Nuorentuneet punasolut ja VO2 Max terveillä henkilöillä
Pilottitutkimus nuorenneen autologisen verensiirron vaikutuksesta VO2 max -arvoon terveillä henkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
KÄYNTI A ( - Seulonta) Koehenkilöiltä, jotka vastaavat IRB-hyväksyttyyn mainokseen/lehtiseen ja täyttävät kelpoisuusvaatimukset, hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Seuraava video auttaa selittämään tutkimuksen: vimeo.com/167291799. Henkilöille, jotka vastaavat IRB-hyväksyttyyn mainokseen/lehtiseen (ladattu eIRB:hen), annetaan tietoa tutkimuksesta ja heitä pyydetään lukemaan IRB:n hyväksymä suostumuslomake. Tutkija tai nimetty saa kirjallinen tietoinen suostumus kaikilta tähän tutkimukseen osallistuvilta henkilöiltä saatuaan riittävän selvityksen tutkimuksen menetelmistä, tavoitteista ja mahdollisista vaaroista. Tutkija tai nimetty henkilö selittää myös koehenkilöille, että he voivat täysin vapaasti kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen ja vapaasti vetäytyä siitä milloin tahansa. Allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta annetaan kopio ja se jaetaan The Blood Connectionille autologisten yksiköiden asianmukaisen merkitsemisen varmistamiseksi.
Kun koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa, heitä pyydetään vastaamaan useisiin kysymyksiin kahdessa kirjallisessa kyselylomakkeessa (ladattu eIRB:hen) sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja luovuttamaan verta. Nämä kysymykset ovat samanlaisia kuin ne, jotka rutiininomaisesti kysytään ihmisiltä ennen verenluovutusta. Niissä keskitytään pitämään verenluovutuksen riskit mahdollisimman alhaisella tasolla. Koehenkilölle tehdään seulontalaboratoriotestit hemoglobiinin lähtötilanteen, sirppisolun ominaisuuden, seerumin raskaustestien osalta vain hedelmällisessä iässä oleville naisille, EKG, rasitustesti. Tutkittava saa puhelinvahvistuksen tutkijalta tai valtuutetulta tutkimushenkilökunnalta seulontalaboratorion tulosten tarkastelun jälkeen. Tutkittava tuo kopion allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta The Blood Connectionille, jos hän on pätevä.
VISIT B (Päivä 0 – Verenluovutus) Blood Connection (TBC), Raleigh, NC, on US FDA:n rekisteröimä ja lisensoima, ja American Association of Blood Banks (AABB) on akkreditoinut sen punasolujen ja muiden verituotteiden valmistukseen. Jokaiselta koehenkilöltä otetaan kaksi yksikköä verta kaksois-, AS-3, afereesiyksiköiden standardien mukaisesti, ja ne merkitään autologista luovutusta varten, ja Duke Transfusion Services ostaa sen TBC:n lääketieteellisen johtajan (Robert Rainer, MD). RBC:n käsittely ja varastointi täyttävät FDA- ja AABB-standardit; yksiköt varastoidaan Duke Transfusion Services c/o Dr. Poissonin kanssa.
VISIT C (Päivä 14 - "Aneeminen" VO2 max, Transfuusio (Tx) ja "post-Tx" VO2max)) Pieni määrä verta [3 laventelilla varusteltua putkea] kerätään koehenkilöltä hemoglobiini-, tyyppi- ja seulontatutkimukseen sekä 1 ristiintulkinta varmistaakseen, että The Blood Connectionista saatu luovutettu veri kuuluu samalle henkilölle, joka saapuu määrättynä päivänä Duken laitokseen
Aneeminen VO2max Kolmen minuutin lepotilan perusmittaukset tallennetaan ennen harjoituksen aloittamista. Koehenkilö alkaa sitten polkea pyöräergometriä 75 rpm:n poljinnopeudella. Resistanssi asetetaan manuaalisesti standardoidun progressiivisen protokollan mukaisesti. Koetun rasituksen (RPE) luokitus saadaan jokaisen harjoitusvaiheen lopussa. Elintoiminnot tallennetaan 3 minuutin välein, ja EKG-seuranta on jatkuvaa. Harjoitus lopetetaan, kun koehenkilö saavuttaa tahdonvoimaisen väsymyksen. VO2max raportoidaan korkeimpana hapenkulutuksena kahden 30 sekunnin jakson keskiarvona, mikä tyypillisesti tapahtuu progressiivisen maksimirasitustestin viimeisessä vaiheessa. Maksimisyke on VO2max-arvolla tai lähellä sitä oleva syke. VO2max-testausmenetelmien vaihtelun minimoimiseksi samat 2 ohjaajaa (insinööri/teknikko ja tutkimushenkilöstö) ovat läsnä jokaisessa testissä. Säteittäinen valtimopääsy saadaan tällä käynnillä sydämen minuuttitilavuuden seurantaa varten (LiDCO-pulssikäyräanalyysi).
Tx ja post-Tx VO2max Duke Transfusion Services satunnaistetaan jokainen koehenkilö saamaan 2 yksikköä tavallisia PRBC:itä tai rejRBC:itä 120 minuutin aikana käyttämällä tavallista infuusiopumppua. Kaikki yksiköt pestään verensiirtotilavuuksien tasaamiseksi; nuorentaminen sisältää pakollisen pesuvaiheen. Luovutetun veren nuorentaminen tapahtuu Rejuvesol-tuotteen pakkausmerkinnöissä olevien ohjeiden mukaisesti. Elintoimintoja seurataan ja kirjataan 15 minuutin välein. Neljän tunnin tauon jälkeen ensimmäisen VO2max-testin ja kevyen välipalan jälkeen harjoitustesti toistetaan.
Laboratoriotesti: p50 mitataan yhdestä siirretyistä veriyksiköistä ja koehenkilöltä ennen rasitustestiä. Säteittäinen valtimopääsy hankitaan sydämen minuuttitilavuuden sarjatarkkailua (LiDCO Pulse Contour Analysis, LiDCO Products, Lontoo, UK), valtimoverikaasuanalyysiä ja laktaattimittausta varten ennen verensiirtoa ja sen jälkeen sekä rasitustestin jälkeen. Lopullinen hemoglobiinitason veri otetaan verensiirron päätyttyä. Tämä on viimeinen vierailu ja osallistuminen on suoritettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai nainen
- Ikä 18–40 (American College of Sports Medicine Guidelines for Exercise Testing määrittelee tämän ikäryhmän, jolla ei ole tai ei enempää kuin yksi sepelvaltimotaudin riskitekijä, alhaiseksi riskiksi VO2 max -testauksessa)
- Säännöllinen harjoittaja määritellään ≥ 30 minuutin vähintään kohtalaisen tai korkean intensiteetin harjoitukseksi ≥ 3 kertaa viikossa. Suostumuksen jälkeen ja sitä seuraavalla seulontakäynnillä tehdään VO2 max -testi, ja koehenkilöt, joiden arvo on alhainen (< 35 ml/kg/min), suljetaan pois (näytön epäonnistuminen). Aiempien kokemustemme perusteella arvioimme, että jopa 25 % aiheista kuuluu tähän luokkaan. Siksi 10 koehenkilöä seulotaan, jotta saadaan 6-8 osallistujaa, jotka luovuttavat verta.
