TACTIC - Cytotoksyczne limfocyty T swoiste dla TAA u chorych na raka piersi (TACTIC)
Swoiste cytotoksyczne limfocyty T związane z antygenem nowotworowym (TAA) podawane pacjentom z rakiem piersi
Status — ZAMKNIĘTE DLA REJESTRACJI PACJENTÓW (CNPE)
Badanie prowadzone jest u pacjentek, u których po standardowym leczeniu doszło do nawrotu raka piersi. Ochotnicy biorący udział w tym badaniu są leczeni za pomocą specjalnych komórek układu odpornościowego zwanych cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi dla antygenu związanego z nowotworem (TAA), co jest nową terapią eksperymentalną.
Białka, na które badacze kierują się w tym badaniu, nazywane są antygenami związanymi z nowotworem (TAA). Są to białka komórkowe, które są specyficzne dla komórki nowotworowej. Nie pojawiają się lub pojawiają się w małych ilościach na normalnych ludzkich komórkach. W tym badaniu badacze celują w pięć typowych TAA. Nazywają się NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin i SSX2. W innym badaniu pacjenci byli leczeni i jak dotąd leczenie to okazało się bezpieczne.
Badacze chcą teraz wypróbować to leczenie u pacjentek z rakiem piersi.
Te cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla TAA (TAA-CTL) są produktem badanym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.
Celem tego badania jest określenie skuteczności klinicznej CTL specyficznych dla TAA, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy terapia ta może pomóc pacjentom z rakiem piersi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Status — ZAMKNIĘTE DLA REJESTRACJI PACJENTÓW (CNPE)
Badacze pobiorą maksymalnie około 79 łyżeczek krwi od pacjentów od jednego do trzech razy w okresie dwóch miesięcy. W pewnych warunkach związanych ze stanem zdrowia pacjenta krew może zostać pobrana za pomocą procesu zwanego aferezą. Afereza to proces, w którym krew przechodzi przez maszynę, która oddziela potrzebne składniki krwi. Pozostała część krwi pacjenta zostanie następnie zwrócona do jego ciała.
Badacze wykorzystają tę krew do wyhodowania limfocytów T. Badacze najpierw wyhodują specjalny rodzaj komórek zwanych komórkami dendrytycznymi, które będą aktywować limfocyty T. Po ich utworzeniu badacze włożą do nich małe kawałki białka zwane peptydami, pobrane z TAA, na które chcemy namierzyć. Pomaga to wyszkolić limfocyty T w zabijaniu komórek nowotworowych, które wykazują ekspresję TAA na swojej powierzchni. Następnie rozwijane są listy CTL specyficzne dla TAA.
Komórki będą podawane pacjentowi przez infuzję dożylną (IV) przez 1-10 minut. Pacjent może być wstępnie leczony acetaminofenem (Tylenol) i difenhydraminą (Benadryl). Acetaminofen (Tylenol) i difenhydramina (Benadryl) podaje się, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej na podawanie TAA-CTL. Początkowo dwie dawki TAA-CTL zostaną podane w odstępie czterech tygodni. Rak pacjenta zostanie oceniony przed infuzją, a następnie 6 tygodni po drugiej infuzji. Jeśli po drugiej infuzji w ocenie radiologa wielkość guza u pacjenta zostanie zmniejszona w tomografii komputerowej (CT), obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), pacjent może otrzymać do sześciu (6) dodatkowe dawki TAA-CTL, jeśli sobie tego życzą. Przed każdą dodatkową dawką powinien upłynąć co najmniej miesiąc. Wszystkie zabiegi zostaną przeprowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Houston Methodist Hospital.
Pomiędzy pierwszym a drugim wlewem TAA-CTL oraz przez 6 tygodni po drugim wlewie pacjent nie powinien otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych, takich jak radioterapia lub chemioterapia. Jeśli pacjent otrzyma jakąkolwiek inną terapię pomiędzy pierwszą a drugą infuzją TAA-CTL, zostanie przerwany w leczeniu i nie będzie mógł otrzymać drugiej infuzji.
BADANIA MEDYCZNE PRZED ZABIEGIEM:
Przed leczeniem pacjenci zostaną poddani serii standardowych badań lekarskich:
- Fizyczny egzamin.
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
- Pomiary guza pacjenta za pomocą rutynowych badań obrazowych.
- Test ciążowy, jeśli pacjentka jest kobietą, która może mieć dzieci.
BADANIA MEDYCZNE W TRAKCIE LECZENIA:
Pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom lekarskim w dniu drugiego i kolejnych wlewów:
- Fizyczny egzamin
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
BADANIA MEDYCZNE PO ZABIEGU
- Badanie obrazowe 6 tygodni po drugiej infuzji TAA-CTL.
Aby dowiedzieć się więcej o działaniu TAA-CTL w organizmie pacjenta, przed każdym wlewem, w 1, 2 i 4 tygodniu po pierwszej komórce, zostanie pobrane dodatkowe 20-40 ml (4-8 łyżeczek) krwi dawki oraz w tygodniach 1, 2, 4 i 6 po drugiej dawce komórek. Następnie krew zostanie pobrana po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od drugiego wlewu. Badacze wykorzystają tę krew, aby sprawdzić, jak długo utrzymują się TAA-CTL i przyjrzeć się odpowiedzi układu odpornościowego pacjenta na raka. Układ odpornościowy jest częścią ciała, która pomaga chronić przed chorobami.
