniu
- Wcześniejsza ablacyjna operacja wewnątrzczaszkowa w leczeniu zespołu bólu wzgórza.
- Uprzednio wszczepiony system głębokiej stymulacji mózgu lub jakiekolwiek wcześniej wszczepione leczenie urządzeniem obejmujące stymulację mózgu
- Poważne zaburzenie neurologiczne inne niż to, które doprowadziło do przewlekłego bólu, w tym padaczka, stan neurodegeneracyjny lub napad padaczkowy w wywiadzie
- Wymaga diatermii, terapii elektrowstrząsami (ECT) lub przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) w celu leczenia stanu przewlekłego
- Ma wszczepione urządzenie elektroniczne, takie jak neurostymulator, rozrusznik serca lub pompa leków
- Alergie lub znana nadwrażliwość na materiały w systemie Activa PC+S (tj. tytan, poliuretan, silikon, polieteroimid, stal nierdzewna).
- Ciąża lub brak regularnego stosowania środków antykoncepcyjnych. Pacjentki, które zajdą w ciążę po włączeniu do badania, mogą zostać wykluczone z badania. Pacjentki, które zajdą w ciążę przed chirurgiczną implantacją systemów DBS, zostaną wykluczone z badania.
- Pacjenci mogą zostać wykluczeni z rejestracji ze względu na stan, który w ocenie PI znacznie zwiększa ryzyko lub znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo odniesienia korzyści z DBS.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pozorny DBS
Przewlekła rejestracja i stymulacja mózgu z jednostronną lub obustronną implantacją w obszarach mózgu związanych z bólem. Zarówno uczestnicy z zespołem bólu wzgórzowego, jak i z bólem fantomowym będą uczestniczyć w pozorowanym DBS w pętli otwartej i zamkniętej, zaślepieni dla uczestnika. Otwarta pętla obejmuje toniczną stymulację ACC obszaru mózgu OFC. Podczas sesji DBS w zamkniętej pętli stymulacja będzie realizowana w odpowiedzi na zidentyfikowane spersonalizowane biomarkery mózgowe bólu przewlekłego. Pozorowana stymulacja nie obejmuje aktywnej stymulacji – nagrania mózgowe pozostaną aktywne bez aktywnej stymulacji. Ponieważ użyto więcej niż 6 sekwencji, zdefiniowano tylko 1 „Ramię/Grupę”. |
Brak aktywnej stymulacji
|
|
Eksperymentalny: DBS w pętli otwartej i DBS w pętli zamkniętej
Przewlekła rejestracja i stymulacja mózgu z jednostronną lub obustronną implantacją w obszarach mózgu związanych z bólem. Zarówno uczestnicy z zespołem bólu wzgórzowego, jak i z bólem fantomowym będą uczestniczyć w pozorowanym DBS w pętli otwartej i zamkniętej, zaślepieni dla uczestnika. Otwarta pętla obejmuje toniczną stymulację ACC obszaru mózgu OFC. Podczas sesji DBS w zamkniętej pętli stymulacja będzie realizowana w odpowiedzi na zidentyfikowane spersonalizowane biomarkery mózgowe bólu przewlekłego. Pozorowana stymulacja nie obejmuje aktywnej stymulacji – nagrania mózgowe pozostaną aktywne bez aktywnej stymulacji. Ponieważ użyto więcej niż 6 sekwencji, zdefiniowano tylko 1 „Ramię/Grupę”. |
Konwencjonalna stymulacja mózgu, która zapewnia toniczną stymulację, bez sprzężenia zwrotnego
Informacje zwrotne umożliwiły stymulację mózgu, polegającą na stymulacji na żądanie w odpowiedzi na biomarkery bólowe.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wizualny wynik analogowy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wynik Visual Analog Score jest wyznaczany przez pacjenta poprzez zaznaczenie linii o długości 10 cm, gdy ocenia intensywność bólu od 0 do 100 w mm.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz Bólu Neuropatycznego
Ramy czasowe: 4 lata
|
Kwestionariusz Bólu Neuropatycznego (NPQ) to narzędzie oceny intensywności i jakości bólu neuropatycznego.
Zawiera 12 pozycji: 10 związanych z doznaniami lub odpowiedziami sensorycznymi oraz dwie związane z afektem.
Pozycje są sumowane i oceniane w skali od 0 do 12, gdzie 12 oznacza najsilniejszy ból neuropatyczny.
|
4 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inwentarz Depresji Becka
Ramy czasowe: 4 lata
|
Kwestionariusz Depresji Becka to powszechnie stosowane narzędzie oceny służące do ilościowego określania i śledzenia stanu nastroju depresyjnego w czasie.
Jest to pomiar wyników w postaci pojedynczej wartości w zakresie od 0 do 63, gdzie 63 oznacza najbardziej nasiloną depresję.
|
4 lata
|
|
Inwentarz Lęku Becka
Ramy czasowe: 4 lata
|
Skala Lęku Becka to powszechnie stosowane narzędzie oceny służące do ilościowego określania i śledzenia stanu lękowego w czasie. Jest to pomiar o pojedynczej wartości wynikowej w zakresie od 0 do 63, przy czym 63 oznacza najwyższy poziom lęku.
|
4 lata
|
|
NIH PROMIS Toolbox (Wrażenie Pacjenta)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Zestaw narzędzi NIH PROMIS zawiera szereg pytań ankietowych dostosowanych do pomiaru określonych stanów chorobowych, takich jak ból, ogólny stan zdrowia i funkcjonowanie. Ocena pacjenta obejmuje samoocenę pacjenta oraz ocenę lekarza dotyczącą ogólnego stanu zdrowia pacjenta w skali od 0 do 7, gdzie 7 oznacza najgorszy ogólny stan zdrowia. |
4 lata
|
|
Stosowanie Leków Przeciwbólowych
Ramy czasowe: 4 lata
|
Będziemy obliczać całkowitą liczbę tabletek leków stosowanych w leczeniu bólu przebijającego (np. opioidów, NLPZ i leków na ból neuropatyczny) używanych każdego miesiąca, aby ocenić, czy analgezja wynikająca z DBS zmniejsza średnie zużycie.
|
4 lata
|
|
Monitor Aktywności (Fitbit) - Tętno
Ramy czasowe: 4 lata
|
Każdy pacjent otrzyma monitor aktywności Fitbit, który może rejestrować liczbę wykonanych kroków, pokonanych pięter, tętno oraz jakość snu.
Te pomiary zostaną wykorzystane do wnioskowania o poprawie funkcjonalnej w czasie.
Tętno będzie śledzone jako uderzenia na minutę (bpm), a związek między bpm a zmianami w skali bólu NRS zostanie wykorzystany do skorelowania zmian tętna z poziomami bólu.
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Edward Chang, M.D., University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Rany i urazy
- Powikłania pooperacyjne
- Procesy patologiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Uraz, układ nerwowy
- Choroby rdzenia kręgowego
- Zaburzenia percepcyjne
- Ból, pooperacyjny
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Chroniczny ból
- Uszkodzenia rdzenia kręgowego
- Urojona kończyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-18617
- UH3NS109556 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .