TAKTIKK - TAA-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter hos pasienter med brystkreft (TACTIC)
Tumorassosiert antigen (TAA) Spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter administrert hos pasienter med brystkreft
Status – STENGT FOR PASIENTINNMELDING (CNPE)
Studien utføres på pasienter der brystkreft har kommet tilbake etter standardbehandling. Frivillige i denne forskningsstudien blir behandlet med spesielle immunsystemceller kalt tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentell terapi.
Proteinene som etterforskerne retter seg mot i denne studien kalles tumorassosierte antigener (TAA). Dette er celleproteiner som er spesifikke for kreftcellen. De vises ikke, eller de vises i små mengder, på normale menneskeceller. I denne studien retter etterforskerne seg mot fem vanlige TAA-er. De heter NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX2. I en annen studie har pasienter blitt behandlet, og så langt har denne behandlingen vist seg å være trygg.
Etterforskerne ønsker nå å prøve denne behandlingen hos pasienter med brystkreft.
Disse TAA-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttene (TAA-CTLs) er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.
Hensikten med denne studien er å bestemme den kliniske effekten av TAA-spesifikke CTLer, for å lære hva bivirkningene er, og å se om denne terapien kan hjelpe pasienter med brystkreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Status – STENGT FOR PASIENTINNMELDING (CNPE)
Etterforskerne vil ta maksimalt omtrent 79 teskjeer blod fra pasienter ved én til tre anledninger over en to-måneders periode. Under visse forhold knyttet til pasientens helse, kan blod samles inn ved hjelp av en prosess som kalles aferese. Aferese er prosessen der blod føres gjennom en maskin som skiller ut blodkomponentene vi trenger. Resten av pasientens blod vil deretter bli returnert til hans/hennes kropp.
Etterforskere vil bruke dette blodet til å dyrke T-celler. Etterforskerne vil først dyrke en spesiell type celler kalt dendritiske celler som vil aktivere T-celler. Når disse er laget, vil etterforskerne laste dem med små biter av protein kalt peptider tatt fra TAA-ene som vi ønsker å målrette mot. Dette hjelper til med å trene T-cellene til å drepe kreftceller som uttrykker TAA på overflaten. Deretter utvides de TAA-spesifikke CTLene.
Cellene vil bli infundert ved intravenøs infusjon (IV) i pasienten i løpet av 1-10 minutter. Pasienten kan være forhåndsbehandlet med paracetamol (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl) gis for å forhindre en mulig allergisk reaksjon på TAA-CTL-administrasjonen. Til å begynne med vil to doser TAA-CTL gis med fire ukers mellomrom. Pasientens kreft vil bli vurdert før infusjon, og deretter 6 uker etter andre infusjon. Hvis det etter den andre infusjonen er en reduksjon i størrelsen på pasientens svulst på Computertomografi (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET) vurdert av en radiolog, kan pasienten få opptil seks (6) tilleggsdoser av TAA-CTLene hvis de ønsker det. Det bør gå minst én måned før hver tilleggsdose. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital.
Mellom den første og andre TAA-CTL-infusjonen, og i 6 uker etter den andre infusjonen, skal pasienten ikke motta andre anti-kreftbehandlinger som strålebehandling eller kjemoterapi. Hvis pasienten mottar andre terapier mellom første og andre infusjon av TAA-CTL, vil de bli tatt av behandlingen og vil ikke kunne motta den andre infusjonen.
MEDISINSKE TESTER FØR BEHANDLING:
Før de blir behandlet, vil pasienter motta en rekke standard medisinske tester:
- Fysisk eksamen.
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
- Målinger av pasientens svulst ved rutinemessige bildeundersøkelser.
- Graviditetstest hvis pasienten er en kvinne som kan få barn.
MEDISINSKE TESTER UNDER BEHANDLING:
Pasienter vil motta standard medisinske tester på dagen for sin andre og påfølgende infusjon:
- Fysisk eksamen
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
MEDISINSKE TESTER ETTER BEHANDLING
- Bildestudie 6 uker etter 2. TAA-CTL-infusjon.
For å lære mer om måten TAA-CTL-ene fungerer på i pasientens kropp, vil det tas 20-40 ml (4-8 teskjeer) blod før hver infusjon, i uke 1, 2 og 4 etter den første cellen dose og ved uke 1, 2, 4 og 6 etter den andre celledose. Etterpå vil det bli tatt blod 3, 6, 9 og 12 måneder etter 2. infusjon. Etterforskere vil bruke dette blodet for å se hvor lenge TAA-CTL-ene varer, og for å se på pasientens immunsystemrespons på kreften. Immunsystemet er en del av kroppen som bidrar til å beskytte mot sykdom.
Studievarighet: Pasientens aktive deltakelse i denne studien vil vare i omtrent ett (1) år. Hvis pasienten mottar tilleggsdoser av TAA-CTLene som beskrevet ovenfor, vil hans/hennes aktive deltakelse vare inntil ett (1) år etter siste dose. Utrederne vil deretter kontakte pasienten en gang i året i inntil 4 ekstra år (totalt 5 års oppfølging) for å evaluere pasientens sykdomsrespons på lang sikt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Status – STENGT FOR PASIENTINNMELDING (CNPE)
INKLUSJONSKRITERIER FOR INNkjøp:
- Enhver brystkreftpasient med metastatisk eller lokalt tilbakevendende ikke-opererbar sykdom.
- Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 12 uker.
- Alder over eller lik 18 og under eller lik 80 år.
- Hgb større enn eller lik 7,0.
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasienten. Pasienten får kopi av informert samtykke.
BEHANDLINGSKRITERIER:
- Enhver brystkreftpasient med metastatisk eller lokalt tilbakevendende ikke-opererbar brystkreft progredierer for tiden, etter minst to tidligere behandlingslinjer i avansert setting. Pasienter med HER2+-sykdom må ha sviktet to eller flere forskjellige anti-HER2-midler.
- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
- Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 12 uker.
- Alder over eller lik 18 og under eller lik 80 år.
- Pulsoksymetri på mer enn 95 % på romluft.
- Pasienter med ECOG-skåre mindre enn eller lik 2 eller en Karnofsky-score på større enn eller lik 50.
- Pasienter med bilirubin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense, AST mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense og Hgb større enn eller lik 7,0.
- Pasienter med kreatinin som er normalt for alder.
- Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de mottok behandling i denne studien.
- Pasienter bør ha vært borte fra konvensjonell behandling i minst 1 uke før de mottok behandling i denne studien.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 6 måneder etter T-celleinfusjonen.
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasienten. Pasienten får kopi av informert samtykke.
EKSLUSJONSKRITERIER FOR INNkjøp:
- Pasienter med alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasienter med aktiv HIV-infeksjon på anskaffelsestidspunktet.
- Pasienter med en kronisk ukontrollert medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, utelukker dem fra å delta.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR BEHANDLING:
- Pasienter med alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasienter som får systemiske kortikosteroider (pasienter uten steroider i minst 48 timer er kvalifisert).
- Gravid eller ammende.
- Pasienter med en kronisk ukontrollert medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, utelukker dem fra å delta.
- HIV-positiv.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAA-spesifikke CTL-er
Pasienter som mottar TAA-spesifikke CTL-er som terapi for brystkreft.
|
Hver pasient vil få 2 injeksjoner med en fast dose, med 28 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseplan: Forventet infusjonsvolum vil være 1 til 10 cc. Doseplan: Dag 0: 2 x 10^7 celler/m2 Dag 28: 2 x 10^7 celler/m2 Hvis pasienter har stabil sykdom eller en delvis respons i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) ved 6 ukers evaluering etter 2. celledose, vil de være kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra doser med CTL, minst én måned burde ha gått før hver tilleggsdose.. Hver ekstra infusjon vil bestå av samme cellenummer eller mindre (hvis det ikke er nok produkt tilgjengelig for forsøkspersonens opprinnelige dose) enn deres andre infusjon. Pasienter vil ikke kunne motta ytterligere doser før den innledende sikkerhetsprofilen er fullført 6 uker etter den andre infusjonen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall evaluerbare pasienter med fullstendig respons eller delvis respons eller stabil sykdom i ≥10 uker fra første infusjon (6 uker etter andre infusjon) i henhold til RECIST-kriteriene
Tidsramme: 12 uker
|
For å bestemme den kliniske effekten assosiert med administrering av multiTAA-spesifikke T-celler hos brystkreftpasienter med metastatisk eller lokalt tilbakevendende ikke-opererbar sykdom målt ved klinisk nytterate (definert som total respons pluss stabil sykdom i 10 uker eller lenger).
I henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST v1.1) og vurdert ved CT eller MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner; Progressiv sykdom (PD), Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Stabil sykdom (SD), Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter etter multiTAA-spesifikk T-celleinfusjon.
Progresjon er definert, i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST v1.1), som en minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene, med den minste summen LD som er registrert som referanse. siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
1 år
|
|
Median total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
For å evaluere den totale overlevelsen til pasienter etter multiTAA-spesifikk T-celleinfusjon
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .