Une étude de phase I multicentrique, ouverte, à bras unique et multicohorte sur le BCD-100 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient fournit un consentement éclairé écrit et est en mesure de suivre les exigences du protocole ;
2. Âge ≥ 18 ans

3. Cancer histologiquement confirmé (résultats de test bien documentés ; de préférence, échantillons en bloc disponibles) :

   • mélanome non résécable (stade III/IV) ou métastatique (stade IV) (le médicament sera utilisé comme première des lignes thérapeutiques suivantes) ;
   • NSCLC localement avancé ou métastatique (carcinome épidermoïde/adénocarcinome), progressif après au moins le traitement de première ligne (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne de traitement ou lignes de traitement suivantes) ;
   • Carcinome rénal à cellules claires métastatique, évoluant après au moins le traitement de première ligne (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne de traitement ou lignes de traitement ultérieures) ;

   De plus, sur décision de l'investigateur, les patients atteints des tumeurs malignes suivantes peuvent également être inclus dans l'étude :

   • Mésothéliome pleural progressif après au moins une ligne de traitement (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne de traitement ou lignes de traitement suivantes) ;
   • Cancer de la vessie métastatique évoluant après au moins une ligne de traitement (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne de traitement ou lignes de traitement suivantes) ;
   • Cancer du sein triple négatif (ER-, PR-, HER2-) progressif après au moins le traitement de première ligne (le médicament sera utilisé comme deuxième ligne de traitement ou les lignes suivantes );
4. Score ECOG de 0 à 2 ;
5. Maladie mesurable (au moins une lésion) selon RECIST v. 1.1 ;
6. Événements de toxicité résolus du traitement précédent ou conséquences indésirables d'interventions chirurgicales à ≤ grade 1 CTCAE v. 4.03, à l'exception des événements indésirables chroniques/irréversibles n'affectant pas la sécurité du traitement à l'étude (par ex. alopécie);
7. Aucune pathologie grave des organes ou des systèmes ;
8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines à compter du dépistage ;
9. Les patientes en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables tout au long de la période d'étude, commençant 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de BCD-100.

Critère d'exclusion:

1. Maladies concomitantes graves ou conséquences potentiellement mortelles (y compris épanchement pleural/péricardique/péritonéal nécessitant une intervention médicale, lymphangite pulmonaire ou atteinte > 50 % du parenchyme rénal) ;
2. Métastases cérébrales, progressives ou associées à des symptômes cliniques (par ex. œdème cérébral ou compression de la moelle épinière). Exclusions : métastases qui ne progressent pas et ne nécessitent pas de stéroïdes et/ou d'anticonvulsivants dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
3. Troubles cardiovasculaires graves dans les 6 mois précédant le dépistage ;
4. Maladies auto-immunes;
5. Conditions nécessitant des stéroïdes ou tout autre immunosuppresseur ;
6. Troubles sanguins : NAN ≤ 1 500/mm3 ; plaquettes ≤100 000/mm3 ; ou Hb ≤ 90 g/L ;
7. Insuffisance de la fonction rénale : créatinine ≥ 1,5 × LSN ;
8. Insuffisance de la fonction hépatique : bilirubine ≥ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), AlkPh ≥ 5 × LSN ;
9. Traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude (chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie) ;
10. Antécédents connus de plus de 6 lignes de chimiothérapie anticancéreuse systémique (y compris les TDM néoadjuvantes et adjuvantes) ;
11. Traitement antérieur par des agents anti-PD1/PDL1 ou des inhibiteurs de CTLA4 ;
12. Malignité concomitante, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus radicalement réséqué ou du carcinome basocellulaire/épidermoïde radicalement réséqué ;
13. Conditions limitant la capacité du patient à suivre les exigences du Protocole (démence, troubles neurologiques ou psychiatriques, toxicomanie ou alcoolisme, etc.);
14. Participation simultanée à tout autre essai clinique ; participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inclusion dans la présente étude ; participation antérieure à la présente étude.
15. Infections aiguës ou infections chroniques actives ;
16. Infection à VIH documentée ;
17. Résultats de dépistage positifs pour l'antigène Hbs, les anticorps du noyau de l'hépatite B (Ac anti-HBc) et/ou les anticorps de l'hépatite C ;
18. Résultats positifs de la réaction de microprécipitation ainsi que résultats positifs du test TPHA lors du dépistage ;
19. Poids corporel > 95 kg.
20. L'administration intraveineuse du médicament est impossible;
21. L'administration intraveineuse d'agents de contraste est impossible;
22. Hypersensibilité à l'un des composants du BCD-100.
23. Antécédents connus d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ;
24. Grossesse ou allaitement;