Un estudio de fase I multicéntrico, abierto, de un solo brazo y de múltiples cohortes de BCD-100 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El paciente proporciona un consentimiento informado por escrito y es capaz de seguir los requisitos del Protocolo;
2. Edad ≥ 18 años

3. Cáncer confirmado histológicamente (resultados de pruebas bien documentados; preferiblemente, muestras en bloque disponibles):

   • melanoma irresecable (etapa III/IV) o metastásico (etapa IV) (el fármaco se usará como la primera de las siguientes líneas de terapia);
   • NSCLC localmente avanzado o metastásico (carcinoma de células escamosas/adenocarcinoma), progresivo después de al menos la terapia de primera línea (el medicamento se usará como una segunda línea de terapia o subsiguientes);
   • Carcinoma renal de células claras metastásico, progresivo después de al menos la terapia de primera línea (el medicamento se usará como una segunda línea de terapia o subsiguientes);

   Además, por decisión del investigador, los pacientes con las siguientes neoplasias malignas también pueden participar en el estudio:

   • Mesotelioma pleural progresivo después de al menos una línea de terapia (el medicamento se usará como una segunda línea de terapia o subsiguientes);
   • Cáncer de vejiga metastásico progresivo después de al menos una línea de terapia (el medicamento se usará como una segunda línea de terapia o subsiguientes);
   • Cáncer de mama triple negativo (ER-, PR-, HER2-) progresivo después de al menos la terapia de primera línea (el medicamento se usará como una segunda o líneas de terapia posteriores);
4. puntuación ECOG de 0 a 2;
5. Enfermedad medible (al menos una lesión) según RECIST v. 1.1;
6. Se resolvieron los eventos de toxicidad de la terapia anterior o las consecuencias adversas de las intervenciones quirúrgicas hasta ≤ grado 1 CTCAE v. 4.03, excepto los eventos adversos crónicos/irreversibles que no afectan la seguridad de la terapia del estudio (p. alopecia);
7. Sin patología severa de órganos o sistemas;
8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas desde la selección;
9. Las pacientes en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el período del estudio, comenzando 2 semanas antes de la inclusión en el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis de BCD-100.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades graves concomitantes o consecuencias potencialmente mortales (incluyendo derrame pleural/pericárdico/peritoneal que requiera intervención médica, linfangitis pulmonar o afectación de >50% del parénquima renal);
2. Metástasis cerebrales, progresivas o asociadas con síntomas clínicos (p. edema cerebral o compresión de la médula espinal). Exclusiones: metástasis que no progresan y que no requieren esteroides y/o anticonvulsivos dentro de al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
3. Trastornos cardiovasculares graves en los 6 meses anteriores a la selección;
4. Enfermedades autoinmunes;
5. Condiciones que requieren esteroides o cualquier otro inmunosupresor;
6. Trastornos de la sangre: ANC ≤1.500/mm3; plaquetas ≤100.000/mm3; o Hb ≤90 g/L;
7. Deterioro de la función renal: creatinina ≥1,5 × LSN;
8. Deterioro de la función hepática: bilirrubina ≥1,5 × LSN; AST y ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Tratamiento previo contra el cáncer dentro de los 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio (cirugía, radioterapia o quimioterapia);
10. Antecedentes conocidos de más de 6 líneas de quimioterapia anticancerosa sistémica (incluidas QT neoadyuvantes y adyuvantes);
11. Tratamiento previo con agentes anti-PD1/PDL1 o inhibidores de CTLA4;
12. Neoplasia maligna concurrente, excepto carcinoma de cuello uterino in situ resecado radicalmente o carcinoma de células basales/células escamosas resecado radicalmente;
13. Condiciones que limitan la capacidad del paciente para seguir los requisitos del Protocolo (demencia, trastornos neurológicos o psiquiátricos, abuso de drogas o alcohol, etc.);
14. Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico; participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el presente estudio; participación previa en el presente estudio.
15. Infecciones agudas o infecciones crónicas activas;
16. Infección por VIH documentada;
17. Resultados de detección positivos para antígeno Hbs, anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc Ab) y/o anticuerpos contra la hepatitis C;
18. Resultados positivos de la reacción de microprecipitación junto con resultados positivos del ensayo TPHA en la selección;
19. Peso corporal > 95 kg.
20. La administración intravenosa de la droga es imposible;
21. La administración intravenosa de agentes de contraste es imposible;
22. Hipersensibilidad a cualquier componente de BCD-100.
23. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales;
24. Embarazo o lactancia;