Многоцентровое открытое одногрупповое многогрупповое исследование I фазы BCD-100 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациент дает письменное информированное согласие и способен соблюдать требования Протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет

3. Гистологически подтвержденный рак (хорошо задокументированные результаты анализов, предпочтительно наличие блочных образцов):

   • нерезектабельная (стадия III/IV) или метастатическая (стадия IV) меланома (препарат будет использоваться в качестве первой из последующих линий терапии);
   • Местно-распространенный или метастатический НМРЛ (плоскоклеточный рак/аденокарцинома), прогрессирующий, по крайней мере, после терапии первой линии (препарат будет использоваться в качестве второй или последующих линий терапии);
   • Метастатическая светлоклеточная карцинома почки, прогрессирующая, по крайней мере, после терапии первой линии (препарат будет использоваться в качестве второй или последующих линий терапии);

   Кроме того, по решению исследователя в исследование также могут быть включены пациенты со следующими злокачественными новообразованиями:

   • Мезотелиома плевры прогрессирует после как минимум одной линии терапии (препарат будет использоваться в качестве второй или последующих линий терапии);
   • Метастатический рак мочевого пузыря прогрессирует как минимум после одной линии терапии (препарат будет использоваться в качестве второй или последующих линий терапии);
   • Тройной негативный рак молочной железы (ER-, PR-, HER2-), прогрессирующий как минимум после терапии первой линии (препарат будет использоваться в качестве второй или последующих линий терапии);
4. оценка по шкале ECOG от 0 до 2;
5. Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поражение) в соответствии с RECIST v. 1.1;
6. Разрешенные явления токсичности от предыдущей терапии или неблагоприятные последствия хирургических вмешательств до ≤ 1 степени CTCAE v. 4.03, за исключением хронических/необратимых нежелательных явлений, не влияющих на безопасность исследуемой терапии (например, алопеция);
7. Отсутствие тяжелой патологии органов и систем;
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после скрининга;
9. Пациентки детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение всего периода исследования, начиная за 2 недели до включения в исследование и до 8 недель после приема последней дозы BCD-100.

Критерий исключения:

1. Тяжелые сопутствующие заболевания или опасные для жизни последствия (включая плевральный/перикардиальный/перитонеальный выпот, требующий медицинского вмешательства, легочный лимфангит или поражение >50% почечной паренхимы);
2. Метастазы в головной мозг, прогрессирующие или связанные с клиническими симптомами (например, отек головного мозга или компрессия спинного мозга). Исключения: метастазы, которые не прогрессируют и не требуют назначения стероидов и/или противосудорожных препаратов в течение как минимум 4 недель до рандомизации;
3. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения в течение 6 мес до скрининга;
4. Аутоиммунные заболевания;
5. Условия, требующие стероидов или любых других иммунодепрессантов;
6. Нарушения со стороны крови: АЧН ≤1500/мм3; тромбоциты ≤100 000/мм3; или Hb ≤90 г/л;
7. Нарушение функции почек: креатинин ≥1,5 × ВГН;
8. Нарушение функции печени: билирубин ≥1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≥2,5×ВГН (5×ВГН для больных с метастазами в печень), AlkPh ≥5×ВГН;
9. предшествующее противораковое лечение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата (хирургическое вмешательство, лучевая терапия или химиотерапия);
10. Известный анамнез более 6 линий системной противоопухолевой химиотерапии (включая неоадъювантные и адъювантные ХТ);
11. Предварительное лечение препаратами против PD1/PDL1 или ингибиторами CTLA4;
12. Сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением радикально резецированной карциномы шейки матки in situ или радикально резецированной базально-клеточной/плоскоклеточной карциномы;
13. Состояния, ограничивающие способность пациента выполнять требования Протокола (деменция, неврологические или психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем и др.);
14. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании; участие в других клинических испытаниях в течение 30 дней до включения в настоящее исследование; предыдущее участие в настоящем исследовании.
15. Острые инфекции или активные хронические инфекции;
16. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция;
17. Положительные результаты скрининга на Hbs-антиген, ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc Ab) и/или антитела к гепатиту С;
18. Положительные результаты реакции микропреципитации вместе с положительными результатами определения РПГА при скрининге;
19. Масса тела > 95 кг.
20. Внутривенное введение препарата невозможно;
21. Внутривенное введение контрастных веществ невозможно;
22. Повышенная чувствительность к любому компоненту БЦД-100.
23. Известная история гиперчувствительности к моноклональным антителам;
24. Беременность или кормление грудью;