TACTIC - TAA-специфические цитотоксические Т-лимфоциты у пациентов с раком молочной железы (TACTIC)
Цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные к опухолеассоциированному антигену (ТАА), вводимые пациентам с раком молочной железы
Статус - ЗАКРЫТ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТОВ (CNPE)
Исследование проводится на пациентах, у которых рак молочной железы вернулся после стандартного лечения. Добровольцев в этом исследовании лечат с использованием специальных клеток иммунной системы, называемых опухолеассоциированными антигенами (TAA), специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами, новой экспериментальной терапией.
Белки, на которые исследователи нацелены в этом исследовании, называются опухолеассоциированными антигенами (ТАА). Это клеточные белки, специфичные для раковой клетки. Они не проявляются или обнаруживаются в небольших количествах на нормальных клетках человека. В этом исследовании исследователи нацелены на пять распространенных ТАА. Они называются NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin и SSX2. В другом исследовании пациентов лечили, и на данный момент это лечение показало свою безопасность.
Исследователи теперь хотят попробовать это лечение у пациентов с раком молочной железы.
Эти ТАА-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (ТАА-ЦТЛ) являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Целью этого исследования является определение клинической эффективности ТАА-специфических ЦТЛ, изучение побочных эффектов и определение того, может ли эта терапия помочь пациентам с раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Статус - ЗАКРЫТ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТОВ (CNPE)
Исследователи будут брать максимум примерно 79 чайных ложек крови у пациентов от одного до трех раз в течение двух месяцев. При определенных условиях, связанных со здоровьем пациента, кровь можно собирать с помощью процесса, называемого аферезом. Аферез — это процесс, при котором кровь пропускают через машину, которая отделяет необходимые нам компоненты крови. Затем оставшаяся часть крови пациента будет возвращена в его/ее тело.
Исследователи будут использовать эту кровь для выращивания Т-клеток. Исследователи сначала будут выращивать особый тип клеток, называемых дендритными клетками, которые будут активировать Т-клетки. Как только они будут сделаны, исследователи нагрузят их небольшими кусочками белка, называемого пептидами, взятыми из ТАА, на которые мы хотим нацелиться. Это помогает обучать Т-клетки убивать раковые клетки, которые экспрессируют ТАА на своей поверхности. Затем расширяются CTL, специфичные для TAA.
Клетки будут вводить внутривенно (в/в) пациенту в течение 1-10 минут. Пациента можно предварительно лечить ацетаминофеном (тайленол) и дифенгидрамином (бенадрил). Ацетаминофен (Тайленол) и дифенгидрамин (Бенадрил) назначаются для предотвращения возможной аллергической реакции на введение TAA-CTL. Первоначально две дозы TAA-CTL будут вводиться с интервалом в четыре недели. Рак пациента будет оцениваться до инфузии, а затем через 6 недель после второй инфузии. Если после второй инфузии отмечается уменьшение размера опухоли пациента по данным компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по оценке рентгенолога, пациент может получить до шести (6) дополнительные дозы TAA-CTL, если они того пожелают. Перед каждой дополнительной дозой должен пройти не менее одного месяца. Все процедуры будут проводиться в Центре клеточной и генной терапии Хьюстонской методистской больницы.
Между первой и второй инфузиями TAA-CTL и в течение 6 недель после 2-й инфузии пациент не должен получать какие-либо другие противораковые методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия. Если пациент получает какую-либо другую терапию в промежутке между первой и второй инфузией TAA-CTL, он будет снят с лечения и не сможет получить вторую инфузию.
МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕД ЛЕЧЕНИЕМ:
Перед лечением пациенты получат ряд стандартных медицинских тестов:
- Физический экзамен.
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Измерения опухоли пациента с помощью рутинных визуализирующих исследований.
- Тест на беременность, если пациентка женщина, которая может иметь детей.
МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ:
Пациенты будут получать стандартные медицинские анализы в день их второй и последующих инфузий:
- Физический осмотр
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
- Визуализирующее исследование через 6 недель после второй инфузии TAA-CTL.
Чтобы узнать больше о том, как ТАА-ЦТЛ работают в организме пациента, перед каждой инфузией на 1-й, 2-й и 4-й неделе после введения первой клетки будут брать дополнительные 20–40 мл (4–8 чайных ложек) крови. дозы и на 1, 2, 4 и 6 неделе после второй дозы клеток. Впоследствии кровь будет собираться через 3, 6, 9 и 12 месяцев после 2-й инфузии. Исследователи будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, как долго сохраняются TAA-CTL, и посмотреть на реакцию иммунной системы пациента на рак. Иммунная система является частью организма, которая помогает защитить от болезней.
Продолжительность исследования: активное участие пациента в этом исследовании продлится примерно один (1) год. Если пациент получает дополнительные дозы TAA-CTL, как описано выше, его/ее активное участие продлится до одного (1) года после последней дозы. Затем исследователи будут связываться с пациентом один раз в год в течение дополнительных 4 лет (всего 5 лет наблюдения), чтобы оценить реакцию пациента на заболевание в долгосрочной перспективе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Статус - ЗАКРЫТ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТОВ (CNPE)
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЗАКУПОК:
- Любой пациент с раком молочной железы с метастатическим или местно-рецидивным нерезектабельным заболеванием.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 12 неделям.
- Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 80 годам.
- Hgb больше или равно 7,0.
- Информированное согласие разъяснено, понято и подписано пациентом. Пациент получил копию информированного согласия.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ:
- Любая больная раком молочной железы с метастатическим или местно-рецидивным нерезектабельным раком молочной железы, в настоящее время прогрессирующим, после как минимум двух предшествующих линий терапии в расширенных условиях. Пациенты с заболеванием HER2+ должны были оказаться неэффективными при применении двух или более различных анти-HER2-препаратов.
- Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 12 неделям.
- Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 80 годам.
- Пульсоксиметрия более 95% на комнатном воздухе.
- Пациенты с оценкой по шкале ECOG менее или равной 2 или по шкале Карновского более или равной 50.
- Пациенты с билирубином меньше или равным 2-кратному верхнему пределу нормы, АСТ меньше или равным 3-кратному верхнему пределу нормы и Hgb больше или равным 7,0.
- Пациенты с нормальным для возраста креатинином.
- Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии в течение одного месяца до начала лечения в этом исследовании.
- Пациенты должны были отказаться от традиционной терапии как минимум за 1 неделю до начала лечения в этом исследовании.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после инфузии Т-клеток.
- Информированное согласие разъяснено, понято и подписано пациентом. Пациент получил копию информированного согласия.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЗАКУПКИ:
- Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией.
- Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией на момент закупки.
- Пациенты с хроническим неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению главного исследователя, исключает их участие.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ:
- Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией.
- Пациенты, получающие системные кортикостероиды (подходят пациенты, не принимающие стероиды в течение как минимум 48 часов).
- Беременные или кормящие.
- Пациенты с хроническим неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению главного исследователя, исключает их участие.
- ВИЧ положительный.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CTL, специфичные для TAA
Пациенты, получающие ТАА-специфические ЦТЛ в качестве терапии рака молочной железы.
|
Каждый пациент получит 2 инъекции в фиксированной дозе с интервалом в 28 дней в соответствии со следующим графиком дозирования: Ожидаемый объем инфузии составляет от 1 до 10 мл. График доз: День 0: 2 x 10^7 клеток/м2 День 28: 2 x 10^7 клеток/м2 Если у пациентов наблюдается стабильное заболевание или частичный ответ по критериям критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) при их оценке через 6 недель после второй дозы клеток, они будут иметь право на получение до 6 дополнительных доз ЦТЛ, по крайней мере, в течение одного месяца. должно было пройти перед каждой дополнительной дозой.. Каждая дополнительная инфузия будет состоять из того же или меньшего количества клеток (если для исходной дозы субъекта недостаточно продукта), что и их вторая инфузия. Пациенты не смогут получать дополнительные дозы до тех пор, пока первоначальный профиль безопасности не будет завершен через 6 недель после второй инфузии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество поддающихся оценке пациентов с полным или частичным ответом или стабильным заболеванием в течение ≥10 недель после первой инфузии (6 недель после второй инфузии) в соответствии с критериями RECIST
Временное ограничение: 12 недель
|
Определить клиническую эффективность, связанную с введением мультиТАА-специфических Т-клеток у пациентов с раком молочной железы с метастатическим или местно-рецидивным нерезектабельным заболеванием, измеряемую степенью клинической пользы (определяемой как общий ответ плюс стабильное заболевание в течение 10 недель или дольше).
В соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) и оцениваемыми с помощью КТ или МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений; Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения; Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов после инфузии мультиТАА-специфических Т-клеток.
Прогрессирование определяется в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) Критерии как увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра (LD) целевых очагов, принимая за эталон наименьшую зарегистрированную сумму LD. с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
|
1 год
|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить общую выживаемость пациентов после инфузии мультиТАА-специфических Т-клеток.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Главный следователь: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .