Um estudo multicêntrico de braço único multicoorte de Fase I de BCD-100 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. O paciente fornece um consentimento informado por escrito e é capaz de seguir os requisitos do Protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos

3. Câncer confirmado histologicamente (resultados de testes bem documentados; de preferência, amostras em bloco disponíveis):

   • melanoma irressecável (estágio III/IV) ou metastático (estágio IV) (o medicamento será usado como a primeira linha de terapia subsequente);
   • NSCLC localmente avançado ou metastático (carcinoma/adenocarcinoma de células escamosas), progressivo após pelo menos a terapia de primeira linha (o medicamento será usado como uma segunda ou subsequentes linhas de terapia);
   • Carcinoma renal de células claras metastático, progressivo após pelo menos a terapia de primeira linha (o medicamento será usado como uma segunda ou subsequentes linhas de terapia);

   Além disso, por decisão do investigador, os pacientes com as seguintes malignidades também podem ser incluídos no estudo:

   • Mesotelioma pleural progressivo após pelo menos uma linha de terapia (o medicamento será usado como uma segunda ou subsequentes linhas de terapia);
   • Câncer de bexiga metastático progressivo após pelo menos uma linha de terapia (o medicamento será usado como uma segunda ou subsequentes linhas de terapia);
   • Câncer de mama triplo negativo (ER-, PR-, HER2-) progressivo após pelo menos a terapia de primeira linha (o medicamento será usado como uma segunda ou subsequentes linhas de terapia);
4. pontuação ECOG de 0 a 2;
5. Doença mensurável (pelo menos uma lesão) de acordo com RECIST v. 1.1;
6. Eventos de toxicidade resolvidos da terapia anterior ou consequências adversas de intervenções cirúrgicas para ≤ grau 1 CTCAE v. 4.03, exceto para eventos adversos crônicos/irreversíveis que não afetem a segurança da terapia em estudo (por exemplo alopécia);
7. Nenhuma patologia grave de órgãos ou sistemas;
8. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas a partir da triagem;
9. As pacientes com potencial para engravidar incluídas no estudo devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o período do estudo, começando 2 semanas antes da inclusão no estudo e até 8 semanas após a última dose de BCD-100.

Critério de exclusão:

1. Doenças concomitantes graves ou consequências com risco de vida (incluindo derrame pleural/pericárdico/peritoneal que requer intervenção médica, linfangite pulmonar ou envolvimento >50% do parênquima renal);
2. Metástases cerebrais, progressivas ou associadas a sintomas clínicos (p. edema cerebral ou compressão da medula espinhal). Exclusões: metástases que não progridem e não requerem esteroides e/ou anticonvulsivantes em pelo menos 4 semanas antes da randomização;
3. Distúrbios cardiovasculares graves dentro de 6 meses antes da triagem;
4. Doenças autoimunes;
5. Condições que requerem esteróides ou quaisquer outros imunossupressores;
6. Distúrbios sanguíneos: CAN ≤1.500/mm3; plaquetas ≤100.000/mm3; ou Hb ≤90 g/L;
7. Comprometimento da função renal: creatinina ≥1,5 × LSN;
8. Comprometimento da função hepática: bilirrubina ≥1,5 × LSN; AST e ALT ≥2,5 × LSN (5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas), AlkPh ≥ 5 × LSN;
9. Tratamento anticancerígeno anterior dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo (cirurgia, radioterapia ou quimioterapia);
10. História conhecida de mais de 6 linhas de quimioterapia antineoplásica sistêmica (incluindo TCs neoadjuvantes e adjuvantes);
11. Tratamento prévio com agentes anti-PD1/PDL1 ou inibidores de CTLA4;
12. Malignidade concomitante, exceto carcinoma cervical radicalmente ressecado in situ ou carcinoma basocelular/escamoso radicalmente ressecado;
13. Condições que limitam a capacidade do paciente de seguir os requisitos do protocolo (demência, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, abuso de drogas ou álcool, etc.);
14. Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico; participação em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da inclusão no presente estudo; participação prévia no presente estudo.
15. Infecções agudas ou infecções crônicas ativas;
16. Infecção por HIV documentada;
17. Resultados de triagem positivos para antígeno Hbs, anticorpos core da hepatite B (anti-HBc Ab) e/ou anticorpos da hepatite C;
18. Resultados positivos da reação de microprecipitação juntamente com resultados positivos do ensaio TPHA na triagem;
19. Peso corporal > 95 kg.
20. A administração intravenosa da droga é impossível;
21. A administração intravenosa de agentes de contraste é impossível;
22. Hipersensibilidade a qualquer componente do BCD-100.
23. História conhecida de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais;
24. Gravidez ou amamentação;