Uno studio multicentrico in aperto a braccio singolo multi-coorte di fase I su BCD-100 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente fornisce un consenso informato scritto ed è in grado di seguire i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni

3. Cancro confermato istologicamente (risultati del test ben documentati; preferibilmente, campioni in blocco disponibili):

   • melanoma non resecabile (stadio III/IV) o metastatico (stadio IV) (il farmaco sarà utilizzato come prima delle successive linee terapeutiche);
   • NSCLC localmente avanzato o metastatico (carcinoma a cellule squamose/adenocarcinoma), progressivo almeno dopo la terapia di prima linea (il farmaco sarà utilizzato come seconda o successive linee terapeutiche);
   • Carcinoma renale a cellule chiare metastatico, progressivo almeno dopo la terapia di prima linea (il farmaco sarà utilizzato come seconda o successive linee terapeutiche);

   Inoltre, su decisione dello sperimentatore, possono essere arruolati nello studio anche pazienti con i seguenti tumori maligni:

   • Mesotelioma pleurico progressivo dopo almeno una linea terapeutica (il farmaco sarà utilizzato come seconda o successive linee terapeutiche);
   • Tumore vescicale metastatico progressivo dopo almeno una linea di terapia (il farmaco sarà utilizzato come seconda o successive linee di terapia);
   • carcinoma mammario triplo negativo (ER-, PR-, HER2-) progressivo almeno dopo la terapia di prima linea (il farmaco sarà utilizzato come seconda o successive linee terapeutiche);
4. punteggio ECOG da 0 a 2;
5. Malattia misurabile (almeno una lesione) secondo RECIST v. 1.1;
6. Eventi di tossicità risolti dalla terapia precedente o conseguenze avverse di interventi chirurgici a ≤ grado 1 CTCAE v. 4.03, ad eccezione degli eventi avversi cronici/irreversibili che non influenzano la sicurezza della terapia in studio (ad es. alopecia);
7. Nessuna patologia grave di organi o sistemi;
8. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dallo screening;
9. I pazienti in età fertile arruolati nello studio devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutto il periodo dello studio, a partire da 2 settimane prima dell'inclusione nello studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di BCD-100.

Criteri di esclusione:

1. Gravi malattie concomitanti o conseguenze pericolose per la vita (incluso versamento pleurico/pericardico/peritoneale che richiede un intervento medico, linfangite polmonare o coinvolgimento di > 50% del parenchima renale);
2. Metastasi cerebrali, progressive o associate a sintomi clinici (es. edema cerebrale o compressione del midollo spinale). Esclusioni: metastasi che non progrediscono e non richiedono steroidi e/o anticonvulsivanti entro almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
3. Gravi disturbi cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening;
4. Malattie autoimmuni;
5. Condizioni che richiedono steroidi o altri immunosoppressori;
6. Patologie del sangue: ANC ≤1.500/mm3; piastrine ≤100.000/mm3; o Hb ≤90 g/L;
7. Compromissione della funzionalità renale: creatinina ≥1,5 × ULN;
8. Compromissione della funzionalità epatica: bilirubina ≥1,5 × ULN; AST e ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Precedente trattamento antitumorale entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (chirurgia, radioterapia o chemioterapia);
10. Storia nota di più di 6 linee di chemioterapia antitumorale sistemica (incluse CT neoadiuvanti e adiuvanti);
11. Trattamento precedente con agenti anti-PD1/PDL1 o inibitori CTLA4;
12. Malignità concomitante ad eccezione del carcinoma cervicale radicalmente resecato in situ o del carcinoma basocellulare/squamocellulare radicalmente resecato;
13. Condizioni che limitano la capacità del paziente di seguire i requisiti del Protocollo (demenza, disturbi neurologici o psichiatrici, abuso di droghe o alcol, ecc.);
14. Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica; partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'inclusione nel presente studio; precedente partecipazione al presente studio.
15. Infezioni acute o infezioni croniche attive;
16. Infezione da HIV documentata;
17. Risultati positivi dello screening per l'antigene Hbs, anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc Ab) e/o anticorpi dell'epatite C;
18. Risultati positivi della reazione di microprecipitazione insieme a risultati positivi del test TPHA allo screening;
19. Peso corporeo > 95 kg.
20. La somministrazione endovenosa del farmaco è impossibile;
21. La somministrazione endovenosa di mezzi di contrasto è impossibile;
22. Ipersensibilità a qualsiasi componente di BCD-100.
23. Storia nota di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali;
24. Gravidanza o allattamento;