TACTIC - TAA-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit rintasyöpäpotilailla (TACTIC)
Tuumoriin liittyvä antigeeni (TAA) -spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit, joita annetaan potilaille, joilla on rintasyöpä
Tila – SULJETTU POTILASILMOITUKSESTA (CNPE)
Tutkimusta tehdään potilailla, joilla rintasyöpä on palannut normaalihoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa vapaaehtoisia hoidetaan erityisillä immuunijärjestelmän soluilla, joita kutsutaan tuumoriin liittyväksi antigeeniksi (TAA) -spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi, joka on uusi kokeellinen hoito.
Proteiineja, joihin tutkijat tähtäävät tässä tutkimuksessa, kutsutaan tuumoriin liittyviksi antigeeneiksi (TAA). Nämä ovat soluproteiineja, jotka ovat spesifisiä syöpäsoluille. Ne eivät näy normaaleissa ihmissoluissa tai niitä on vähän. Tässä tutkimuksessa tutkijat tavoittelevat viittä yleistä TAA:ta. Niitä kutsutaan nimellä NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin ja SSX2. Toisessa tutkimuksessa potilaita on hoidettu, ja tähän mennessä tämä hoito on osoittautunut turvalliseksi.
Tutkijat haluavat nyt kokeilla tätä hoitoa potilailla, joilla on rintasyöpä.
Nämä TAA-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit (TAA-CTL:t) ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää TAA-spesifisten CTL-solujen kliininen teho, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa rintasyöpäpotilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tila – SULJETTU POTILASILMOITUKSESTA (CNPE)
Tutkijat ottavat potilailta enintään noin 79 teelusikallista verta yhdestä kolmeen kertaan kahden kuukauden aikana. Tietyissä potilaan terveyteen liittyvissä olosuhteissa verta voidaan kerätä käyttämällä afereesiksi kutsuttua prosessia. Afereesi on prosessi, jossa veri johdetaan koneen läpi, joka erottaa tarvitsemamme veren komponentit. Loput potilaan verestä palautetaan sitten hänen kehoonsa.
Tutkijat käyttävät tätä verta T-solujen kasvattamiseen. Tutkijat kasvattavat ensin erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja, jotka aktivoivat T-soluja. Kun nämä on tehty, tutkijat lataavat niihin pieniä proteiinipaloja, joita kutsutaan peptideiksi, jotka on otettu TAA:ista, joihin haluamme kohdistaa. Tämä auttaa kouluttamaan T-soluja tappamaan syöpäsoluja, jotka ilmentävät TAA:ita pinnallaan. Sitten TAA-spesifiset CTL:t laajennetaan.
Solut infusoidaan suonensisäisellä infuusiolla (IV) potilaaseen 1-10 minuutin aikana. Potilasta voidaan esihoitoa asetaminofeenilla (Tylenol) ja difenhydramiinilla (Benadryl). Asetaminofeeni (Tylenol) ja difenhydramiini (benadryl) annetaan mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi TAA-CTL-antoon. Aluksi kaksi TAA-CTL-annosta annetaan neljän viikon välein. Potilaan syöpä arvioidaan ennen infuusiota ja sitten 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen. Jos potilaan kasvaimen koko pienenee toisen infuusion jälkeen tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografialla (PET), jonka radiologi on arvioinut, potilas voi saada jopa kuusi (6) lisäannokset TAA-CTL:iä, jos he haluavat. Ennen jokaista lisäannosta tulee kulua vähintään kuukausi. Kaikki hoidot antaa Houston Methodist Hospitalin solu- ja geeniterapiakeskus.
Ensimmäisen ja toisen TAA-CTL-infuusion välillä ja 6 viikkoon toisen infuusion jälkeen potilas ei saa saada muita syöpähoitoja, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa. Jos potilas saa muita hoitoja ensimmäisen ja toisen TAA-CTL-infuusion välillä, hänen hoitonsa keskeytetään eikä hän voi saada toista infuusiota.
Lääketieteelliset testit ENNEN HOITOA:
Ennen hoitoa potilaat saavat sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:
- Fyysinen koe.
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
- Potilaan kasvaimen mittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla.
- Raskaustesti, jos potilas on nainen, joka voi saada lapsia.
HOIDON AIKANA TEHDÄT LÄÄKETÄÄRINNÄT:
Potilaat saavat tavanomaiset lääketieteelliset testit toisen ja sitä seuraavan infuusion päivänä:
- Fyysinen koe
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
HOIDON JÄLKEEN LÄÄKETÄÄRIIN
- Kuvantamistutkimus 6 viikkoa toisen TAA-CTL-infuusion jälkeen.
Saadaksesi lisätietoja siitä, miten TAA-CTL:t toimivat potilaan kehossa, otetaan ylimääräinen 20–40 ml (4–8 teelusikallista) verta ennen jokaista infuusiota, viikoilla 1, 2 ja 4 ensimmäisen solun jälkeen. annoksella ja viikolla 1, 2, 4 ja 6 toisen soluannoksen jälkeen. Myöhemmin veri otetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua 2. infuusion jälkeen. Tutkijat käyttävät tätä verta nähdäkseen, kuinka kauan TAA-CTL:t kestävät, ja tarkastellakseen potilaan immuunijärjestelmän vastetta syöpään. Immuunijärjestelmä on osa kehoa, joka auttaa suojautumaan taudeilta.
