Rokotus PD-L1-peptidillä multippelia myeloomaa vastaan
Rokotus PD-L1-peptidillä ja montanidia vastaan multippelia myeloomaa vastaan suuriannoksisen kemoterapian jälkeen kantasolutuella. Vaiheen I ensimmäinen ihmistutkimus.
Otsikko: Rokotus PD-L1-peptidillä ja Montanide multippelia myeloomaa vastaan kantasolutukea sisältävän suuriannoksisen kemoterapian jälkeen. Ensimmäisen vaiheen tutkimus ihmisissä.
Hypoteesi: Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat uutta immunoterapeuttista strategiaa, joka kohdistuu immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyyliin PD-L1 tutkiakseen PD-L1-rokotteen mahdollisuutta syövän vastaisena kohteena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Multippeli myelooma on toiseksi yleisin hematologinen syöpä, joka on hoidon edistymisestä huolimatta edelleen parantumaton useimmille potilaille.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat uutta immunoterapeuttista strategiaa, joka kohdistuu immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyyliin PD-L1 tutkiakseen rokotuksen potentiaalia PD-L1:tä vastaan mahdollisena syövän vastaisena kohteena.
PD-L1 on tunnustettu tärkeäksi tekijäksi immuunisäätelyssä ja immuunitoleranssin kehittymisessä syöpäsolujen mikroympäristössä. Pinnallaan PD-L1:tä ilmentävien solujen tiedetään estävän immuunijärjestelmää. Kuten viimeaikaisista edistysaskeleista syövän vastaisessa immunoterapiassa PD-L1:n vastaisilla vasta-aineilla nähdään, PD-L1-molekyylin immunosuppressiivinen rooli voidaan antagonisoida syöpäpotilaiden hyödyksi. PD-L1 ekspressoituu sekä syöpäsoluissa, antigeeniä esittelevissä soluissa että immunosuppressiivisissa soluissa kasvaimen mikroympäristössä. Rokotus PD-L1:tä vastaan on siksi kaksipuolinen. Tutkijat pyrkivät stimuloimaan PD-L1-spesifisiä T-soluja eliminoiden siten sekä PD-L1-positiiviset kasvainsolut että PD-L1-positiiviset immunosuppressiiviset ja antigeeniä esittelevät solut kasvaimen mikroympäristöstä. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat turvallisuuden ja toksisuuden arviointi. Toissijainen päätetapahtuma on immunologinen vaste. Kliininen vaste kuvataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Department of Hematology, Universityhospital Herlev and Gentofte
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmennettu multippeli myelooma
- Äskettäin hoidettu HDT:llä eikä merkkejä uusiutumisesta
- Ikä ≥18 vuotta
- Suorituskyky ≤ 2 (ECOG-asteikko)
- Odotettu elinikä > 3 kuukautta
Riittävästi regeneroitunut luuytimen toiminta, ts.
- Leukosyytit ≥ 1,5 x 109
- Granulosyytit ≥ 1,0 x 109
- Trombosyytit ≥ 20 x 109
- Kreatiniini < 2,5 normaalin yläraja, eli < 300 μmol/l
Riittävä maksan toiminta, ts.
- ALAT < 2,5 normaalin yläraja, ts. ALAT <112 U/l
- Bilirubiini < 30 U/l
- Naiset suostuvat käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
- Miehet: suostumus käyttämään ehkäisykeinoja ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-sekretiivinen myelooma
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet sairaushistoriassa, lukuun ottamatta ihon levyepiteelisyöpää ja potilaat, jotka ovat parantuneet toisesta pahanlaatuisesta sairaudesta ilman merkkejä uusiutumisesta kolmen vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
- Merkittävä sairaus tutkijan arviota kohden esim. vaikea astma/keuhkoahtaumatauti, huonosti säädelty sydänsairaus, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.
- Akuutti tai krooninen virusinfektio, esim. HIV, hepatiitti tai tuberkuloosi
- Vakavat tunnetut allergiat tai aikaisemmat anafylaktiset reaktiot.
- Tunnettu herkkyys Montanide ISA-51:lle
- Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet, esim. autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, myasthenia gravis, autoimmuuninen glomerulonefriitti, autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta, autoimmuuninen tyreoidiitti jne.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Hedelmälliset naiset, jotka eivät käytä turvallista ehkäisyä ja joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 %
- Potilaat, jotka käyttävät immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä mm. kortikosteroideja ja metotreksaattia ilmoittautumisen yhteydessä
- Psyykkiset häiriöt, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
- Hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä
- Hoito muilla syöpälääkkeillä - paitsi bisfosfonaateilla ja denosumabilla
- Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon hyperkalsemia
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immuunihoitoa tai sädehoitoa viimeisen 28 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokotus
Rokote: PD-L1-peptidi.
|
PD-L1-peptidi annettuna ihonalaisesti Montanide ISA-51:n kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 käytetään toksisuuden rekisteröintiin
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisten vasteiden arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Immunologisten vasteiden tunnistamiseen käytetään immunologisia määrityksiä.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvataan multippelin myelooman standardien IMWG-kriteerien mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolai Jørgensen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Universityhospital Herlev and Gentofte
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- MY0001
- 2016-000990-19 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .