Een multicenter open-label eenarmige multi-cohort fase I-studie van BCD-100 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt geeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming en kan de vereisten van het protocol volgen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Histologisch bevestigde kanker (goed gedocumenteerde testresultaten; bij voorkeur blokmonsters beschikbaar):

   • inoperabel (stadium III/IV) of gemetastaseerd (stadium IV) melanoom (het geneesmiddel zal worden gebruikt als de eerste van volgende therapielijnen);
   • Lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (plaveiselcelcarcinoom/adenocarcinoom), progressief na ten minste de eerstelijnstherapie (het geneesmiddel zal worden gebruikt als tweede of volgende therapielijnen);
   • Gemetastaseerd heldercellig niercarcinoom, progressief na ten minste de eerstelijnstherapie (het geneesmiddel zal worden gebruikt als een tweede of volgende therapielijnen);

   Bovendien kunnen patiënten met de volgende maligniteiten, op besluit van de onderzoeker, ook worden opgenomen in de studie:

   • Pleuraal mesothelioom progressief na ten minste één therapielijn (het medicijn zal worden gebruikt als een tweede of volgende therapielijnen);
   • Gemetastaseerde blaaskanker progressief na ten minste één therapielijn (het geneesmiddel zal worden gebruikt als een tweede of volgende therapielijnen);
   • Triple-negatieve borstkanker (ER-, PR-, HER2-) progressief na ten minste de eerstelijnstherapie (het geneesmiddel zal worden gebruikt als tweede of volgende therapielijn);
4. ECOG-score van 0 tot 2;
5. Meetbare ziekte (minstens één laesie) volgens RECIST v. 1.1;
6. Verdwenen toxiciteitsgebeurtenissen van de vorige therapie of nadelige gevolgen van chirurgische ingrepen tot ≤ graad 1 CTCAE v. 4.03, behalve chronische/onomkeerbare bijwerkingen die de veiligheid van de onderzoekstherapie niet beïnvloeden (bijv. alopecia);
7. Geen ernstige pathologie van organen of systemen;
8. Levensverwachting van minimaal 12 weken vanaf de screening;
9. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de hele onderzoeksperiode, beginnend 2 weken vóór opname in het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis BCD-100.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige bijkomende ziekten of levensbedreigende gevolgen (waaronder pleurale/pericardiale/peritoneale effusie die medische interventie vereist, pulmonale lymfangitis of betrokkenheid van >50% nierparenchym);
2. Hersenmetastasen, progressief of geassocieerd met klinische symptomen (bijv. hersenoedeem of compressie van het ruggenmerg). Exclusies: metastasen die niet verergeren en waarvoor geen steroïden en/of anticonvulsiva nodig zijn binnen minimaal 4 weken voor randomisatie;
3. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor screening;
4. Auto-immuunziekten;
5. Aandoeningen die steroïden of andere immunosuppressiva vereisen;
6. Bloedaandoeningen: ANC ≤1.500/mm3; bloedplaatjes ≤100.000/mm3; of Hb ≤90 g/L;
7. Nierfunctiestoornis: creatinine ≥1,5 × ULN;
8. Leverfunctiestoornis: bilirubine ≥1,5 × ULN; ASAT en ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN voor patiënten met levermetastasen), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (chirurgie, bestralingstherapie of chemotherapie);
10. Bekende geschiedenis van meer dan 6 lijnen van systemische chemotherapie tegen kanker (inclusief neoadjuvante en adjuvante CT's);
11. Voorafgaande behandeling met anti-PD1/PDL1-middelen of CTLA4-remmers;
12. Gelijktijdige maligniteit behalve radicaal gereseceerd cervicaal carcinoom in situ of radicaal gereseceerd basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom;
13. Omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om de vereisten van het Protocol te volgen (dementie, neurologische of psychiatrische stoornissen, drugs- of alcoholmisbruik, enz.);
14. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie; deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór opname in de huidige studie; eerdere deelname aan dit onderzoek.
15. Acute infecties of actieve chronische infecties;
16. gedocumenteerde hiv-infectie;
17. Positieve screeningsresultaten op Hbs-antigeen, hepatitis B-kernantistoffen (anti-HBc Ab) en/of hepatitis C-antistoffen;
18. Positieve resultaten van microprecipitatiereactie samen met positieve TPHA-testresultaten bij de screening;
19. Lichaamsgewicht > 95 kg.
20. Intraveneuze toediening van het medicijn is onmogelijk;
21. Intraveneuze toediening van contrastmiddelen is onmogelijk;
22. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van BCD-100.
23. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen;
24. Zwangerschap of borstvoeding;