A BCD-100 többközpontú, nyílt, egykarú, többkohorszos I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

1. A beteg írásos beleegyezését adja, és képes betartani a Protokoll követelményeit;
2. Életkor ≥ 18 év

3. Szövettanilag igazolt rák (jól dokumentált vizsgálati eredmények; lehetőleg blokkminták állnak rendelkezésre):

   • nem reszekálható (III/IV. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanoma (a gyógyszert a következő terápiás vonalak közül az elsőként alkalmazzák);
   • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC (laphámsejtes karcinóma/adenokarcinóma), progresszív legalább az első vonalbeli terápia után (a gyógyszert második vagy azt követő terápiaként alkalmazzák);
   • Áttétes tiszta sejtes vesekarcinóma, amely legalább az első vonalbeli terápia után progresszív (a gyógyszert második vagy azt követő terápiaként alkalmazzák);

   Ezenkívül a vizsgáló döntése alapján a következő rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek is bevonhatók a vizsgálatba:

   • A pleurális mesothelioma legalább egy terápiás sor után progresszív (a gyógyszert második vagy következő terápiás vonalként használják);
   • Metasztatikus húgyhólyagrák, amely legalább egy terápiás sor után progresszív (a gyógyszert második vagy következő terápiás vonalként használják);
   • Háromszoros negatív emlőrák (ER-, PR-, HER2-), amely legalább az első vonalbeli terápia után progresszív (a gyógyszert második vagy azt követő terápiaként alkalmazzák);
4. ECOG pontszám 0-2;
5. Mérhető betegség (legalább egy elváltozás) a RECIST v. 1.1 szerint;
6. Az előző terápia során feloldott toxicitási események vagy a sebészeti beavatkozások káros következményei ≤ 1. fokozatú CTCAE v. 4.03-ig, kivéve a krónikus/irreverzibilis nemkívánatos eseményeket, amelyek nem befolyásolják a vizsgálati terápia biztonságosságát (pl. alopecia);
7. Nincsenek súlyos szervek vagy rendszerek patológiái;
8. A szűréstől számított legalább 12 hét várható élettartam;
9. A vizsgálatba bevont, fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt, 2 héttel a vizsgálatba való bevonás előtt és 8 héttel a BCD-100 utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos egyidejű betegségek vagy életveszélyes következmények (beleértve az orvosi beavatkozást igénylő pleurális/pericardialis/peritoneális folyadékgyülemet, pulmonalis lymphangitist vagy a veseparenchyma >50%-os érintettségét);
2. Progresszív vagy klinikai tünetekkel járó agyi metasztázisok (pl. agyödéma vagy gerincvelő-kompresszió). Kivételek: olyan metasztázisok, amelyek nem haladnak előre, és nem igényelnek szteroidokat és/vagy görcsoldó szereket a randomizálás előtt legalább 4 héten belül;
3. Súlyos szív- és érrendszeri rendellenességek a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
4. Autoimmun betegség;
5. Szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszánsokat igénylő állapotok;
6. Vérbetegségek: ANC ≤1500/mm3; vérlemezkék ≤100 000/mm3; vagy Hb ≤90 g/l;
7. Veseműködési zavar: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Májkárosodás: bilirubin ≥1,5 × ULN; AST és ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN májmetasztázisos betegeknél), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. korábbi rákellenes kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül (műtét, sugárterápia vagy kemoterápia);
10. Több mint 6 sor szisztémás rákellenes kemoterápia ismert története (beleértve a neoadjuváns és adjuváns CT-ket);
11. Előzetes kezelés anti-PD1/PDL1 szerekkel vagy CTLA4 inhibitorokkal;
12. Egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a radikálisan reszekált in situ méhnyakrákot vagy a radikálisan reszekált bazálissejtes/laphám-karcinómát;
13. Olyan körülmények, amelyek korlátozzák a beteg azon képességét, hogy betartsa a Protokoll követelményeit (demencia, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés stb.);
14. bármely más klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel; más klinikai vizsgálatokban való részvétel a jelen vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül; korábbi részvétel a jelen tanulmányban.
15. Akut fertőzések vagy aktív krónikus fertőzések;
16. dokumentált HIV-fertőzés;
17. Pozitív szűrési eredmények a Hbs-antigénre, a hepatitis B magantitestekre (anti-HBc Ab) és/vagy a hepatitis C antitestekre;
18. A mikroprecipitációs reakció pozitív eredményei, valamint a TPHA teszt pozitív eredményei a szűréskor;
19. Testtömeg > 95 kg.
20. A gyógyszer intravénás beadása lehetetlen;
21. A kontrasztanyagok intravénás beadása lehetetlen;
22. A BCD-100 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
23. A monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében;
24. Terhesség vagy szoptatás;