Czas trwania badania: Aktywny udział pacjenta w tym badaniu będzie trwał około jednego (1) roku. Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe dawki TAA-CTL, jak opisano powyżej, jego/jej aktywny udział będzie trwał do jednego (1) roku po przyjęciu ostatniej dawki. Następnie badacze będą kontaktować się z pacjentem raz w roku przez maksymalnie 4 dodatkowe lata (w sumie 5 lat obserwacji) w celu oceny długoterminowej odpowiedzi pacjenta na chorobę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Status — ZAMKNIĘTE DLA REJESTRACJI PACJENTÓW (CNPE)
KRYTERIA WŁĄCZENIA ZAMÓWIEŃ:
- Każda pacjentka z rakiem piersi z przerzutami lub miejscową wznową nieoperacyjną.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia większą lub równą 12 tygodni.
- Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 80 lat.
- Hgb większe lub równe 7,0.
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta. Pacjent otrzymał kopię świadomej zgody.
KRYTERIA WŁĄCZENIA DO LECZENIA:
- Każda pacjentka z rakiem piersi z nieoperacyjnym rakiem piersi z przerzutami lub wznową miejscową, obecnie postępująca, po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach leczenia w zaawansowanym stadium. U pacjentów z chorobą HER2+ musiało dojść do niepowodzenia dwóch lub więcej różnych leków anty-HER2.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia większą lub równą 12 tygodni.
- Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 80 lat.
- Pulsoksymetria powyżej 95% na powietrzu pokojowym.
- Pacjenci z wynikiem ECOG mniejszym lub równym 2 lub wynikiem Karnofsky'ego większym lub równym 50.
- Pacjenci z bilirubiną mniejszą lub równą 2x górnej granicy normy, AspAT mniejszą lub równą 3x górną granicą normy i Hgb większą lub równą 7,0.
- Pacjenci z prawidłowym dla wieku stężeniem kreatyniny.
- Pacjenci powinni odstawić inne eksperymentalne leczenie na jeden miesiąc przed otrzymaniem leczenia w ramach tego badania.
- Pacjenci powinni być odstawieni od konwencjonalnej terapii przez co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem leczenia w tym badaniu.
- Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po infuzji limfocytów T.
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta. Pacjent otrzymał kopię świadomej zgody.
KRYTERIA WYKLUCZENIA ZAMÓWIEŃ:
- Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
- Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem HIV w momencie pobrania.
- Pacjenci z przewlekłą niekontrolowaną chorobą, która w opinii głównego badacza wyklucza ich z udziału.
KRYTERIA WYKLUCZENIA Z LECZENIA:
- Pacjenci z ciężkim współistniejącym zakażeniem.
- Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy (kwalifikują się pacjenci bez sterydów przez co najmniej 48 godzin).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Pacjenci z przewlekłą niekontrolowaną chorobą, która w opinii głównego badacza wyklucza ich z udziału.
- HIV pozytywny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Listy CTL specyficzne dla TAA
Pacjenci otrzymujący CTL swoiste dla TAA w ramach terapii raka piersi.
|
Każdy pacjent otrzyma 2 wstrzyknięcia w ustalonej dawce, w odstępie 28 dni, zgodnie z następującym schematem dawkowania: Przewidywana objętość infuzji wynosi od 1 do 10 cm3. Schemat dawkowania: Dzień 0: 2 x 10^7 komórek/m2 Dzień 28: 2 x 10^7 komórek/m2 Jeśli pacjenci mają stabilną chorobę lub częściową odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) podczas oceny 6 tygodni po drugiej dawce komórek, będą kwalifikować się do otrzymania do 6 dodatkowych dawek CTL, co najmniej jeden miesiąc powinno ustąpić przed każdą dodatkową dawką. Każda dodatkowa infuzja będzie składać się z takiej samej liczby komórek lub mniejszej (jeśli nie ma wystarczającej ilości produktu dla pierwotnej dawki pacjenta) niż druga infuzja. Pacjenci nie będą mogli otrzymać dodatkowych dawek, dopóki początkowy profil bezpieczeństwa nie zostanie zakończony po 6 tygodniach od drugiego wlewu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba kwalifikujących się do oceny pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby przez ≥10 tygodni od pierwszego wlewu (6 tygodni po drugim wlewie) zgodnie z kryteriami RECIST
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Określenie skuteczności klinicznej związanej z podawaniem limfocytów T multiTAA pacjentom z rakiem piersi z przerzutami lub miejscową wznową nieoperacyjną, mierzoną odsetkiem korzyści klinicznych (zdefiniowanej jako ogólna odpowiedź plus stabilizacja choroby przez 10 tygodni lub dłużej).
Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) i ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego: całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian; Choroba postępująca (PD), Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian; Stabilna choroba (SD), Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena przeżycia wolnego od progresji u pacjentów po infuzji limfocytów T specyficznych dla wielu TAA.
Progresję definiuje się, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1), jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą zarejestrowaną sumę LD od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
|
1 rok
|
|
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena całkowitego przeżycia pacjentów po infuzji limfocytów T specyficznych dla wielu TAA
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Główny śledczy: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .