En multicenter öppen etikett enarmad multikohort fas I-studie av BCD-100 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten ger ett skriftligt informerat samtycke och kan följa kraven i protokollet;
2. Ålder ≥ 18 år

3. Histologiskt bekräftad cancer (väldokumenterade testresultat; helst blockprover tillgängliga):

   • opererbart (stadium III/IV) eller metastaserande (stadium IV) melanom (läkemedlet kommer att användas som den första av efterföljande behandlingslinjer);
   • Lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC (skivepitelcancer/adenokarcinom), progressiv efter åtminstone förstahandsbehandlingen (läkemedlet kommer att användas som en andra eller efterföljande behandlingslinje);
   • Metastaserande klarcellig njurkarcinom, progressiv efter åtminstone första linjens terapi (läkemedlet kommer att användas som en andra eller efterföljande terapilinjer);

   Dessutom, genom utredarens beslut, kan patienter med följande maligniteter också inkluderas i studien:

   • Pleuralt mesoteliom progressivt efter minst en behandlingslinje (läkemedlet kommer att användas som en andra eller efterföljande behandlingslinjer);
   • Metastaserande blåscancer progredierar efter minst en behandlingslinje (läkemedlet kommer att användas som en andra eller efterföljande behandlingslinje);
   • Trippelnegativ bröstcancer (ER-, PR-, HER2-) progressiv efter åtminstone första linjens terapi (läkemedlet kommer att användas som en andra eller efterföljande terapilinjer);
4. ECOG-poäng på 0 till 2;
5. Mätbar sjukdom (minst en lesion) enligt RECIST v. 1.1;
6. Upplösta toxicitetshändelser från den tidigare behandlingen eller negativa konsekvenser av kirurgiska ingrepp till ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, förutom kroniska/irreversibla biverkningar som inte påverkar säkerheten för studieterapin (t.ex. alopeci);
7. Ingen allvarlig patologi hos organ eller system;
8. Förväntad livslängd på minst 12 veckor från screeningen;
9. Patienter i fertil ålder som ingår i studien måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studieperioden, med början 2 veckor före inkluderingen i studien och upp till 8 veckor efter den sista dosen av BCD-100.

Exklusions kriterier:

1. Allvarliga samtidiga sjukdomar eller livshotande konsekvenser (inklusive pleural/perikardiell/peritoneal utgjutning som kräver medicinsk intervention, pulmonell lymfangit eller involvering av >50 % njurparenkym);
2. Hjärnmetastaser, progressiva eller förknippade med kliniska symtom (t.ex. cerebralt ödem eller ryggmärgskompression). Uteslutningar: metastaser som inte fortskrider och inte kräver steroider och/eller antikonvulsiva medel inom minst 4 veckor före randomisering;
3. Allvarliga kardiovaskulära störningar inom 6 månader före screening;
4. Autoimmuna sjukdomar;
5. Tillstånd som kräver steroider eller andra immunsuppressiva medel;
6. Blodsjukdomar: ANC ≤1 500/mm3; blodplättar ≤100 000/mm3; eller Hb ≤90 g/L;
7. Nedsatt njurfunktion: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsatt leverfunktion: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT och ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN för patienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Tidigare anticancerbehandling inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas (kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi);
10. Känd historia av mer än 6 rader av systemisk kemoterapi mot cancer (inklusive neoadjuvant och adjuvant CT);
11. Tidigare behandling med anti-PD1/PDL1-medel eller CTLA4-hämmare;
12. Samtidig malignitet förutom radikalt resekerat cervixcarcinom in situ eller radikalt resekerat basalcell/skivepitelcancer;
13. Villkor som begränsar patientens förmåga att följa protokollets krav (demens, neurologiska eller psykiatriska störningar, drog- eller alkoholmissbruk, etc.);
14. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning; deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före inkludering i denna studie; tidigare deltagande i denna studie.
15. Akuta infektioner eller aktiva kroniska infektioner;
16. Dokumenterad HIV-infektion;
17. Positiva screeningsresultat för Hbs-antigen, hepatit B-kärnantikroppar (anti-HBc Ab) och/eller hepatit C-antikroppar;
18. Positiva resultat av mikroutfällningsreaktion tillsammans med positiva TPHA-analysresultat vid screeningen;
19. Kroppsvikt > 95 kg.
20. Intravenös administrering av läkemedlet är omöjligt;
21. Intravenös administrering av kontrastmedel är omöjlig;
22. Överkänslighet mot någon komponent i BCD-100.
23. Känd historia av överkänslighet mot monoklonala antikroppar;
24. Graviditet eller amning;