TACTIC - TAA-specifieke cytotoxische T-lymfocyten bij patiënten met borstkanker (TACTIC)
Tumor-geassocieerd antigeen (TAA) specifieke cytotoxische T-lymfocyten toegediend bij patiënten met borstkanker
Status - GESLOTEN VOOR PATIËNTINSCHRIJVING (CNPE)
De studie wordt uitgevoerd bij patiënten bij wie borstkanker is teruggekomen na een standaardbehandeling. Vrijwilligers in dit onderzoek worden behandeld met behulp van speciale cellen van het immuunsysteem die tumor-geassocieerde antigeen (TAA)-specifieke cytotoxische T-lymfocyten worden genoemd, een nieuwe experimentele therapie.
De eiwitten waar de onderzoekers zich in deze studie op richten, worden tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) genoemd. Dit zijn celeiwitten die specifiek zijn voor de kankercel. Ze komen niet of in kleine hoeveelheden voor op normale menselijke cellen. In deze studie richten onderzoekers zich op vijf veelvoorkomende TAA's. Ze heten NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin en SSX2. In een ander onderzoek zijn patiënten behandeld en tot nu toe is gebleken dat deze behandeling veilig is.
Onderzoekers willen deze behandeling nu proberen bij patiënten met borstkanker.
Deze TAA-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (TAA-CTL's) zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Het doel van deze studie is om de klinische werkzaamheid van TAA-specifieke CTL's te bepalen, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie patiënten met borstkanker kan helpen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Status - GESLOTEN VOOR PATIËNTINSCHRIJVING (CNPE)
Onderzoekers nemen maximaal ongeveer 79 theelepels bloed van patiënten bij een tot drie gelegenheden gedurende een periode van twee maanden. Onder bepaalde omstandigheden die verband houden met de gezondheid van de patiënt, kan bloed worden verzameld met behulp van een proces dat aferese wordt genoemd. Aferese is het proces waarbij bloed door een machine wordt geleid die de componenten van het bloed die we nodig hebben, scheidt. De rest van het bloed van de patiënt wordt dan teruggevoerd naar zijn/haar lichaam.
Onderzoekers zullen dit bloed gebruiken om T-cellen te laten groeien. Onderzoekers zullen eerst een speciaal type cellen laten groeien, dendritische cellen genaamd, die T-cellen zullen activeren. Zodra deze zijn gemaakt, zullen onderzoekers ze laden met kleine stukjes eiwit, peptiden genaamd, afkomstig van de TAA's die we willen targeten. Dit helpt de T-cellen te trainen om kankercellen te doden die TAA's op hun oppervlak tot expressie brengen. Vervolgens worden de TAA-specifieke CTL's uitgebreid.
De cellen worden via intraveneuze infusie (IV) in de patiënt toegediend gedurende 1-10 minuten. De patiënt kan worden voorbehandeld met paracetamol (Tylenol) en difenhydramine (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) en difenhydramine (Benadryl) worden gegeven om een mogelijke allergische reactie op de toediening van TAA-CTL te voorkomen. In eerste instantie zullen twee doses TAA-CTL's worden gegeven met een tussenpoos van vier weken. De kanker van de patiënt zal vóór de infusie worden beoordeeld, en vervolgens 6 weken na de tweede infusie. Als er na de tweede infusie een verkleining van de tumor van de patiënt is op computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET), zoals beoordeeld door een radioloog, kan de patiënt maximaal zes (6) aanvullende doses van de TAA-CTL's indien gewenst. Er moet ten minste een maand verstrijken vóór elke extra dosis. Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Houston Methodist Hospital.
Tussen de eerste en de tweede TAA-CTL-infusie en gedurende 6 weken na de 2e infusie mag de patiënt geen andere kankerbehandelingen krijgen, zoals bestralingstherapie of chemotherapie. Als de patiënt tussen de eerste en tweede infusie van TAA-CTL's nog andere therapieën krijgt, wordt de behandeling stopgezet en kan hij de tweede infusie niet krijgen.
MEDISCHE TESTEN VOOR DE BEHANDELING:
Voordat ze worden behandeld, ondergaan patiënten een reeks standaard medische tests:
- Fysiek examen.
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
- Metingen van de tumor van de patiënt door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken.
- Zwangerschapstest als de patiënt een vrouw is die kinderen kan krijgen.
MEDISCHE TESTEN TIJDENS DE BEHANDELING:
Patiënten ondergaan standaard medische tests op de dag van hun tweede en volgende infusies:
- Fysiek examen
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
MEDISCHE TESTEN NA DE BEHANDELING
- Beeldvormingsonderzoek 6 weken na de 2e TAA-CTL-infusie.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de TAA-CTL's in het lichaam van de patiënt werken, wordt vóór elke infusie 20-40 ml (4-8 theelepels) extra bloed afgenomen, in week 1, 2 en 4 na de eerste cel. dosis en in week 1, 2, 4 en 6 na de tweede celdosis. Daarna wordt bloed afgenomen op 3, 6, 9 en 12 maanden na het 2e infuus. Onderzoekers zullen dit bloed gebruiken om te zien hoe lang de TAA-CTL's meegaan en om te kijken naar de reactie van het immuunsysteem van de patiënt op de kanker. Het immuunsysteem is een onderdeel van het lichaam dat helpt beschermen tegen ziekten.
Onderzoeksduur: De actieve deelname van de patiënt aan dit onderzoek duurt ongeveer één (1) jaar. Als de patiënt aanvullende doses van de TAA-CTL's krijgt zoals hierboven beschreven, duurt zijn/haar actieve deelname tot één (1) jaar na de laatste dosis. Onderzoekers nemen vervolgens eenmaal per jaar contact op met de patiënt gedurende maximaal 4 extra jaren (in totaal 5 jaar follow-up) om de ziekterespons van de patiënt op de lange termijn te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Status - GESLOTEN VOOR PATIËNTINSCHRIJVING (CNPE)
INSCHRIJVINGSCRITERIA:
- Elke borstkankerpatiënt met gemetastaseerde of lokaal recidiverende inoperabele ziekte.
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 12 weken.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 80 jaar oud.
- Hgb groter dan of gelijk aan 7,0.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt. Patiënt krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
BEHANDELING INCLUSIECRITERIA:
- Elke borstkankerpatiënt met gemetastaseerde of lokaal recidiverende inoperabele borstkanker die momenteel progressief is, na ten minste twee eerdere therapielijnen in de geavanceerde setting. Bij patiënten met HER2+-ziekte moeten twee of meer verschillende anti-HER2-middelen gefaald hebben.
- Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 12 weken.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 80 jaar oud.
- Pulsoximetrie van meer dan 95% op kamerlucht.
- Patiënten met een ECOG-score van minder dan of gelijk aan 2 of een Karnofsky-score van meer dan of gelijk aan 50.
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal, ASAT lager dan of gelijk aan 3x bovenlimiet van normaal en Hgb groter dan of gelijk aan 7,0.
- Patiënten met een creatinine die normaal is voor de leeftijd.
- Patiënten hadden gedurende één maand geen andere experimentele therapie moeten ondergaan voordat ze in dit onderzoek werden behandeld.
- Patiënten moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling van deze studie van de conventionele therapie af zijn geweest.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de T-celinfusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt. Patiënt krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
UITSLUITINGSCRITERIA VOOR AANKOOP:
- Patiënten met een ernstige bijkomende infectie.
- Patiënten met een actieve hiv-infectie op het moment van aanschaf.
- Patiënten met een chronische ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, hen uitsluit van deelname.
BEHANDELING UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten met een ernstige bijkomende infectie.
- Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen (patiënten zonder steroïden gedurende ten minste 48 uur komen in aanmerking).
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Patiënten met een chronische ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, hen uitsluit van deelname.
- Hiv-positief.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAA-specifieke CTL's
Patiënten die TAA-specifieke CTL's krijgen als therapie voor borstkanker.
|
Elke patiënt krijgt 2 injecties met een vaste dosis, met een tussenpoos van 28 dagen, volgens het volgende doseringsschema: Het verwachte infusievolume is 1 tot 10 cc. Doseringsschema: Dag 0: 2 x 10^7 cellen/m2 Dag 28: 2 x 10^7 cellen/m2 Als patiënten een stabiele ziekte hebben of een gedeeltelijke respons volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) bij hun evaluatie na 6 weken na de 2e celdosis, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses CTL's, ten minste één maand had vóór elke extra dosis moeten zijn verstreken.. Elke extra infusie bestaat uit hetzelfde aantal cellen of minder (als er niet genoeg product beschikbaar is voor de oorspronkelijke dosis van de proefpersoon) dan hun tweede infusie. Patiënten kunnen geen aanvullende doses krijgen totdat het initiële veiligheidsprofiel 6 weken na de tweede infusie is voltooid. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal evalueerbare patiënten met volledige respons of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte gedurende ≥10 weken vanaf de eerste infusie (6 weken na de tweede infusie) volgens de RECIST-criteria
Tijdsspanne: 12 weken
|
Vaststellen van de klinische werkzaamheid geassocieerd met de toediening van multiTAA-specifieke T-cellen bij borstkankerpatiënten met gemetastaseerde of lokaal recidiverende inoperabele ziekte, gemeten aan de hand van het klinisch voordeel (gedefinieerd als algehele respons plus stabiele ziekte gedurende 10 weken of langer).
Volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.1) en beoordeeld met CT of MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies; Progressieve ziekte (PD), ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling; Algehele respons (OR) = CR + PR.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de progressievrije overleving van patiënten na multiTAA-specifieke T-celinfusie te evalueren.
Progressie wordt gedefinieerd, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) Criteria, als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD geregistreerd wordt als referentie sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
1 jaar
|
|
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de algehele overleving van patiënten na multiTAA-specifieke T-celinfusie te evalueren
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .