Vaccination avec le peptide PD-L1 contre le myélome multiple
Vaccination Avec Le Peptide PD-L1 Avec Le Montanide Contre Le Myélome Multiple Après Une Chimiothérapie À Haute Dose Avec Support De Cellules Souches. Une première étude de phase I chez l'homme.
Titre : Vaccination avec le peptide PD-L1 avec Montanide contre le myélome multiple après une chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches. Une première étude de phase I chez l'homme.
Hypothèse : Dans cet essai, les chercheurs évaluent une nouvelle stratégie immunothérapeutique ciblant la molécule de point de contrôle immunitaire PD-L1 pour étudier le potentiel de la vaccination contre PD-L1 en tant que cible anticancéreuse possible.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le myélome multiple est le deuxième cancer hématologique le plus courant qui, malgré les progrès du traitement, est toujours incurable pour la plupart des patients.
Dans cet essai, les chercheurs évaluent une nouvelle stratégie immunothérapeutique ciblant la molécule de point de contrôle immunitaire PD-L1 pour étudier le potentiel de la vaccination contre PD-L1 en tant que cible anticancéreuse possible.
PD-L1 a été reconnu comme un facteur important dans la régulation immunitaire et le développement de la tolérance immunitaire dans le microenvironnement des cellules cancéreuses. Les cellules qui expriment PD-L1 à leur surface sont connues pour inhiber le système immunitaire. Comme on l'a vu avec les progrès récents de l'immunothérapie contre le cancer avec des anticorps contre PD-L1, le rôle immunosuppresseur de la molécule PD-L1 peut être contrarié au profit des patients atteints de cancer. PD-L1 est exprimé à la fois sur les cellules cancéreuses, les cellules présentatrices d'antigènes et les cellules immunosuppressives du micro-environnement tumoral. La vaccination contre PD-L1 est donc à double sens. Les chercheurs visent à stimuler les lymphocytes T spécifiques de PD-L1, éliminant ainsi à la fois les cellules tumorales PD-L1 positives ainsi que les cellules immunosuppressives et présentatrices d'antigènes PD-L1 positives dans le microenvironnement tumoral. Les principaux critères d'évaluation sont l'évaluation de la sécurité et de la toxicité. Le critère secondaire est la réponse immunologique. La réponse clinique sera décrite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Herlev, Danemark, 2730
- Department of Hematology, Universityhospital Herlev and Gentofte
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple vérifié histologiquement
- Nouvellement traité avec HDT et aucun signe de rechute
- Âge ≥18 ans
- Statut de performance ≤ 2 (échelle ECOG)
- Espérance de survie > 3 mois
Fonction de la moelle osseuse suffisamment régénérée, c'est-à-dire
- Leucocytes ≥ 1,5 x 109
- Granulocytes ≥ 1,0 x 109
- Thrombocytes ≥ 20 x 109
- Créatinine < 2,5 limite supérieure normale, c'est-à-dire < 300 μmol/l
Fonction hépatique suffisante, c'est-à-dire
- ALAT < 2,5 limite supérieure normale, c'est-à-dire ALAT <112 U/l
- Bilirubine < 30 U/l
- Les femmes acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après le dernier traitement.
- Pour les hommes : accord d'utilisation de moyens contraceptifs et accord de s'abstenir de donner du sperme.
Critère d'exclusion:
- Myélome non sécrétoire
- Autres tumeurs malignes dans les antécédents médicaux excluant le carcinome épidermoïde de la peau et les patients guéris d'une autre maladie maligne sans signe de rechute trois ans après la fin du traitement.
- Condition médicale importante selon le jugement des enquêteurs, par ex. Asthme/MPOC sévère, problème cardiaque mal régulé, diabète sucré insulino-dépendant.
- Infection virale aiguë ou chronique, par ex. VIH, hépatite ou tuberculose
- Allergies graves connues ou réactions anaphylactiques antérieures.
- Sensibilité connue envers Montanide ISA-51
- Toute maladie auto-immune active, par ex. neutropénie auto-immune, thrombocytopénie ou anémie hémolytique, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, myasthénie grave, glomérulonéphrite auto-immune, déficience surrénalienne auto-immune, thyroïdite auto-immune, etc.
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Femmes fertiles n'utilisant pas de contraception sécurisée avec un taux d'échec inférieur à < 1%
- Les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs incl. corticostéroïdes et méthotrexate au moment de l'inscription
- Les troubles psychiatriques qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient influencer l'observance.
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux
- Traitement avec d'autres médicaments anticancéreux - à l'exception des bisphosphonates et du denosumab
- Patients présentant une hypercalcémie active non contrôlée
- Patients ayant reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie au cours des 28 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccination
Vaccin : peptide PD-L1.
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Peptide PD-L1 administré par voie sous-cutanée avec Montanide ISA-51
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité
Délai: 12 mois
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CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0 sera utilisé pour l'enregistrement de la toxicité
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation des réponses immunologiques
Délai: 12 mois
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Des tests immunologiques seront utilisés pour identifier les réponses immunologiques.
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse clinique
Délai: 12 mois
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Sera décrit selon les critères standard de l'IMWG pour le myélome multiple.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolai Jørgensen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Universityhospital Herlev and Gentofte
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- MY0001
- 2016-000990-19 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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