Monikeskus, avoin yksihaarainen monikohorttivaiheen I BCD-100-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ikä ≥ 18 vuotta

3. Histologisesti varmistettu syöpä (hyvin dokumentoidut testitulokset; mieluiten lohkonäytteitä saatavilla):

   • ei-leikkaukseen kelpaava (vaihe III/IV) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma (lääkettä käytetään ensimmäisenä myöhemmistä hoitolinjoista);
   • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (squamous cell carcinoma/adenocarcinoma), progressiivinen vähintään ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (lääkettä käytetään toisena tai sitä seuraavina hoitolinjoina);
   • Metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä, etenevä vähintään ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (lääkettä käytetään toisena tai sitä seuraavina hoitolinjoina);

   Lisäksi tutkijan päätöksellä tutkimukseen voidaan ottaa myös potilaita, joilla on seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet:

   • Pleuramesoteliooma etenevä vähintään yhden hoitolinjan jälkeen (lääkettä käytetään toisena tai sitä seuraavana hoitolinjana);
   • Metastaattinen virtsarakon syöpä, joka etenee vähintään yhden hoitosarjan jälkeen (lääkettä käytetään toisena tai sitä seuraavana hoitolinjana);
   • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (ER-, PR-, HER2-), joka etenee ainakin ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (lääkettä käytetään toisena tai sitä seuraavina hoitolinjoina);
4. ECOG-pisteet 0-2;
5. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio) RECIST v. 1.1:n mukaan;
6. Ratkaistut toksisuustapahtumat edellisestä hoidosta tai kirurgisten toimenpiteiden haitalliset seuraukset ≤ asteen 1 CTCAE v. 4.03 asti, paitsi krooniset/reversiibelit haittatapahtumat, jotka eivät vaikuta tutkimushoidon turvallisuuteen (esim. hiustenlähtö);
7. Ei vakavaa elinten tai järjestelmien patologiaa;
8. elinajanodote vähintään 12 viikkoa seulonnasta;
9. Tutkimukseen otettujen hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan alkaen 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista ja 8 viikkoa viimeisen BCD-100-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakavat samanaikaiset sairaudet tai hengenvaaralliset seuraukset (mukaan lukien keuhkopussin/perikardiaalin/vatsakalvon effuusio, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, keuhkojen lymfangiitti tai >50 % munuaisparenkyyma);
2. Aivometastaasit, etenevät tai liittyvät kliinisiin oireisiin (esim. aivoturvotus tai selkäytimen puristus). Poissuljetut: etäpesäkkeet, jotka eivät etene eivätkä vaadi steroideja ja/tai antikonvulsantteja vähintään 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
3. Vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. autoimmuunisairaudet;
5. Tilat, jotka vaativat steroideja tai muita immunosuppressantteja;
6. Verihäiriöt: ANC ≤ 1500/mm3; verihiutaleet ≤ 100 000/mm3; tai Hb < 90 g/l;
7. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniini ≥1,5 × ULN;
8. Maksan vajaatoiminta: bilirubiini ≥1,5 × ULN; AST ja ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Aiempi syöpähoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (leikkaus, sädehoito tai kemoterapia);
10. Yli kuuden systeemisen syövänvastaisen kemoterapian (mukaan lukien neoadjuvantti- ja adjuvantti-TT:t) tunnettu historia;
11. Aiempi hoito anti-PD1/PDL1-aineilla tai CTLA4-estäjillä;
12. Samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi radikaalisti leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ tai radikaalisti leikattu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä;
13. Olosuhteet, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia (dementia, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö jne.);
14. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin; osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen; aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
15. Akuutit infektiot tai aktiiviset krooniset infektiot;
16. dokumentoitu HIV-infektio;
17. Positiiviset seulontatulokset Hbs-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineille (anti-HBc Ab) ja/tai hepatiitti C -vasta-aineille;
18. Mikrosaostumisreaktion positiiviset tulokset yhdessä positiivisten TPHA-määritystulosten kanssa seulonnassa;
19. Paino > 95 kg.
20. Lääkkeen suonensisäinen anto on mahdotonta;
21. Varjoaineiden suonensisäinen antaminen on mahdotonta;
22. Yliherkkyys jollekin BCD-100:n komponentille.
23. Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille;
24. Raskaus tai imetys;