Eine multizentrische Open-Label-Single-Arm-Multi-Kohorten-Phase-I-Studie zu BCD-100 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab und ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen;
2. Alter ≥ 18 Jahre

3. Histologisch bestätigter Krebs (gut dokumentierte Testergebnisse; vorzugsweise Blockproben verfügbar):

   • inoperables (Stadium III/IV) oder metastasiertes (Stadium IV) Melanom (das Medikament wird als erste von nachfolgenden Therapielinien verwendet);
   • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC (Plattenepithelkarzinom/Adenokarzinom), fortschreitend nach mindestens der Erstlinientherapie (das Medikament wird als Zweit- oder Folgetherapielinie verwendet);
   • Metastasiertes klarzelliges Nierenkarzinom, fortschreitend nach mindestens der Erstlinientherapie (das Medikament wird als Zweit- oder Folgetherapielinie verwendet);

   Darüber hinaus können nach Entscheidung des Prüfarztes auch Patienten mit den folgenden bösartigen Erkrankungen in die Studie aufgenommen werden:

   • Progressives Pleuramesotheliom nach mindestens einer Therapielinie (das Medikament wird als zweite oder nachfolgende Therapielinie verwendet);
   • Metastasierter Blasenkrebs, der nach mindestens einer Therapielinie fortschreitet (das Medikament wird als zweite oder nachfolgende Therapielinie verwendet);
   • Triple-negativer Brustkrebs (ER-, PR-, HER2-), der nach mindestens der Erstlinientherapie fortschreitet (das Medikament wird als zweite oder nachfolgende Therapielinie verwendet);
4. ECOG-Score von 0 bis 2;
5. messbare Erkrankung (mindestens eine Läsion) nach RECIST v. 1.1 ;
6. Behobene Toxizitätsereignisse aus der vorherigen Therapie oder unerwünschte Folgen chirurgischer Eingriffe bis ≤ Grad 1 CTCAE v. 4.03, mit Ausnahme von chronischen/irreversiblen unerwünschten Ereignissen, die die Sicherheit der Studientherapie nicht beeinträchtigen (z. B. Alopezie);
7. Keine schwere Pathologie von Organen oder Systemen;
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen ab Screening;
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums, beginnend 2 Wochen vor dem Einschluss in die Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis von BCD-100, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Begleiterkrankungen oder lebensbedrohliche Folgen (einschließlich Pleura-/Perikard-/Peritonealerguss, der eine medizinische Intervention erfordert, pulmonale Lymphangitis oder Beteiligung von > 50 % des Nierenparenchyms);
2. Hirnmetastasen, progressiv oder verbunden mit klinischen Symptomen (z. Hirnödem oder Kompression des Rückenmarks). Ausschlüsse: Metastasen, die nicht fortschreiten und innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung keine Steroide und/oder Antikonvulsiva erfordern;
3. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. Autoimmunerkrankungen;
5. Bedingungen, die Steroide oder andere Immunsuppressiva erfordern;
6. Bluterkrankungen: ANC ≤ 1.500/mm3; Blutplättchen ≤ 100.000/mm3; oder Hb ≤ 90 g/L;
7. Nierenfunktionsstörung: Kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Eingeschränkte Leberfunktion: Bilirubin ≥ 1,5 × ULN; AST und ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie);
10. Bekannte Vorgeschichte von mehr als 6 Linien systemischer Chemotherapie gegen Krebs (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter CTs);
11. Vorbehandlung mit Anti-PD1/PDL1-Mitteln oder CTLA4-Inhibitoren;
12. Gleichzeitige Malignität außer radikal reseziertem Zervixkarzinom in situ oder radikal reseziertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom;
13. Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen (Demenz, neurologische oder psychiatrische Störungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch usw.);
14. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie; Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die vorliegende Studie; frühere Teilnahme an der vorliegenden Studie.
15. Akute Infektionen oder aktive chronische Infektionen;
16. Dokumentierte HIV-Infektion;
17. Positive Screening-Ergebnisse für Hbs-Antigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ak) und/oder Hepatitis-C-Antikörper;
18. Positive Ergebnisse der Mikropräzipitationsreaktion zusammen mit positiven TPHA-Testergebnissen beim Screening;
19. Körpergewicht > 95 kg.
20. Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels ist unmöglich;
21. Eine intravenöse Gabe von Kontrastmitteln ist nicht möglich;
22. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von BCD-100.
23. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
24. Schwangerschaft oder Stillzeit;