- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03169907
Sydämen toiminnot uutena menetelmänä sikiön anemian arviointiin ennen ja jälkeen kohdunsisäistä sikiön verensiirtoa
JOHDANTO
Sikiön anemiaan liittyvillä verenkierron muutoksilla on tärkeä rooli kudosten riittävän hapetuksen ylläpitämisessä. Sikiön anemiassa esiintyi hyperdynaamista verenkiertoa ja lisääntynyt sydämen minuuttitilavuus. Nykyisessä käytännössä Dopplerin käyttö keskimmäisen aivovaltimon (MCA) systolisen huippunopeuden (PSV) arvioinnissa on pääparametri sikiön anemian seulonnassa. Sydänlihaksen suorituskykyindeksi (MPI) on ei-invasiivinen tekniikka, joka arvioi systolista ja diastolista sydämen toimintaa pulssi Dopplerilla.
Potilaat ja menetelmät:
Tämä prospektiivinen tutkimus tehdään naisille, joilla on yksittäinen raskaus Rh-isoimmunisaatiolla ja joille on määrä tehdä kohdunsisäinen verensiirto. Valittuja potilaita seurataan viikoittain 18 raskausviikosta 28 raskausviikkoon asti.
Laskimo- ja valtimoiden Doppler-indeksit:
- Keskimmäinen aivovaltimon (MCA) huippusystolinen nopeus (PSV)
- Napavaltimon pulsiteettiindeksi (PI) ja vastustuskykyindeksi (RI)
- Ductus venosus (DV) Doppler
Sydämen toiminnot:
- Maailmanlaajuinen sydämen toiminta arvioituna modifioidulla sydänlihaksen suorituskykyindeksillä (Mod-MPI)
- Diastolinen sydämen toiminta mitattuna kammioiden täyttymisen E- ja A-aaltomuotojen maksiminopeuksien välisen suhteen perusteella (E/A-suhde)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
JOHDANTO
Sikiön anemiaan liittyvillä verenkierron muutoksilla on tärkeä rooli kudosten riittävän hapetuksen ylläpitämisessä. Sikiön anemiassa esiintyi hyperdynaamista verenkiertoa ja lisääntynyt sydämen minuuttitilavuus. Tämä johtuu veren viskositeetin laskusta, sydämen lisääntyneestä supistumiskyvystä ja hypoksiasta johtuvasta perifeaalisesta vasodilataatiosta. Nykyisessä käytännössä Dopplerin käyttö keskimmäisen aivovaltimon (MCA) systolisen huippunopeuden (PSV) arvioinnissa on pääparametri sikiön anemian seulonnassa. Vaikea sikiön anemia aiheuttaa jatkuvaa mukautumismekanismien menetystä kudoksiin toimitetun hapen puutteen vuoksi. Lopuksi sikiön asidoosi johtaa aineenvaihduntamuutosten sarjaan, mikä lisää perinataalista sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Sydämen vajaatoiminta ei ole pääasiallinen mekanismi, joka liittyy ilmeisten sikiön hydropsien kehittymiseen, mutta vakava anemia voi aiheuttaa sydämen iskemiaa, supistumisen heikkenemistä ja toimintahäiriöitä. Sydänlihaksen suorituskykyindeksi (MPI) on ei-invasiivinen tekniikka, joka arvioi systolista ja diastolista sydämen toimintaa pulssi Dopplerilla. Tsutsumi et ai. oli ensimmäinen kuvattu sikiön MPI-arviointi, sitten useat tutkimukset ovat osoittaneet, että se on yksinkertainen ja toistettava tekniikka. Monet ovat osoittaneet merkittäviä muutoksia sikiön MPI:ssä kohdunsisäisen kasvun rajoituksessa, kaksois-kaksossiirtosyndrooman vastaanottajasikiöissä, diabeteksessa ja sikiön tulehdusvasteoireyhtymässä. Samoin sikiön anemia aiheuttaa muutoksia sydämen supistumiskyvyssä ja MPI:ssä, koska yhdellä sydämen toiminnoista voi olla rooli taudin vakavuuden ja ennusteen arvioinnissa.
Potilaat ja menetelmät:
Tämä prospektiivinen tutkimus suoritetaan sikiölääketieteen kolmannen asteen lähetekeskuksessa (Fetal Medicine Unit, Kairon yliopisto, Egypti) huhtikuusta 2017 huhtikuuhun 2018. Naisia, joilla on yksittäinen raskaus Rh-isoimmunisaatiolla, pyydetään osallistumaan tutkimukseen. Tietoinen suostumus saadaan kaikilta osallistujilta. Eettisen toimikunnan hyväksyntä tutkimukselle tulee Kansallisen tutkimuskeskuksen bioeettiseltä komitealta (numero: 17 008, hakupäivä: tammikuu 2017).
Tämä on tulevaisuudentutkimus. Potilaat valitaan Rh-isoimmunisoiduista potilaista (positiivinen epäsuoran Coomb-testin tiitteri), joille on määrä tehdä kohdunsisäinen verensiirto. Tämä kohdunsisäinen verensiirto johtuu sikiön anemiasta, ja se havaitaan, kun keskimmäisen aivovaltimon PSV:n (systolisen huippunopeuden) mittaus on yli 1,5 MoM (mediaanin moninkertainen) Kairon yliopiston sikiön lääketieteen yksikön protokollan mukaan. Kaikilla sikiöillä ei ole rakenteellisia ja toiminnallisia Sikiön ja kaikukardiografisia poikkeavuuksia.
Raskausikä saadaan viimeisten kuukautisten ensimmäisestä päivämäärästä (LMP). Jos potilas ei ole varma päivämäärästään, raskausikä perustuu ensimmäiseen ultraäänitutkimukseen. Valittuja potilaita seurataan viikoittain 18 raskausviikosta 28 raskausviikkoon asti.
Kaikki tutkimukset tehdään vatsaan kaarevalla taajuudella 3,5-5,0 MHz anturi ja Voluson E10 -laitteet (General Electric Medical Systems, Itävalta). Tiedot syötetään sähköiseen laskentataulukkoon (Excel, Microsoft Corporation, USA).
Sikiön hemoglobiini (Hb) -tasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu ennen verensiirtoa ja verensiirron jälkeen, ennen kuin neula vedetään napalaskimosta.
Laskimo- ja valtimoiden Doppler-indeksit:
Keskimmäisen aivovaltimon (MCA) huippusystolinen nopeus (PSV):
Kolmen peräkkäisen PSV:n suurin mittaus tallennetaan. sikiön MCA:n kulku tunnistetaan väridoppleria käyttämällä. Sikiöstä saadaan aksiaalinen aivoleikkaus, mukaan lukien talami ja cavitas septi pellucid (CSP). Ja MCA vangitaan sphenoidisen luun suurta siipeä pitkin. Valtimo tutkitaan läheltä sen alkuperää insonaatiokulmalla < 20 astetta.
Napavaltimon pulsiteettiindeksi (PI) ja vastustuskykyindeksi (RI):
Molemmista napavaltimista otetaan näytteet istukan insertin läheltä ja ultraääni 3,5-5 MHz kuperia koettimia käytetään, insonaatiokulma on <30° ja näytteen tilavuus säädetään kattamaan koko suonen.
- Ductus venosus (DV) Doppler:
Virtausnopeudet DV:stä tunnistetaan käyttämällä väri-Doppler-kuvausta oikean vatsan keskisagittaalisessa tasossa. Pulssi-Doppler-portti sijoitetaan navaontelon distaaliseen osaan. Kun tyypillinen DV-aaltomuoto saadaan, vähintään kolme peräkkäistä aaltomuotoa tallennetaan insonaatiokulmalla < 30. Seuraavat muuttujat mitataan: S-aalto, D-aalto, suonten pulsaatioindeksi (PIV) ja vastusindeksi (RI).
Sydämen toiminnot:
Sydämen globaali toiminta Modified Myocardial Performance Indexin (Mod-MPI) perusteella arvioituna:
Kaikki arviot tehdään ilman sikiön ruumiin- ja hengitysliikkeitä ja äidin ollessa vapaaehtoisessa hengityksen keskeytyksessä. Erityistä huomiota kiinnitetään Doppler-pyyhkäisyesityksen nopeuteen ultraääninäytössä käyttämällä suurinta saatavilla olevaa nopeutta (15 cm/s), jotta Doppler-jäljityksen komponentit voidaan tunnistaa selkeästi. Lisäksi E/A-aaltomuoto näytetään aina positiivisena virtauksena. Insonaatiokulma pidetään aina alle 30◦ ja mekaaniset ja lämpöindeksit eivät koskaan ylitä 1:tä. Sikiön rintakehästä saadaan poikkileikkauskuva nelikammionäkymässä ja sydämen apikaalinen projektio. Doppler-näytteen tilavuus asetetaan nousevan aortan sivuseinään, AV:n (aorttaläpän) alapuolelle ja juuri MV:n (mitraaliläppä) yläpuolelle. Doppler-jäljitys näyttää selkeän kaiun, joka vastaa kahden venttiilin avautumista ja sulkeutumista E/A (mitraaliventtiili) ja AF (aorttavirtaus) -aaltomuotojen alussa ja lopussa. Ajanjaksot arvioidaan sitten seuraavasti: isovolumetrinen supistumisaika (ICT) arvioidaan MV:n sulkemisesta AV:n avautumiseen, ET (ejection time) avautumisesta AV:n sulkemiseen, ja IRT (isovolumetrinen rentoutumisaika) AV:n sulkemisesta MV:n avautumiseen. Mod-MPI:n lopullinen arvo lasketaan seuraavasti: (ICT+IRT)/ET.
Systolinen sydämen toiminta käyttämällä neliulotteista (4D) spatiotemporaalista kuvantamiskorrelaatiota (STIC) ultraäänitekniikkaa:
Sikiön sydämen kammioiden tilavuudet mitataan käyttämällä neliulotteista (4D) spatiotemporaalista kuvantamiskorrelaatiota (STIC) ultraäänitekniikkaa. Virtual Organ Computer-Aided AnaLysis (VOCAL) -tekniikkaa käytetään kuuden osan sekvenssin saamiseksi kustakin kammiotilavuudesta systolessa ja diastolessa. Jokainen tilavuus saadaan 60 asteen kierron jälkeen edellisestä kiinteän akselin ympäri, joka ulottuu sydämen kärjestä pisteeseen, joka jakaa symmetrisesti jokaisen eteiskammioläpän. Jokaisen kammion ääriviivat piirretään manuaalisesti ja vasemman ja oikean kammion 4D-tilavuudet systolessa ja diastolessa arvioidaan. Kunkin kammion aivohalvaustilavuus lasketaan sitten vähentämällä systolen tilavuus diastolisessa tilavuudesta, ja sydämen minuuttitilavuus lasketaan kertomalla aivohalvauksen tilavuus sikiön sydämen sykkeellä.
- Diastolinen sydämen toiminta mitattuna kammioiden täyttymisen E- ja A-aaltomuotojen maksiminopeuksien välisen suhteen perusteella (E/A-suhde):
Sydänsyklin sikiön diastolisen komponentin arviointi suoritetaan spektri Dopplerilla eteiskammioläppien (AV) kautta. Doppler-näyteportti sijaitsee aivan AV-venttiilien alapuolella, jossa kaksivaiheinen aaltomuoto yleensä näytetään normaalissa sikiössä ja pidetään portti 2-3 mm:n välissä. Ensimmäinen komponentti tunnetaan nimellä E (varhainen tai passiivinen) aalto, ja se liittyy sydänlihaksen rentoutumisprosessiin ja kammioiden aiheuttamaan negatiiviseen paineeseen. Toinen komponentti on A-aalto (eteinen, aktiivinen tai myöhäinen) ja se edustaa eteisen supistumista kammioiden täyttymisen aikana. Suhde saadaan jakamalla E:n huippunopeudet A-aaltomuotoihin. Tallenteet saadaan sikiön sydämen 4-kammionäkymän tasolla joko taka- tai etupäässä. Kammioiden väliseinä on visualisoitava ja kohdistettava 0 asteeseen Doppler-säteen kanssa ja insonaatiokulma < 20 astetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11562
- Cairo University, Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department, Cairo Fetal Medicine Unit.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rh-isoimmunisoidut potilaat (epäsuoran Coomb-testin positiivinen titteri), joille on määrä tehdä kohdunsisäinen verensiirto.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 15 raskausviikkoa ja yli 28 raskausviikkoa
- sikiöt, joilla on rakenteellisia tai toiminnallisia sikiön tai kaikukardiografisia poikkeavuuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rh-isoimmunisoidut potilaat
Potilaat valitaan Rh-isoimmunisoitujen potilaiden joukosta (positiivinen epäsuoran Coomb-testin titteri), joille on määrä tehdä kohdunsisäinen verensiirto.
Tämä kohdunsisäinen verensiirto johtuu sikiön anemiasta, ja se havaitaan, kun keskimmäisen aivovaltimon PSV:n (systolisen huippunopeuden) mittaus on yli 1,5 MoM (mediaanin moninkertainen) Kairon yliopiston sikiön lääketieteen yksikön protokollan mukaan.
Kaikilla sikiöillä ei ole rakenteellisia ja toiminnallisia Sikiön ja kaikukardiografisia poikkeavuuksia.
|
Laskimo- ja valtimoiden Doppler-indeksit:
Sydämen toiminnot:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI)
Aikaikkuna: 10 sekuntia
|
isovolumetrisen supistusajan (ICT) + isovolummetrisen relaksaatioajan (IRT) summauksen (mellisekunteina) ja poistoajan (ET) välillä (mellisekunteina)
|
10 sekuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sikiön hemoglobiini (Hb) tasot
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Sikiön hemoglobiinitasot (Hb), joka mitataan g/dl.
Verinäyte otetaan napalaskimosta ennen verensiirtoa (näyte 1) ja toinen verinäyte (näyte 2) verensiirron jälkeen juuri ennen kuin tnsfuusioneula vedetään ulos napalaskimosta.
|
15 minuuttia
|
|
Keskimmäinen aivovaltimon (MCA) huippusystolinen nopeus (PSV)
Aikaikkuna: 10 sekuntia
|
MCA PSV tunnistetaan käyttämällä pulssiaallon Doppleria cm/s
|
10 sekuntia
|
|
(E/A) -suhde
Aikaikkuna: 10 sekuntia
|
Kammioiden täyttymisen E- ja A-aaltomuotojen maksiminopeuksien välinen suhde
|
10 sekuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmad Z El Sheikhah, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology, Cairo Fetal Medicine Unit, Cairo University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, Tajik AJ, Seward JB. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function--a study in normals and dilated cardiomyopathy. J Cardiol. 1995 Dec;26(6):357-66.
- Bilardo CM, Nicolaides KH, Campbell S. Doppler studies in red cell isoimmunization. Clin Obstet Gynecol. 1989 Dec;32(4):719-27. doi: 10.1097/00003081-198912000-00013. No abstract available.
- Nicolaides KH. Studies on fetal physiology and pathophysiology in rhesus disease. Semin Perinatol. 1989 Aug;13(4):328-37. No abstract available.
- Hecher K, Snijders R, Campbell S, Nicolaides K. Fetal venous, arterial, and intracardiac blood flows in red blood cell isoimmunization. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):122-8. doi: 10.1016/0029-7844(94)00331-7.
- Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):9-14. doi: 10.1056/NEJM200001063420102.
