TACTIC - Linfócitos T Citotóxicos Específicos TAA em Pacientes com Câncer de Mama (TACTIC)
Linfócitos T citotóxicos específicos do antígeno associado ao tumor (TAA) administrados em pacientes com câncer de mama
Status - ENCERRADO PARA CADASTRO DE PACIENTES (CNPE)
O estudo está sendo conduzido em pacientes nas quais o câncer de mama voltou após o tratamento padrão. Os voluntários neste estudo de pesquisa são tratados com células especiais do sistema imunológico chamadas linfócitos T citotóxicos específicos do antígeno associado ao tumor (TAA), uma nova terapia experimental.
As proteínas que os investigadores têm como alvo neste estudo são chamadas de antígenos associados a tumores (TAAs). Estas são proteínas celulares que são específicas para a célula cancerosa. Eles não aparecem, ou aparecem em pequenas quantidades, em células humanas normais. Neste estudo, os investigadores têm como alvo cinco TAAs comuns. Eles são chamados de NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin e SSX2. Em um estudo diferente, os pacientes foram tratados e, até agora, esse tratamento mostrou-se seguro.
Os investigadores agora querem experimentar este tratamento em pacientes com câncer de mama.
Esses linfócitos T citotóxicos específicos de TAA (TAA-CTLs) são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia clínica de CTLs específicos de TAA, para saber quais são os efeitos colaterais e para ver se esta terapia pode ajudar pacientes com câncer de mama.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Status - ENCERRADO PARA CADASTRO DE PACIENTES (CNPE)
Os investigadores coletarão no máximo aproximadamente 79 colheres de chá de sangue dos pacientes em uma a três ocasiões durante um período de dois meses. Sob certas condições relacionadas à saúde do paciente, o sangue pode ser coletado por meio de um processo chamado aférese. Aférese é o processo em que o sangue passa por uma máquina que separa os componentes do sangue de que precisamos. O restante do sangue do paciente será então devolvido ao seu corpo.
Os investigadores usarão esse sangue para cultivar células T. Os investigadores primeiro cultivarão um tipo especial de células chamadas células dendríticas, que ativarão as células T. Uma vez feitos, os investigadores irão carregá-los com pequenos pedaços de proteína chamados peptídeos retirados dos TAAs que queremos atingir. Isso ajuda a treinar as células T para matar células cancerígenas que expressam TAAs em sua superfície. Em seguida, os CTLs específicos de TAA são expandidos.
As células serão infundidas por infusão intravenosa (IV) no paciente durante 1-10 minutos. O paciente pode ser pré-tratado com paracetamol (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). Acetaminofeno (Tylenol) e difenidramina (Benadryl) são administrados para prevenir uma possível reação alérgica à administração de TAA-CTL. Inicialmente, duas doses de TAA-CTLs serão administradas com quatro semanas de intervalo. O câncer do paciente será avaliado antes da infusão e 6 semanas após a segunda infusão. Se após a segunda infusão houver redução do tamanho do tumor do paciente na Tomografia Computadorizada (TC), Ressonância Magnética (RM) ou Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) avaliada por um radiologista, o paciente pode receber até seis (6) doses adicionais de TAA-CTLs se desejarem. Pelo menos um mês deve passar antes de cada dose adicional. Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista de Houston.
Entre a primeira e a segunda infusão de TAA-CTL e por 6 semanas após a 2ª infusão, o paciente não deve receber nenhum outro tratamento anticancerígeno, como radioterapia ou quimioterapia. Se o paciente receber qualquer outra terapia entre a primeira e a segunda infusão de TAA-CTLs, ele será retirado do tratamento e não poderá receber a segunda infusão.
EXAMES MÉDICOS ANTES DO TRATAMENTO:
Antes de serem tratados, os pacientes receberão uma série de exames médicos padrão:
- Exame físico.
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
- Medições do tumor do paciente por estudos de imagem de rotina.
- Teste de gravidez se o paciente for uma mulher que pode ter filhos.
EXAMES MÉDICOS DURANTE O TRATAMENTO:
Os pacientes receberão exames médicos padrão no dia da segunda e subsequentes infusões:
- Exame físico
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
EXAMES MÉDICOS APÓS O TRATAMENTO
- Estudo de imagem 6 semanas após a 2ª infusão de TAA-CTL.
Para saber mais sobre a forma como os TAA-CTLs estão trabalhando no corpo do paciente, serão coletados 20-40 mL extras (4-8 colheres de chá) de sangue antes de cada infusão, nas semanas 1, 2 e 4 após a primeira célula dose e nas semanas 1, 2, 4 e 6 após a segunda dose de células. Posteriormente, o sangue será coletado aos 3, 6, 9 e 12 meses após a 2ª infusão. Os investigadores usarão esse sangue para ver quanto tempo duram os TAA-CTLs e para observar a resposta do sistema imunológico do paciente ao câncer. O sistema imunológico é parte do corpo que ajuda a proteger contra doenças.
Duração do estudo: A participação ativa do paciente neste estudo durará aproximadamente um (1) ano. Se o paciente receber doses adicionais de TAA-CTLs conforme descrito acima, sua participação ativa durará até 1 (um) ano após a última dose. Os investigadores entrarão em contato com o paciente uma vez por ano por até 4 anos adicionais (total de 5 anos de acompanhamento) para avaliar a resposta da doença do paciente a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Smith Clinic - Harris Health System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Status - ENCERRADO PARA CADASTRO DE PACIENTES (CNPE)
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE COMPRAS:
- Qualquer paciente com câncer de mama com doença metastática ou localmente recorrente irressecável.
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 80 anos.
- Hgb maior ou igual a 7,0.
- Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente. O paciente recebeu uma cópia do consentimento informado.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO NO TRATAMENTO:
- Qualquer paciente com câncer de mama com câncer de mama irressecável metastático ou localmente recorrente atualmente progressivo, após pelo menos duas linhas anteriores de terapia no cenário avançado. Pacientes com doença HER2+ devem ter falhado em dois ou mais agentes anti-HER2 diferentes.
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 80 anos.
- Oximetria de pulso superior a 95% em ar ambiente.
- Pacientes com pontuação ECOG menor ou igual a 2 ou pontuação de Karnofsky maior ou igual a 50.
- Pacientes com bilirrubina menor ou igual a 2x o limite superior do normal, AST menor ou igual a 3x o limite superior do normal e Hgb maior ou igual a 7,0.
- Pacientes com creatinina normal para a idade.
- Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por um mês antes de receber o tratamento neste estudo.
- Os pacientes deveriam estar fora da terapia convencional por pelo menos 1 semana antes de receber o tratamento neste estudo.
- Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes por 6 meses após a infusão de células T.
- Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente. O paciente recebeu uma cópia do consentimento informado.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE COMPRAS:
- Pacientes com infecção intercorrente grave.
- Pacientes com infecção ativa por HIV no momento da aquisição.
- Pacientes com uma condição médica crônica não controlada que, na opinião do investigador principal, os impeça de participar.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE TRATAMENTO:
- Pacientes com infecção intercorrente grave.
- Pacientes recebendo corticosteroides sistêmicos (pacientes sem esteroides por pelo menos 48 horas são elegíveis).
- Grávida ou lactante.
- Pacientes com uma condição médica crônica não controlada que, na opinião do investigador principal, os impeça de participar.
- HIV positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CTLs específicos de TAA
Pacientes recebendo CTLs específicos de TAA como terapia para câncer de mama.
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Cada paciente receberá 2 injeções em uma dose fixa, com 28 dias de intervalo, de acordo com o seguinte esquema posológico: O volume esperado de infusão será de 1 a 10 cc. Esquema de dosagem: Dia 0: 2 x 10^7 células/m2 Dia 28: 2 x 10^7 células/m2 Se os pacientes tiverem doença estável ou uma resposta parcial pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) em sua avaliação de 6 semanas após a 2ª dose de células, eles serão elegíveis para receber até 6 doses adicionais de CTLs, Pelo menos um mês deveria ter passado antes de cada dose adicional.. Cada infusão adicional consistirá no mesmo número de células ou menos (se não houver produto suficiente disponível para a dose original do sujeito) do que a segunda infusão. Os pacientes não poderão receber doses adicionais até que o perfil de segurança inicial seja concluído em 6 semanas após a segunda infusão. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de pacientes avaliáveis com resposta completa ou resposta parcial ou doença estável por ≥10 semanas desde a primeira infusão (6 semanas após a segunda infusão) de acordo com os critérios RECIST
Prazo: 12 semanas
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Determinar a eficácia clínica associada à administração de células T específicas de multiTAA em pacientes com câncer de mama com doença irressecável metastática ou localmente recorrente, conforme medido pela taxa de benefício clínico (definida como resposta geral mais doença estável por 10 semanas ou mais).
De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) e avaliados por TC ou RM: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo; Doença Progressiva (DP), Aumento de pelo menos 20% no somatório do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões; Doença Estável (DS), Nem retração suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor valor de LD desde o início do tratamento; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão mediana
Prazo: 1 ano
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Avaliar a sobrevida livre de progressão de pacientes após infusão de células T específicas para multiTAA.
A progressão é definida, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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1 ano
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Sobrevivência geral mediana
Prazo: 1 ano
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Avaliar a sobrevida global de pacientes após infusão de células T específicas para multiTAA
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mothaffar F Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-39209 TACTIC
- P50CA186784 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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