Stimulation cérébrale profonde en boucle fermée pour traiter la douleur neuropathique réfractaire
Développement de technologies pour la stimulation cérébrale profonde en boucle fermée afin de traiter la douleur neuropathique réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nombreux syndromes douloureux sont notoirement réfractaires à presque tous les traitements et entraînent des coûts importants pour les patients et la société. La stimulation cérébrale profonde (DBS) pour les troubles de la douleur réfractaire s'est révélée prometteuse au début, mais la démonstration de l'efficacité à long terme fait défaut. Les dispositifs DBS actuels fournissent une stimulation continue "en boucle ouverte" et sont donc sujets à une perte d'effet en raison de l'adaptation du système nerveux et d'une incapacité à s'adapter aux fluctuations naturelles des états de douleur chronique. La DBS pourrait être considérablement améliorée si des biomarqueurs neuronaux pour les états pathologiques pertinents pouvaient être utilisés comme signaux de rétroaction dans des algorithmes de DBS « en boucle fermée » qui fourniraient de manière sélective une stimulation en cas de besoin. Cette approche peut aider à éviter le développement d'une tolérance au fil du temps et permettre de cibler les caractéristiques dynamiques de la douleur chronique de manière personnalisée.
L'optimisation des cibles cérébrales pour la détection des biomarqueurs et l'administration de la stimulation peut également avoir un impact marqué sur l'efficacité. Des études d'imagerie récentes chez l'homme soulignent le rôle clé des régions corticales frontales dans le soutien des dimensions affectives et cognitives de la douleur, qui peuvent être des cibles DBS plus efficaces que les cibles précédentes impliquées dans le traitement somatosensoriel de base. L'activité pathologique dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) et le cortex orbitofrontal (OFC) est corrélée avec le traitement d'ordre supérieur de la douleur, et des essais cliniques récents ont identifié l'ACC comme une cible de stimulation prometteuse pour la neuromodulation de la douleur. Dans cette étude, les chercheurs cibleront l'ACC et l'OFC pour la découverte de biomarqueurs et la stimulation en boucle fermée. Les chercheurs développeront des algorithmes de contrôle de la stimulation basés sur les données pour traiter la douleur chronique à l'aide d'un nouveau dispositif d'interface neurale (Medtronic Activa PC+S) qui permet l'enregistrement de signaux intracrâniens longitudinaux dans un cadre ambulatoire. En construisant et en validant cette capacité technologique dans un dispositif implanté, les chercheurs renforceront le DBS pour les indications de douleur chronique et feront progresser les méthodes personnalisées et de précision pour le DBS de manière plus générale.
Cette étude recrutera dix patients souffrant de douleur post-AVC, de syndrome du membre fantôme et de douleur liée à une lésion de la moelle épinière dans notre essai clinique en trois phases. Les chercheurs identifieront d'abord des biomarqueurs d'états de douleur faible et élevée afin de définir des signaux neuronaux optimaux pour la prédiction de la douleur chez les individus (Objectif 1). Ces biomarqueurs de la douleur seront ensuite utilisés pour développer des algorithmes en boucle fermée pour la DBS et tester la faisabilité et l'efficacité de la réalisation d'une DBS en boucle fermée pour la douleur chronique dans un essai clinique contrôlé en simple aveugle (Objectif 2). Nos principales mesures de résultats seront une combinaison de scores de douleur, d'humeur et fonctionnels ainsi que des tests sensoriels quantitatifs. Dans la dernière phase, les chercheurs évalueront l'efficacité des algorithmes DBS en boucle fermée par rapport au DBS traditionnel en boucle ouverte (objectif 3) et évalueront les mécanismes de tolérance au DBS en réponse à une stimulation chronique. La réussite de cette étude se traduirait par les premiers algorithmes permettant de prédire les fluctuations en temps réel des états de douleur chronique pour l'administration d'une stimulation analgésique et prouverait la faisabilité du DBS en boucle fermée pour le soulagement de la douleur en faisant progresser la technologie des dispositifs implantables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 21 ans
- Diagnostic clinique de douleur post-AVC (douleur thalamique), lésion médullaire ou douleur du membre fantôme avec allodynie ou dysesthésie avec anesthésie par piqûre d'épingle ou hypoesthésie sur l'hémicorps ou le membre atteint (anesthésie douloureuse).
- Pour la douleur post-AVC : AVC d'étiologie ischémique uniquement. IRM réalisée dans l'année suivant la première visite montrant une lésion impliquant le tronc cérébral, le thalamus ou le cortex controlatéral. La lésion impliquera des zones cortico-sous-corticales dans une topographie compatible avec les connexions sensorielles thalamocorticales. Cela inclura les patients avec des infarctus dans le territoire de l'artère cérébrale moyenne ou ceux avec des malformations caverneuses. Une IRM plus récente peut être nécessaire si l'état du patient a changé au cours de l'année précédente.