- Moise KJ Jr, Mari G, Fisher DJ, Huhta JC, Cano LE, Carpenter RJ Jr. Acute fetal hemodynamic alterations after intrauterine transfusion for treatment of severe red blood cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):776-84. doi: 10.1016/0002-9378(90)91067-m.
- Tongsong T, Tongprasert F, Srisupundit K, Luewan S. Venous Doppler studies in low-output and high-output hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Nov;203(5):488.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.003. Epub 2010 Aug 3.
- Tsutsumi T, Ishii M, Eto G, Hota M, Kato H. Serial evaluation for myocardial performance in fetuses and neonates using a new Doppler index. Pediatr Int. 1999 Dec;41(6):722-7. doi: 10.1046/j.1442-200x.1999.01155.x.
- Eidem BW, Edwards JM, Cetta F. Quantitative assessment of fetal ventricular function: establishing normal values of the myocardial performance index in the fetus. Echocardiography. 2001 Jan;18(1):9-13. doi: 10.1046/j.1540-8175.2001.t01-1-00009.x.
- Friedman D, Buyon J, Kim M, Glickstein JS. Fetal cardiac function assessed by Doppler myocardial performance index (Tei Index). Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Jan;21(1):33-6. doi: 10.1002/uog.11.
- Ichizuka K, Matsuoka R, Hasegawa J, Shirato N, Jimbo M, Otsuki K, Sekizawa A, Farina A, Okai T. The Tei index for evaluation of fetal myocardial performance in sick fetuses. Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):273-9. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2004.07.003.
- Szwast A, Tian Z, McCann M, Donaghue D, Bebbington M, Johnson M, Wilson RD, Rychik J. Impact of altered loading conditions on ventricular performance in fetuses with congenital cystic adenomatoid malformation and twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):40-6. doi: 10.1002/uog.4032.
- Crispi F, Hernandez-Andrade E, Pelsers MM, Plasencia W, Benavides-Serralde JA, Eixarch E, Le Noble F, Ahmed A, Glatz JF, Nicolaides KH, Gratacos E. Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):254.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.056.
- Letti Muller AL, Barrios Pde M, Kliemann LM, Valerio EG, Gasnier R, Magalhaes JA. Tei index to assess fetal cardiac performance in fetuses at risk for fetal inflammatory response syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jul;36(1):26-31. doi: 10.1002/uog.7584.
- Van Mieghem T, Gucciardo L, Lewi P, Lewi L, Van Schoubroeck D, Devlieger R, De Catte L, Verhaeghe J, Deprest J. Validation of the fetal myocardial performance index in the second and third trimesters of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):58-63. doi: 10.1002/uog.6238.
- de Assuncao RA, Liao AW, de Lourdes Brizot M, Francisco RP, Zugaib M. Myocardial performance index in fetal anemia. Prenat Diagn. 2015 Feb;35(2):192-6. doi: 10.1002/pd.4526. Epub 2014 Dec 15.
- Nishie EN, Brizot ML, Liao AW, Carvalho MH, Toma O, Zugaib M. A comparison between middle cerebral artery peak systolic velocity and amniotic fluid optical density at 450 nm in the prediction of fetal anemia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):214-9. doi: 10.1067/mob.2003.63.
- Tseng CC, Wang HI, Wang PH, Yang MJ, Juang CM, Horng HC, Wu YC, Chen CC, Shiu HL, Chiang MM, Lin HJ, Chen CY, Chao KC. Ductus venosus Doppler velocimetry in normal pregnancies from 11 to 13 + 6 weeks' gestation - a Taiwanese study. J Chin Med Assoc. 2012 Apr;75(4):171-5. doi: 10.1016/j.jcma.2012.02.015. Epub 2012 Mar 31.
- Hernandez-Andrade E, Lopez-Tenorio J, Figueroa-Diesel H, Sanin-Blair J, Carreras E, Cabero L, Gratacos E. A modified myocardial performance (Tei) index based on the use of valve clicks improves reproducibility of fetal left cardiac function assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Sep;26(3):227-32. doi: 10.1002/uog.1959.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NRC-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .