TAKTIK – TAA-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten bei Patientinnen mit Brustkrebs (TACTIC)
Tumorassoziierte Antigen (TAA)-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten, die bei Patienten mit Brustkrebs verabreicht werden
Status - GESCHLOSSEN FÜR PATIENTENREGISTRIERUNG (CNPE)
Die Studie wird bei Patientinnen durchgeführt, bei denen der Brustkrebs nach einer Standardbehandlung erneut aufgetreten ist. Freiwillige in dieser Forschungsstudie werden mit speziellen Zellen des Immunsystems behandelt, die als tumorassoziierte Antigen (TAA)-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten bezeichnet werden, einer neuen experimentellen Therapie.
Die Proteine, auf die die Forscher in dieser Studie abzielen, werden Tumor-assoziierte Antigene (TAAs) genannt. Dies sind Zellproteine, die für die Krebszelle spezifisch sind. Auf normalen menschlichen Zellen treten sie nicht oder nur in geringen Mengen auf. In dieser Studie zielen die Ermittler auf fünf gängige TAAs ab. Sie heißen NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin und SSX2. In einer anderen Studie wurden Patienten behandelt und bisher hat sich diese Behandlung als sicher erwiesen.
Forscher wollen diese Behandlung nun bei Patientinnen mit Brustkrebs ausprobieren.
Diese TAA-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (TAA-CTLs) sind ein Prüfprodukt, das nicht von der Food and Drug Administration zugelassen ist.
Der Zweck dieser Studie ist es, die klinische Wirksamkeit von TAA-spezifischen CTLs zu bestimmen, die Nebenwirkungen zu erfahren und zu sehen, ob diese Therapie Patientinnen mit Brustkrebs helfen könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Status - GESCHLOSSEN FÜR PATIENTENREGISTRIERUNG (CNPE)
Die Ermittler werden den Patienten ein- bis dreimal über einen Zeitraum von zwei Monaten maximal etwa 79 Teelöffel Blut entnehmen. Unter bestimmten Bedingungen im Zusammenhang mit der Gesundheit des Patienten kann Blut mit einem als Apherese bezeichneten Verfahren entnommen werden. Apherese ist der Prozess, bei dem Blut durch eine Maschine geleitet wird, die die Blutbestandteile trennt, die wir benötigen. Der Rest des Blutes des Patienten wird dann in seinen Körper zurückgeführt.
Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um T-Zellen zu züchten. Die Forscher werden zunächst einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen züchten, der T-Zellen aktiviert. Sobald diese hergestellt sind, beladen die Ermittler sie mit kleinen Proteinstücken, die als Peptide bezeichnet werden und aus den TAAs stammen, auf die wir abzielen wollen. Dies trägt dazu bei, die T-Zellen darauf zu trainieren, Krebszellen abzutöten, die TAAs auf ihrer Oberfläche exprimieren. Dann werden die TAA-spezifischen CTLs expandiert.
Die Zellen werden dem Patienten durch intravenöse Infusion (IV) über 1–10 Minuten infundiert. Der Patient kann mit Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) vorbehandelt werden. Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) werden gegeben, um eine mögliche allergische Reaktion auf die Verabreichung von TAA-CTL zu verhindern. Anfänglich werden zwei Dosen von TAA-CTLs im Abstand von vier Wochen verabreicht. Der Krebs des Patienten wird vor der Infusion und dann 6 Wochen nach der zweiten Infusion beurteilt. Wenn sich nach der zweiten Infusion der Tumor des Patienten in der Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) verkleinert, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Patient bis zu sechs Infusionen erhalten (6) zusätzliche Dosen der TAA-CTLs, falls gewünscht. Vor jeder weiteren Dosis sollte mindestens ein Monat vergehen. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Houston Methodist Hospital durchgeführt.
Zwischen der ersten und zweiten TAA-CTL-Infusion und für 6 Wochen nach der 2. Infusion sollte der Patient keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten. Wenn der Patient zwischen der ersten und zweiten Infusion von TAA-CTLs andere Therapien erhält, wird er von der Behandlung abgesetzt und kann die zweite Infusion nicht erhalten.
MEDIZINISCHE TESTS VOR DER BEHANDLUNG:
Vor der Behandlung erhalten die Patienten eine Reihe von medizinischen Standardtests:
- Körperliche Untersuchung.
- Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
- Messungen des Tumors des Patienten durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen.
- Schwangerschaftstest, wenn die Patientin eine Frau ist, die Kinder bekommen kann.
MEDIZINISCHE TESTS WÄHREND DER BEHANDLUNG:
Die Patienten erhalten am Tag ihrer zweiten und nachfolgenden Infusionen medizinische Standardtests:
- Körperliche Untersuchung
- Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
MEDIZINISCHE TESTS NACH DER BEHANDLUNG
- Bildgebungsstudie 6 Wochen nach der 2. TAA-CTL-Infusion.
Um mehr über die Wirkungsweise der TAA-CTLs im Körper des Patienten zu erfahren, werden vor jeder Infusion in den Wochen 1, 2 und 4 nach der ersten Zelle zusätzlich 20–40 ml (4–8 Teelöffel) Blut entnommen Dosis und in den Wochen 1, 2, 4 und 6 nach der zweiten Zelldosis. Anschließend wird 3, 6, 9 und 12 Monate nach der 2. Infusion Blut abgenommen. Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um zu sehen, wie lange die TAA-CTLs anhalten, und um die Reaktion des Immunsystems des Patienten auf den Krebs zu untersuchen. Das Immunsystem ist ein Teil des Körpers, der hilft, sich vor Krankheiten zu schützen.
Studiendauer: Die aktive Teilnahme des Patienten an dieser Studie dauert ungefähr ein (1) Jahr. Wenn der Patient zusätzliche Dosen der TAA-CTLs wie oben beschrieben erhält, dauert seine/ihre aktive Teilnahme bis zu einem (1) Jahr nach der letzten Dosis. Die Prüfärzte kontaktieren den Patienten dann einmal im Jahr für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung), um das langfristige Ansprechen des Patienten auf die Krankheit zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Status - GESCHLOSSEN FÜR PATIENTENREGISTRIERUNG (CNPE)
EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BESCHAFFUNG:
- Jeder Brustkrebspatient mit metastasierter oder lokal rezidivierender nicht resezierbarer Erkrankung.
- Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
- Alter größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 80 Jahre alt.
- Hgb größer oder gleich 7,0.
- Einverständniserklärung dem Patienten erklärt, verstanden und unterschrieben. Der Patient erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BEHANDLUNG:
- Jeder Brustkrebspatient mit metastasiertem oder lokal rezidivierendem, inoperablem Brustkrebs, der derzeit progredient ist, nach mindestens zwei vorangegangenen Therapielinien im fortgeschrittenen Setting. Bei Patienten mit HER2+-Erkrankung müssen zwei oder mehr verschiedene Anti-HER2-Wirkstoffe versagt haben.
- Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben.
- Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
- Alter größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 80 Jahre alt.
- Pulsoximetrie von mehr als 95 % bei Raumluft.
- Patienten mit einem ECOG-Score kleiner oder gleich 2 oder einem Karnofsky-Score größer oder gleich 50.
- Patienten mit Bilirubin kleiner oder gleich 2x Obergrenze des Normalwerts, AST kleiner oder gleich 3x Obergrenze des Normalwerts und Hgb größer oder gleich 7,0.
- Patienten mit einem für das Alter normalen Kreatinin.
- Die Patienten sollten vor der Behandlung in dieser Studie einen Monat lang keine andere Prüftherapie erhalten haben.
- Die Patienten sollten vor der Behandlung in dieser Studie mindestens 1 Woche lang keine konventionelle Therapie erhalten haben.
- Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, für 6 Monate nach der T-Zell-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Einverständniserklärung dem Patienten erklärt, verstanden und unterschrieben. Der Patient erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BESCHAFFUNG:
- Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen.
- Patienten mit aktiver HIV-Infektion zum Zeitpunkt der Beschaffung.
- Patienten mit einer chronischen, unkontrollierten Erkrankung, die sie nach Ansicht des Hauptprüfarztes von der Teilnahme ausschließt.
AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BEHANDLUNG:
- Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen.
- Patienten, die systemische Kortikosteroide erhalten (Patienten ohne Steroide für mindestens 48 Stunden sind geeignet).
- Schwanger oder stillend.
- Patienten mit einer chronischen, unkontrollierten Erkrankung, die sie nach Ansicht des Hauptprüfarztes von der Teilnahme ausschließt.
- HIV-positiv.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: TAA-spezifische CTLs
Patienten, die TAA-spezifische CTLs als Therapie gegen Brustkrebs erhalten.
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Jeder Patient erhält 2 Injektionen mit einer festen Dosis im Abstand von 28 Tagen gemäß dem folgenden Dosierungsschema: Das erwartete Infusionsvolumen beträgt 1 bis 10 ml. Dosierungsplan: Tag 0: 2 x 10^7 Zellen/m2 Tag 28: 2 x 10^7 Zellen/m2 Wenn Patienten bei ihrer 6-wöchigen Bewertung nach der 2. Zelldosis eine stabile Krankheit oder ein teilweises Ansprechen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien aufweisen, sind sie berechtigt, mindestens einen Monat lang bis zu 6 zusätzliche CTL-Dosen zu erhalten sollte vor jeder weiteren Dosis vergangen sein. Jede zusätzliche Infusion besteht aus der gleichen Zellzahl oder weniger (wenn nicht genügend Produkt für die ursprüngliche Dosis des Patienten verfügbar ist) als ihre zweite Infusion. Die Patienten können keine zusätzlichen Dosen erhalten, bis das anfängliche Sicherheitsprofil 6 Wochen nach der zweiten Infusion abgeschlossen ist. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der auswertbaren Patienten mit vollständigem Ansprechen oder partiellem Ansprechen oder stabilem Krankheitsverlauf für ≥ 10 Wochen ab der ersten Infusion (6 Wochen nach der zweiten Infusion) gemäß den RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 12 Wochen
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Bestimmung der klinischen Wirksamkeit im Zusammenhang mit der Verabreichung von multiTAA-spezifischen T-Zellen bei Brustkrebspatientinnen mit metastasierter oder lokal rezidivierender nicht resezierbarer Erkrankung, gemessen anhand der klinischen Nutzenrate (definiert als Gesamtansprechen plus stabile Erkrankung für 10 Wochen oder länger).
Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)-Kriterien und bewertet durch CT oder MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR), mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen; Progressive Erkrankung (PD), Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird; Stabile Erkrankung (SD), weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Medianes progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bewertung des progressionsfreien Überlebens von Patienten nach multiTAA-spezifischer T-Zell-Infusion.
Progression ist gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) Criteria definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die kleinste aufgezeichnete Summe LD als Referenz genommen wird seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
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1 Jahr
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Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bewertung des Gesamtüberlebens von Patienten nach Infusion von multiTAA-spezifischen T-Zellen
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Hauptermittler: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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