- Pour la douleur du membre fantôme : IRM effectuée dans l'année ne montrant aucune contre-indication à la chirurgie telle qu'une masse, une lésion, une hémorragie ou une autre anomalie près de la cible
- Pour la douleur liée à une lésion de la moelle épinière : une IRM effectuée dans l'année ne montrant pas de contre-indication à la chirurgie telle qu'une masse, une lésion, une hémorragie ou une autre anomalie près de la cible
- Un an ou plus de douleur intense médicalement réfractaire (voir ci-dessous)
- Douleur quotidienne moyenne au cours des 30 derniers jours signalée comme > 5 sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10
- Défaut de répondre de manière adéquate à au moins un antidépresseur, un médicament anti-épileptique et un narcotique oral avec des doses stables actuelles de médicaments.
- Capacité à parler/lire l'anglais
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
- Des doses stables d'analgésiques (par ex. médicament anticonvulsivant, antidépresseurs et opioïdes, etc.)
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser régulièrement une ou plusieurs méthodes contraceptives acceptées.
Critère d'exclusion:
- Les sujets de l'étude seront des adultes souffrant de douleur neuropathique chronique réfractaire.
- Grossesse ou allaitement
- Incapacité à parler et/ou lire l'anglais
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Trouble cognitif important ou démence (MoCA < 25)
- Aphasie suffisamment sévère pour limiter le processus de consentement ou la communication entre les investigateurs et le patient. Les patients atteints d'aphasie légère ou en convalescence peuvent être considérés comme des candidats à la discrétion du PI.
- Dépression active (BDI > 20) ou autre maladie psychiatrique non traitée ou non contrôlée (trouble anxieux général actif, schizophrénie, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou troubles de la personnalité (par ex. trouble de la personnalité multiple, trouble de la personnalité limite, etc.) ou d'autres affections neuropsychiatriques pour lesquelles le psychiatre évaluateur recommanderait l'exclusion du patient après une évaluation neuropsychiatrique.
- Tentative de suicide </= 12 mois ou risque de suicide imminent
- Antécédents de toxicomanie au cours des 3 dernières années.
- Co-morbidités médicales majeures augmentant le risque de chirurgie, y compris hypertension non contrôlée, diabète sévère, défaillance d'un système organique majeur, antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique, besoin d'anticoagulation chronique autre que l'aspirine, infection active, état immunodéprimé ou malignité avec une espérance de vie < 5 ans
- Incapacité d'arrêter le Coumadin ou le traitement anti-agrégant plaquettaire pour la chirurgie et après la chirurgie. Les patients prenant ces médicaments devront discuter de la nécessité/du risque de poursuivre ces médicaments avec leur médecin et l'IP ou le personnel de l'étude peut également contacter le(s) médecin(s) traitant(s) pour discuter des risques d'arrêt du traitement anticoagulant/antiagrégant.
- Coagulopathie. Les patients seront exclus à moins d'être évalués et autorisés par l'hématologie.
- IRM (faite dans l'année suivant la première visite) avec des anomalies significatives autres que celles associées au trouble neurologique causant une douleur chronique.
- Matériel implantable non compatible avec l'IRM ou avec l'étude.
- Incapacité à se conformer aux visites de suivi de l'étude
- Chirurgie intracrânienne ablative antérieure pour la prise en charge du syndrome douloureux thalamique.
- Précédemment implanté avec un système de stimulation cérébrale profonde ou tout traitement de dispositif précédemment implanté impliquant une stimulation cérébrale
- Trouble neurologique majeur autre que celui qui a entraîné la douleur chronique, y compris l'épilepsie, une maladie neurodégénérative ou tout antécédent de crise
- Nécessite une diathermie, une thérapie électroconvulsive (ECT) ou une stimulation magnétique transcrânienne (TMS) pour traiter une maladie chronique
- Possède un appareil électronique implanté tel qu'un neurostimulateur, un stimulateur cardiaque ou une pompe à médicaments
- Allergies ou hypersensibilité connue aux matériaux du système Activa PC+S (c. titane, polyuréthane, silicone, polyétherimide, acier inoxydable).
- Grossesse ou manque d'utilisation régulière de contraceptifs. Les patientes qui tombent enceintes après l'inscription peuvent être exclues de l'étude. Les patientes qui deviennent enceintes avant l'implantation chirurgicale des systèmes DBS seront exclues de l'étude.
- Les patients peuvent être exclus de l'inscription en raison d'une affection qui, de l'avis du PI, augmente considérablement le risque ou réduit considérablement la probabilité de bénéficier du DBS.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DBS factice
Enregistrement cérébral chronique et stimulation avec implantation unilatérale ou bilatérale dans les régions cérébrales liées à la douleur. Les participants au syndrome de douleur thalamique et à la douleur fantôme participeront à un DBS simulé, en boucle ouverte et en boucle fermée, à l'insu du participant. Open Loop implique une stimulation tonique de l’ACC de la région cérébrale OFC. Pendant les séances DBS en boucle fermée, la stimulation sera délivrée en réponse à des biomarqueurs cérébraux personnalisés identifiés de la douleur chronique. Sham n'implique aucune stimulation active - les enregistrements cérébraux resteront actifs sans stimulation active. Étant donné que plus de 6 séquences ont été utilisées, un seul « Armement/Groupe » est défini. |
Aucune stimulation active
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Expérimental: DBS en boucle ouverte et DBS en boucle fermée
Enregistrement cérébral chronique et stimulation avec implantation unilatérale ou bilatérale dans les régions cérébrales liées à la douleur. Les participants au syndrome de douleur thalamique et à la douleur fantôme participeront à un DBS simulé, en boucle ouverte et en boucle fermée, à l'insu du participant. Open Loop implique une stimulation tonique de l’ACC de la région cérébrale OFC. Pendant les séances DBS en boucle fermée, la stimulation sera délivrée en réponse à des biomarqueurs cérébraux personnalisés identifiés de la douleur chronique. Sham n'implique aucune stimulation active - les enregistrements cérébraux resteront actifs sans stimulation active. Étant donné que plus de 6 séquences ont été utilisées, un seul « Armement/Groupe » est défini. |
Stimulation cérébrale conventionnelle qui fournit une stimulation tonique, sans rétroaction
La rétroaction a activé la stimulation cérébrale, où la stimulation est fournie à la demande en réponse aux biomarqueurs de la douleur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score visuel analogique
Délai: 2 ans
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Le score visuel analogique est indiqué par le patient en marquant une ligne de 10 cm lorsqu'il évalue l'intensité de sa douleur de 0 à 100 en mm.
Des scores plus élevés représentent un pire résultat.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire sur la douleur neuropathique
Délai: 4 ans
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Le Questionnaire de douleur neuropathique (NPQ) est un instrument d'évaluation de l'intensité et de la qualité de la douleur neuropathique.
Il contient 12 items : 10 liés aux sensations ou réponses sensorielles et deux liés à l'affect.
Les items sont totalisés et notés sur 12, 12 correspondant à la douleur neuropathique la plus intense.
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4 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inventaire de dépression de Beck
Délai: 4 ans
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L'inventaire de dépression de Beck est un outil d'évaluation couramment utilisé pour quantifier et suivre l'état d'humeur dépressive au fil du temps.
Il s'agit d'une mesure de résultat à valeur unique allant de 0 à 63, 63 correspondant à l'état le plus dépressif.
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4 ans
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Inventaire d'anxiété de Beck
Délai: 4 ans
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L'Inventaire d'Anxiété de Beck est un outil d'évaluation couramment utilisé pour quantifier et suivre l'état d'humeur anxieuse au fil du temps. Il s'agit d'une mesure de résultat à valeur unique allant de 0 à 63, 63 représentant l'anxiété la plus élevée.
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4 ans
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Boîte à outils NIH PROMIS (Impression du patient)
Délai: 4 ans
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La boîte à outils NIH PROMIS contient une multitude de questions d'enquête adaptées à la mesure d'états pathologiques spécifiques tels que la douleur, la santé globale et la fonction. L'impression du patient évalue l'auto-évaluation du patient et l'évaluation du médecin concernant l'état de santé général du patient, allant de 0 à 7, 7 correspondant à l'état de santé général le plus mauvais. |
4 ans
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Utilisation de Médicaments contre la Douleur
Délai: 4 ans
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Nous calculerons le nombre total de comprimés de médicaments contre les douleurs paroxystiques (par ex.
opioïdes, AINS et médicaments contre les douleurs neuropathiques) utilisés chaque mois, pour évaluer si l'analgésie par SCP réduit l'utilisation moyenne.
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4 ans
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Traqueur d'activité (Fitbit) - Fréquence cardiaque
Délai: 4 ans
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Chaque patient recevra un moniteur d'activité Fitbit qui peut enregistrer le nombre de pas effectués, les étages d'escalier gravis, la fréquence cardiaque et la qualité du sommeil.
Ces mesures seront utilisées pour déduire l'amélioration fonctionnelle au fil du temps.
La fréquence cardiaque sera suivie en battements par minute (bpm) et l'association du bpm avec les variations de la douleur NRS sera utilisée pour corréler les changements de fréquence cardiaque avec les niveaux de douleur.
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4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prasad Shirvalkar, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Chercheur principal: Edward Chang, M.D., University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Troubles de la perception
- Douleur, Postopératoire
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- La douleur chronique
- Blessures à la moelle épinière
- Membre fantôme
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-18617
- UH3NS109556 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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