Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, wielokohortowe badanie I fazy BCD-100 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę i jest w stanie przestrzegać wymagań Protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Rak potwierdzony histologicznie (dobrze udokumentowane wyniki badań; najlepiej dostępne próbki blokowe):

   • czerniak nieoperacyjny (stadium III/IV) lub przerzutowy (stadium IV) (lek będzie stosowany jako pierwsza z kolejnych linii terapeutycznych);
   • NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (rak kolczystokomórkowy/gruczolakorak), postępujący po co najmniej pierwszej linii leczenia (lek będzie stosowany jako druga lub kolejne linie terapii);
   • Rak jasnokomórkowy nerki z przerzutami, postępujący po co najmniej pierwszej linii leczenia (lek będzie stosowany jako druga lub kolejne linie terapii);

   Ponadto, na podstawie decyzji badacza, do badania mogą zostać włączeni również pacjenci z następującymi nowotworami złośliwymi:

   • Międzybłoniak opłucnej postępujący po co najmniej jednej linii terapii (lek będzie stosowany jako druga lub kolejna linia terapii);
   • Rak pęcherza moczowego z przerzutami postępujący po co najmniej jednej linii terapii (lek będzie stosowany jako druga lub kolejne linie terapii);
   • Potrójnie ujemny rak piersi (ER-, PR-, HER2-) postępujący po co najmniej pierwszej linii terapii (lek będzie stosowany jako druga lub kolejne linie terapii);
4. Wynik ECOG od 0 do 2;
5. Mierzalna choroba (co najmniej jedna zmiana) zgodnie z RECIST v. 1.1;
6. Wyeliminowane zdarzenia toksyczne z poprzedniej terapii lub niepożądane skutki interwencji chirurgicznych do stopnia ≤ 1 CTCAE v. 4.03, z wyjątkiem przewlekłych/nieodwracalnych zdarzeń niepożądanych niemających wpływu na bezpieczeństwo badanej terapii (np. łysienie);
7. Brak poważnej patologii narządów lub układów;
8. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni od badania przesiewowego;
9. Pacjentki w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania, począwszy od 2 tygodni przed włączeniem do badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki BCD-100.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie współistniejące choroby lub zagrażające życiu konsekwencje (w tym wysięk opłucnowy/osierdziowy/otrzewnowy wymagający interwencji medycznej, zapalenie naczyń chłonnych płuc lub zajęcie >50% miąższu nerek);
2. Przerzuty do mózgu, postępujące lub związane z objawami klinicznymi (np. obrzęk mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego). Wykluczenia: przerzuty, które nie postępują i nie wymagają sterydów i/lub leków przeciwdrgawkowych w ciągu co najmniej 4 tygodni przed randomizacją;
3. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Choroby autoimmunologiczne;
5. Stany wymagające sterydów lub innych leków immunosupresyjnych;
6. Zaburzenia krwi: ANC ≤1500/mm3; płytki krwi ≤100 000/mm3; lub Hb ≤90 g/l;
7. Zaburzenia czynności nerek: kreatynina ≥1,5 × GGN;
8. Zaburzenia czynności wątroby: bilirubina ≥1,5 × GGN; AspAT i AlAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (operacja, radioterapia lub chemioterapia);
10. Znana historia ponad 6 linii ogólnoustrojowej chemioterapii przeciwnowotworowej (w tym neoadiuwantowe i adiuwantowe CT);
11. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD1/PDL1 lub inhibitorami CTLA4;
12. współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem radykalnie wyciętego raka szyjki macicy in situ lub radykalnie wyciętego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego;
13. Stany ograniczające zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań Protokołu (otępienie, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, nadużywanie narkotyków lub alkoholu itp.);
14. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym; udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem do niniejszego badania; poprzedni udział w obecnym badaniu.
15. Ostre infekcje lub aktywne przewlekłe infekcje;
16. udokumentowane zakażenie wirusem HIV;
17. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku antygenu Hbs, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (Ab anty-HBc) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
18. Pozytywne wyniki reakcji mikroprecypitacji wraz z pozytywnymi wynikami testu TPHA na skriningu;
19. Masa ciała > 95 kg.
20. Dożylne podanie leku jest niemożliwe;
21. Dożylne podanie środków kontrastowych jest niemożliwe;
22. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik BCD-100.
23. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne;
24. Ciąża lub karmienie piersią;