Impfung mit PD-L1-Peptid gegen Multiples Myelom
Impfung mit PD-L1-Peptid mit Montanid gegen multiples Myelom nach hochdosierter Chemotherapie mit Stammzellunterstützung. Eine Phase-I-Studie zum ersten Mal am Menschen.
Titel: Impfung mit PD-L1-Peptid mit Montanide gegen multiples Myelom nach Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellunterstützung. Eine erste Phase-I-Studie am Menschen.
Hypothese: In dieser Studie bewerten die Forscher eine neue immuntherapeutische Strategie, die auf das Immun-Checkpoint-Molekül PD-L1 abzielt, um das Potenzial einer Impfung gegen PD-L1 als mögliches Ziel gegen Krebs zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Das Multiple Myelom ist der zweithäufigste hämatologische Krebs, der trotz Fortschritten in der Behandlung für die meisten Patienten immer noch unheilbar ist.
In dieser Studie bewerten die Forscher eine neue immuntherapeutische Strategie, die auf das Immun-Checkpoint-Molekül PD-L1 abzielt, um das Potenzial einer Impfung gegen PD-L1 als mögliches Ziel gegen Krebs zu untersuchen.
PD-L1 gilt als wichtiger Faktor bei der Immunregulation und der Entwicklung einer Immuntoleranz in der Mikroumgebung von Krebszellen. Es ist bekannt, dass Zellen, die PD-L1 auf ihrer Oberfläche exprimieren, das Immunsystem hemmen. Wie die jüngsten Fortschritte in der Immuntherapie gegen Krebs mit Antikörpern gegen PD-L1 zeigen, kann die immunsuppressive Rolle des Moleküls PD-L1 zum Nutzen von Krebspatienten antagonisiert werden. PD-L1 wird sowohl auf Krebszellen als auch auf Antigen-präsentierenden Zellen und immunsuppressiven Zellen in der Mikroumgebung des Tumors exprimiert. Die Impfung gegen PD-L1 ist daher zweiseitig. Ziel der Forscher ist es, PD-L1-spezifische T-Zellen zu stimulieren und so sowohl PD-L1-positive Tumorzellen als auch PD-L1-positive immunsuppressive und antigenpräsentierende Zellen in der Tumormikroumgebung zu eliminieren. Die primären Endpunkte sind die Sicherheits- und Toxizitätsbewertung. Sekundärer Endpunkt ist die immunologische Reaktion. Das klinische Ansprechen wird beschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Herlev, Dänemark, 2730
- Department of Hematology, Universityhospital Herlev and Gentofte
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesichertes multiples Myelom
- Frisch mit HDT behandelt und keine Anzeichen eines Rückfalls
- Alter ≥18 Jahre
- Leistungsstatus ≤ 2 (ECOG-Skala)
- Erwartetes Überleben > 3 Monate
Ausreichend regenerierte Knochenmarksfunktion, d.h.
- Leukozyten ≥ 1,5 x 109
- Granulozyten ≥ 1,0 x 109
- Thrombozyten ≥ 20 x 109
- Kreatinin < 2,5 obere Normgrenze, d. h. < 300 μmol/l
Ausreichende Leberfunktion, d.h.
- ALAT < 2,5 obere Normalgrenze, d. h. ALAT <112 U/l
- Bilirubin < 30 U/l
- Frauen stimmen zu, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Behandlung Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anzuwenden.
- Für Männer: Einverständnis zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis, keine Samenzellen zu spenden.
Ausschlusskriterien:
- Nichtsekretorisches Myelom
- Andere bösartige Erkrankungen in der Krankengeschichte, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen der Haut und Patienten, die von einer anderen bösartigen Erkrankung geheilt wurden und drei Jahre nach Ende der Behandlung keine Anzeichen eines Rückfalls zeigten.
- Erheblicher medizinischer Zustand nach Einschätzung des Prüfers, z. B. schweres Asthma/COPD, schlecht regulierte Herzerkrankung, insulinabhängiger Diabetes mellitus.
- Akute oder chronische Virusinfektion, z.B. HIV, Hepatitis oder Tuberkulose
- Schwerwiegende bekannte Allergien oder frühere anaphylaktische Reaktionen.
- Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Montanide ISA-51
- Alle aktiven Autoimmunerkrankungen, z.B. Autoimmunneutropenie, Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Autoimmunglomerulonephritis, Autoimmunnebennierenmangel, Autoimmunthyreoiditis usw.
- Schwangere und stillende Frauen.
- Fruchtbare Frauen, die keine sichere Empfängnisverhütung anwenden, mit einer Versagensrate von weniger als < 1 %
- Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, inkl. Kortikosteroide und Methotrexat zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Psychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Compliance beeinflussen könnten.
- Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten
- Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten – außer Bisphosphonaten und Denosumab
- Patienten mit aktiver unkontrollierter Hyperkalzämie
- Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Impfung
Impfstoff: PD-L1-Peptid.
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Subkutan verabreichtes PD-L1-Peptid mit Montanide ISA-51
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von Toxizität
Zeitfenster: 12 Monate
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CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 wird für die Registrierung von Toxizität verwendet
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung immunologischer Reaktionen
Zeitfenster: 12 Monate
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Immunologische Tests werden verwendet, um immunologische Reaktionen zu identifizieren.
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12 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate
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Wird gemäß den Standard-IMWG-Kriterien für multiples Myelom beschrieben.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nicolai Jørgensen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Universityhospital Herlev and Gentofte
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
Andere Studien-ID-Nummern
- MY0001
- 2016-000990-19 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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