Tutkimuksen kesto: Potilaan aktiivinen osallistuminen tähän tutkimukseen kestää noin yhden (1) vuoden. Jos potilas saa lisäannoksia TAA-CTL:itä edellä kuvatulla tavalla, hänen aktiivinen osallistumisensa kestää yhden (1) vuoden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Tämän jälkeen tutkijat ottavat yhteyttä potilaaseen kerran vuodessa enintään 4 vuoden ajan (yhteensä 5 vuoden seuranta) arvioidakseen potilaan sairauden vastetta pitkällä aikavälillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tila – SULJETTU POTILASILMOITUKSESTA (CNPE)
HANKINNAN SISÄLTÖPERUSTEET:
- Kaikki rintasyöpäpotilaat, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti toistuva tauti, jota ei voida leikata.
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja alle tai yhtä suuri kuin 80 vuotta vanha.
- Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0.
- Ilmoitettu suostumus on selitetty potilaalle, hänen ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle annettu kopio tietoisesta suostumuksesta.
HOIDON SISÄLLYSkriteerit:
- Kaikki rintasyöpäpotilaat, joilla on etäpesäkkeinen tai paikallisesti uusiutuva ei-leikkauskelvoton rintasyöpä, joka on tällä hetkellä etenevä, vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen pitkälle edenneessä. Potilailla, joilla on HER2+-sairaus, on täytynyt epäonnistua kahdella tai useammalla eri anti-HER2-aineella.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja alle tai yhtä suuri kuin 80 vuotta vanha.
- Pulssioksimetria yli 95 % huoneilmasta.
- Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 tai Karnofsky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
- Potilaat, joiden bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin yläraja, ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja ja Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0.
- Potilaat, joiden kreatiniini on ikään nähden normaali.
- Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tämän tutkimuksen saamista.
- Potilaiden on pitänyt olla poissa tavanomaisesta hoidosta vähintään 1 viikko ennen hoidon saamista tässä tutkimuksessa.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä 6 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen.
- Ilmoitettu suostumus on selitetty potilaalle, hänen ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle annettu kopio tietoisesta suostumuksesta.
HANKINTOJEN POISKIELTÄMISPERUSTEET:
- Potilaat, joilla on vakava väliaikainen infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-infektio hankintahetkellä.
- Potilaat, joilla on krooninen hallitsematon sairaus, joka päätutkijan mielestä estää heitä osallistumasta.
HOIDON POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on vakava väliaikainen infektio.
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (potilaat, jotka eivät saa steroideja vähintään 48 tuntia, ovat kelvollisia).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Potilaat, joilla on krooninen hallitsematon sairaus, joka päätutkijan mielestä estää heitä osallistumasta.
- HIV-positiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAA-spesifiset CTL:t
Potilaat, jotka saavat TAA-spesifisiä CTL-soluja rintasyövän hoitona.
|
Jokainen potilas saa 2 injektiota kiinteällä annoksella 28 päivän välein seuraavan annostusohjelman mukaisesti: Odotettu infuusion tilavuus on 1-10 cm3. Annostusaikataulu: Päivä 0: 2 x 10^7 solua/m2 Päivä 28: 2 x 10^7 solua/m2 Jos potilailla on stabiili sairaus tai osittainen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaan kuuden viikon arvioinnin jälkeen toisen soluannoksen jälkeen, he ovat oikeutettuja saamaan enintään 6 lisäannosta CTL-soluja, vähintään kuukauden olisi pitänyt kulua ennen jokaista lisäannosta.. Jokainen lisäinfuusio koostuu samasta solumäärästä tai pienemmästä solumäärästä (jos tuotetta ei ole saatavilla riittävästi potilaan alkuperäiseen annokseen) kuin heidän toinen infuusionsa. Potilaat eivät voi saada lisäannoksia ennen kuin alkuperäinen turvallisuusprofiili on valmis 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitavissa olevien potilaiden määrä, joilla on täydellinen tai osittainen vaste tai stabiili sairaus ≥10 viikon ajan ensimmäisestä infuusiosta (6 viikkoa toisen infuusion jälkeen) RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
MultiTAA-spesifisten T-solujen antoon liittyvän kliinisen tehon määrittämiseksi rintasyöpäpotilailla, joilla on metastaattinen tai paikallisesti toistuva ei-leikkauskykyinen sairaus, mitattuna kliinisen hyötysuhteen perusteella (määritelty kokonaisvasteeksi plus stabiiliksi sairaudeksi 10 viikkoa tai kauemmin).
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) -kriteerien mukaisesti ja arvioituna TT:llä tai MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR), vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa; Progressiivinen sairaus (PD), vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen arvioiminen multiTAA-spesifisen T-soluinfuusion jälkeen.
Progressio määritellään kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) kriteerien mukaisesti vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tallennettua LD-summaa. hoidon alkamisesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisesta.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaiden kokonaiseloonjäämisen arvioiminen multiTAA-spesifisen T-soluinfuusion jälkeen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Päätutkija: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .