Vacunación con el péptido PD-L1 frente al mieloma múltiple
Vacunación con el péptido PD-L1 con Montanide contra el mieloma múltiple después de altas dosis de quimioterapia con soporte de células madre. Un primer estudio de fase I en humanos.
Título: Vacunación con el péptido PD-L1 con Montanide frente al mieloma múltiple tras altas dosis de quimioterapia con apoyo de células madre. Un primer estudio de fase I en humanos.
Hipótesis: en este ensayo, los investigadores evalúan una nueva estrategia inmunoterapéutica dirigida a la molécula del punto de control inmunitario PD-L1 para investigar el potencial de la vacunación contra PD-L1 como posible objetivo anticancerígeno.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: el mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más frecuente y, a pesar de los avances en el tratamiento, sigue siendo incurable para la mayoría de los pacientes.
En este ensayo, los investigadores evalúan una nueva estrategia inmunoterapéutica dirigida a la molécula de punto de control inmunitario PD-L1 para investigar el potencial de la vacunación contra PD-L1 como posible objetivo anticancerígeno.
PD-L1 ha sido reconocido como un factor importante en la regulación inmunitaria y el desarrollo de la tolerancia inmunitaria en el microambiente de las células cancerosas. Se sabe que las células que expresan PD-L1 en su superficie inhiben el sistema inmunitario. Como se ha visto con los recientes avances en inmunoterapia contra el cáncer con anticuerpos contra PD-L1, el papel inmunosupresor de la molécula PD-L1 puede antagonizarse en beneficio de los pacientes con cáncer. PD-L1 se expresa en células cancerosas, células presentadoras de antígenos y células inmunosupresoras en el microambiente tumoral. Por lo tanto, la vacunación contra PD-L1 tiene dos caras. El objetivo de los investigadores es estimular las células T específicas de PD-L1, eliminando así tanto las células tumorales positivas para PD-L1 como las células inmunosupresoras y presentadoras de antígenos positivas para PD-L1 en el microambiente tumoral. Los criterios de valoración principales son la evaluación de la seguridad y la toxicidad. El criterio de valoración secundario es la respuesta inmunológica. Se describirá la respuesta clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Department of Hematology, Universityhospital Herlev and Gentofte
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mieloma múltiple verificado histológicamente
- Recién tratado con HDT y sin signos de recaída
- Edad ≥18 años
- Estado funcional ≤ 2 (escala ECOG)
- Supervivencia esperada > 3 meses
Función de la médula ósea suficientemente regenerada, es decir,
- Leucocitos ≥ 1,5 x 109
- Granulocitos ≥ 1,0 x 109
- Trombocitos ≥ 20 x 109
- Creatinina < 2,5 límite superior normal, es decir, < 300 μmol/l
Función hepática suficiente, es decir,
- ALAT < 2,5 límite superior normal, es decir, ALAT <112 U/l
- Bilirrubina < 30 U/l
- Las mujeres aceptan usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después del último tratamiento.
- Para los hombres: acuerdo de uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstención de donar semen.
Criterio de exclusión:
- Mieloma no secretor
- Otras neoplasias malignas en el historial médico excluyendo el carcinoma de células escamosas de la piel y los pacientes curados de otra enfermedad maligna sin signos de recaída tres años después de finalizar el tratamiento.
- Condición médica significativa según el juicio de los investigadores, p. Asma grave/EPOC, enfermedad cardiaca mal regulada, diabetes mellitus insulinodependiente.
- Infección viral aguda o crónica, p. VIH, hepatitis o tuberculosis
- Alergias graves conocidas o reacciones anafilácticas anteriores.
- Sensibilidad conocida hacia Montanide ISA-51
- Cualquier enfermedad autoinmune activa, p. neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, miastenia grave, glomerulonefritis autoinmune, deficiencia suprarrenal autoinmune, tiroiditis autoinmune, etc.
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Mujeres fértiles que no utilizan métodos anticonceptivos seguros con una tasa de fracaso inferior al 1 %
- Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores, incl. corticosteroides y metotrexato en el momento de la inscripción
- Trastornos psiquiátricos que, a juicio del investigador, podrían influir en el cumplimiento.
- Tratamiento con otros fármacos experimentales
- Tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer, excepto bisfosfonatos y denosumab
- Pacientes con hipercalcemia activa no controlada
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia en los últimos 28 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunación
Vacuna: péptido PD-L1.
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Péptido PD-L1 administrado por vía subcutánea con Montanide ISA-51
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 se utilizará para el registro de toxicidad
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de las respuestas inmunológicas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se utilizarán ensayos inmunológicos para identificar las respuestas inmunológicas.
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se describirá de acuerdo con los criterios estándar de IMWG para el mieloma múltiple.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolai Jørgensen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Universityhospital Herlev and Gentofte
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- MY0001
- 2016-000990-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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