En multisenter open-label enarm multi-kohort fase I-studie av BCD-100 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten gir et skriftlig informert samtykke og er i stand til å følge kravene i protokollen;
2. Alder ≥ 18 år

3. Histologisk bekreftet kreft (godt dokumenterte testresultater; fortrinnsvis blokkprøver tilgjengelig):

   • uoperabelt (stadium III/IV) eller metastatisk (stadium IV) melanom (medikamentet vil bli brukt som den første av påfølgende behandlingslinjer);
   • Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (plateepitelkarsinom/adenokarsinom), progressiv etter minst førstelinjebehandlingen (medikamentet vil bli brukt som en andre eller påfølgende behandlingslinje);
   • Metastatisk klarcellet nyrekarsinom, progressivt etter minst førstelinjebehandlingen (medikamentet vil bli brukt som andre eller påfølgende behandlingslinjer);

   I tillegg kan pasienter med følgende maligniteter, etter etterforskerens beslutning, også bli registrert i studien:

   • Pleural mesothelioma progressive etter minst en terapi linje (medikamentet vil bli brukt som en andre eller påfølgende terapi linjer);
   • Metastatisk blærekreft progredierer etter minst én behandlingslinje (medikamentet vil bli brukt som en andre eller påfølgende behandlingslinje);
   • Trippel negativ brystkreft (ER-, PR-, HER2-) progressiv etter minst førstelinjebehandlingen (medikamentet vil bli brukt som en andre eller påfølgende behandlingslinje);
4. ECOG-score på 0 til 2;
5. Målbar sykdom (minst én lesjon) i henhold til RECIST v. 1.1;
6. Løste toksisitetshendelser fra tidligere behandling eller uønskede konsekvenser av kirurgiske inngrep til ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, bortsett fra kroniske/irreversible bivirkninger som ikke påvirker sikkerheten til studieterapien (f.eks. alopecia);
7. Ingen alvorlig patologi av organer eller systemer;
8. Forventet levealder på minst 12 uker fra screeningen;
9. Pasienter i fertil alder som er registrert i studien må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden, med start 2 uker før inkludering i studien og opptil 8 uker etter siste dose av BCD-100.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige samtidige sykdommer eller livstruende konsekvenser (inkludert pleural/pericardial/peritoneal effusjon som krever medisinsk intervensjon, pulmonal lymfangitt eller involvering av >50 % nyreparenkym);
2. Hjernemetastaser, progressive eller assosiert med kliniske symptomer (f. cerebralt ødem eller ryggmargskompresjon). Utelukkelser: metastaser som ikke utvikler seg og ikke krever steroider og/eller antikonvulsiva innen minst 4 uker før randomisering;
3. Alvorlige kardiovaskulære lidelser innen 6 måneder før screening;
4. Autoimmune sykdommer;
5. Tilstander som krever steroider eller andre immundempende midler;
6. Blodsykdommer: ANC ≤1 500/mm3; blodplater ≤100 000/mm3; eller Hb ≤90 g/L;
7. Nedsatt nyrefunksjon: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsatt leverfunksjon: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN for pasienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Tidligere kreftbehandling innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet (kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi);
10. Kjent historie med mer enn 6 linjer med systemisk kreftkjemoterapi (inkludert neoadjuvant og adjuvant CT);
11. Tidligere behandling med anti-PD1/PDL1-midler eller CTLA4-hemmere;
12. Samtidig malignitet bortsett fra radikalt resekert cervical carcinoma in situ eller radikalt resekert basalcelle/plateepitelkarsinom;
13. Forhold som begrenser pasientens evne til å følge protokollkravene (demens, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, narkotika- eller alkoholmisbruk, etc.);
14. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier; deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før inkludering i denne studien; tidligere deltagelse i denne studien.
15. Akutte infeksjoner eller aktive kroniske infeksjoner;
16. Dokumentert HIV-infeksjon;
17. Positive screeningsresultater for Hbs-antigen, hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBc Ab) og/eller hepatitt C-antistoffer;
18. Positive resultater av mikropresipitasjonsreaksjon sammen med positive TPHA-analyseresultater ved screeningen;
19. Kroppsvekt > 95 kg.
20. Intravenøs administrering av stoffet er umulig;
21. Intravenøs administrering av kontrastmidler er umulig;
22. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i BCD-100.
23. Kjent historie med overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer;
24. Graviditet eller amming;