Laskettu kokonaisveren tilavuus vähintään 4500 ml vakiintuneen kaavan mukaan:
- Miehet: (0,006 012 x K3) + (14,6 x L) + 604 = TBV
- Naiset: (0,005835 x K3) + (15 x L) + 183 = TBV [K = korkeus tuumina; W = Paino paunassa]
- Hänellä on pääsy kuljetukseen käydäkseen verenkeräyslaitoksessa ja palatakseen Dukeen kaikille opintokäynneille
- Painaa vähintään 130 kiloa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen lääketieteellinen sairaus tai ongelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes, verenpainetauti, sydänsairaus, astma, keuhkoahtaumatauti
- Nykyinen tai viimeaikainen (viimeiset 60 päivää) tupakan tai nikotiinin käyttö
- Aiempi sirppisoluominaisuus tai -sairaus tai mikä tahansa muu hankittu tai perinnöllinen hematologinen poikkeavuus
- Pyörtyminen tai muu merkittävä haittavaikutus flebotomian tai verenluovutuksen aikana
- Tunnettu pidentynyt QTc (tai näyttöä sellaisesta seulonnassa), joka määritellään QTc:ksi >470 ms
- Tunnettu tai epäilty laiton huume- tai alkoholinkäyttö
- Tunnettu tai epäilty HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Aiempi trombofilia tai antikoagulanttihoito
- Raskaus
- Lihavuus määritellään BMI:ksi >30
Verenluovutuksen viimeaikainen historia:
- Yksittäinen kokoveriyksikön luovutus viimeisen 8 viikon aikana
- Kaksinkertainen punasolujen luovutus afereesilla viimeisen 16 viikon aikana
- Plasman luovutus afereesilla viimeisen 4 viikon aikana
- Riittämätön punasolumassa, josta on osoituksena veren kokonaistilavuus < 4500 ml (yllä) tai seulonta hemoglobiini <13,3 g/dl
- Tunnettu yliherkkyys litiumyhdisteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Nuorentunut punasolujen siirto
Pesty ja nuorentunut autologinen veri
|
Nuorentaminen viittaa prosessiin, jossa lisätään liuenneiden aineiden seos (Rejuvesol®, Citra Labs, Braintree, MA; koostuu natriumpyruvaatista, inosiinista, adeniinista, yksi- ja kaksiemäksistä natriumfosfaattia) vanhempaan, varastoituihin (eli 2-3 DPG- 2,3-DPG- ja ATP-tasot palautuvat välittömästi varastoituissa punasoluissa15.
Rejuvenation kehitettiin alun perin pidentämään harvinaisten fenotyyppisten punasolujen säilyvyyttä.
Se on FDA:n hyväksymä käytettäväksi RBC-yksiköissä, jotka on tallennettu CPD-, CPDA-1- ja AS-1-tiedostoihin.
Rejuvesolin® käytön suurin vasta-aihe on alle 6 päivää säilytetyt punasoluyksiköt korkean lähtötason 2,3-DPG- ja ATP-tasojen vuoksi.
Nuorentuneet yksiköt on pestävä ennen antoa Rejuvesol-jäämien poistamiseksi, joita ei ole hyväksytty iv-antoon tällaisissa pitoisuuksissa.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Normaali punasolujen siirto
Pesty autologinen veri (jotta säilytetään vastaava yksikkötilavuus ja Hct)
|
Autologiset punasolut pestään ennen verensiirtoa sokeuden ylläpitämiseksi ja tilavuuden ja Hct:n tasaamiseksi nuorennetulla ja pestyllä interventiovarrella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos VO2max:ssa
Aikaikkuna: Päivä 16 - Päivä 18 verensiirron jälkeen
|
Muutos VO2max-arvossa "aneemisesta" (ennen verensiirtoa) VO2max-arvosta ja 2 yksikön joko normaalin PRBC:n tai rej-PRBC:n "post-Tx" VO2max -siirron jälkeen.
|
Päivä 16 - Päivä 18 verensiirron jälkeen
|
|
Muutos laktaatissa
Aikaikkuna: Päivä 16 - Päivä 18 verensiirron jälkeen
|
Laktaatin muutos "aneemisesta" (ennen verensiirtoa) VO2max-arvosta ja 2 yksikön joko normaalin PRBC:n tai rej-PRBC:n "post-Tx" VO2max -siirron jälkeen
|
Päivä 16 - Päivä 18 verensiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos "Post-Tx" VO2maxissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne 18. päivään verensiirron jälkeen
|
Muutos "post-Tx":ssä (transfuusion jälkeen) VO2max päivänä 18 lähtötasosta.
|
Lähtötilanne 18. päivään verensiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00078468
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .