- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03169907
Funções Cardíacas como Novo Método de Avaliação de Anemia Fetal Pré e Pós Transfusão de Sangue Fetal Intrauterino
INTRODUÇÃO
As alterações circulatórias associadas à anemia fetal têm papel importante na manutenção da oxigenação tecidual suficiente. Com anemia fetal, ocorreu circulação hiperdinâmica e aumento do débito cardíaco. Na prática atual, o uso do Doppler na avaliação do pico de velocidade sistólica (PSV) da artéria cerebral média (ACM) é o principal parâmetro no rastreamento da anemia fetal. O índice de desempenho miocárdico (MPI) é uma técnica não invasiva que avalia a função cardíaca sistólica e diastólica por Doppler pulsado.
Pacientes e métodos:
Este estudo prospectivo será realizado em mulheres com gestações únicas com isoimunização Rh que estão programadas para receber transfusão sanguínea intra-uterina. Os pacientes selecionados serão monitorados semanalmente a partir de 18 semanas de idade gestacional até 28 semanas de idade gestacional.
Índices de Doppler venoso e arterial:
- Velocidade sistólica de pico da artéria cerebral média (MCA) (PSV)
- Índice de Pulsitilidade da Artéria Umbilical (PI) e Índice de Resistente (IR)
- Ducto venoso (DV) Doppler
Funções cardíacas:
- Função cardíaca global avaliada pelo Índice de Desempenho do Miocárdio Modificado (Mod-MPI)
- Função cardíaca diastólica avaliada pela relação entre as velocidades máximas das formas de onda E e A do enchimento ventricular (relação E/A)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
INTRODUÇÃO
As alterações circulatórias associadas à anemia fetal têm papel importante na manutenção da oxigenação tecidual suficiente. Com anemia fetal, ocorreu circulação hiperdinâmica e aumento do débito cardíaco. Isso se deve à redução da viscosidade do sangue, aumento da contratilidade do coração e vasodilatação periférica devido à hipóxia. Na prática atual, o uso do Doppler na avaliação do pico de velocidade sistólica (PSV) da artéria cerebral média (ACM) é o principal parâmetro no rastreamento da anemia fetal. A anemia fetal grave causa perda contínua de mecanismos adaptativos devido à falta de oxigênio fornecido aos tecidos. Por fim, a acidose fetal resulta de uma sequência de alterações metabólicas que aumentam a morbimortalidade perinatal. A descompensação cardíaca não é o principal mecanismo envolvido no desenvolvimento da hidropisia fetal evidente; no entanto, a anemia grave pode causar isquemia cardíaca, redução da contratilidade e disfunção. O índice de desempenho miocárdico (MPI) é uma técnica não invasiva que avalia a função cardíaca sistólica e diastólica por Doppler pulsado. Tsutsumi et ai. foi a primeira avaliação Fetal MPI descrita então vários estudos mostraram que é uma técnica simples e replicável. Muitos demonstraram alterações significativas no MPI fetal em restrição de crescimento intrauterino, fetos receptores de síndrome de transfusão gemelar, diabetes e síndrome de resposta inflamatória fetal. Da mesma forma, a anemia fetal causa alterações na contratilidade cardíaca e o MPI como uma das funções cardíacas pode ter um papel na avaliação da gravidade e prognóstico da doença.
Pacientes e métodos:
Este estudo prospectivo será realizado em um centro de referência terciário para medicina fetal (Fetal Medicine Unit, Cairo University, Egito) de abril de 2017 a abril de 2018. Mulheres com gestações únicas com isoimunização Rh serão convidadas a participar do estudo. O consentimento informado será obtido de todos os participantes. A aprovação do comitê de ética para o estudo será do Comitê de Bioética do Centro Nacional de Pesquisas (número: 17.008, data de admissão: janeiro de 2017).
Este será um estudo prospectivo. Os pacientes serão selecionados de pacientes isoimunizados Rh (título positivo do teste de coomb indireto) que estão programados para receber transfusão de sangue intra-uterino. Esta transfusão de sangue intra-uterina é devido à anemia fetal, e é detectada quando a medição do PSV (pico de velocidade sistólica) da artéria cerebral média é superior a 1,5 MoM (múltiplo da mediana) de acordo com o protocolo da unidade de Medicina Fetal da Universidade do Cairo. Todos os fetos estão livres de anomalias estruturais e funcionais fetais e ecocardiográficas.
A idade gestacional será obtida a partir da primeira data da última menstruação (DUM). Se a paciente não tiver certeza de suas datas, a idade gestacional será baseada na primeira ultrassonografia. Os pacientes selecionados serão monitorados semanalmente a partir de 18 semanas de idade gestacional até 28 semanas de idade gestacional.
Todos os exames serão realizados por via abdominal com uma curva de 3,5-5,0 MHz sonda e equipamento Voluson E10 (General Electric Medical Systems, Áustria). Os dados serão inseridos em planilha eletrônica (Excel, Microsoft Corporation, EUA).
Os níveis de hemoglobina fetal (Hb) serão medidos em amostras de sangue coletadas antes da transfusão e após a transfusão de sangue antes da retirada da agulha da veia umbilical.
Índices de Doppler venoso e arterial:
Velocidade sistólica máxima (PSV) da artéria cerebral média (MCA):
Será registrada a maior medida de três PSV consequentes. o curso da MCA fetal será identificado usando Doppler colorido. Uma seção axial do cérebro do feto, incluindo o tálamo e a cavitas septi pelúcida (CSP), será obtida. E o MCA será capturado ao longo da grande asa do osso esfenóide. A artéria será examinada próximo à sua origem com ângulo de insonação < 20 graus.
Índice de Pulsitilidade da Artéria Umbilical (PI) e Índice de Resistente (IR):
Ambas as artérias umbilicais serão amostradas perto da inserção placentária e sondas convexas de ultrassom de 3,5-5 MHz serão usadas, o ângulo de insonação será <30° e o volume da amostra será ajustado para cobrir todo o vaso.
- Ducto venoso (DV) Doppler:
As velocidades de fluxo do DV serão identificadas usando imagens de Doppler colorido em um plano mediano sagital ventral direito. O gate Doppler pulsado será colocado na porção distal do seio umbilical. Quando a forma de onda DV típica é obtida, pelo menos três formas de onda consecutivas serão registradas com ângulo de insonação < 30. Serão medidas as seguintes variáveis: onda S, onda D, índice de pulsatilidade das veias (PIV) e índice de resistência (IR).
Funções cardíacas:
Função cardíaca global avaliada pelo Índice de Desempenho do Miocárdio Modificado (Mod-MPI):
Todas as estimativas serão feitas na ausência de movimentos corporais e respiratórios fetais e com a mãe em respiração suspensa voluntária. Atenção especial será dada à velocidade da representação da varredura Doppler na tela do ultrassom usando a maior velocidade disponível (15 cm/s) para identificação clara dos componentes do traçado Doppler. Além disso, a forma de onda E/A sempre será exibida como fluxo positivo. O ângulo de insonação será sempre mantido abaixo de 30◦ e os índices mecânicos e térmicos nunca ultrapassarão 1. Será obtida uma imagem transversal do tórax fetal no corte de quatro câmaras e uma projeção apical do coração. O volume da amostra Doppler será colocado na parede lateral da aorta ascendente, abaixo da AV (válvula aórtica) e logo acima da VM (válvula mitral). O traçado Doppler mostrará um eco nítido correspondente à abertura e fechamento das duas válvulas no início e no final das formas de onda E/A (válvula mitral) e AF (fluxo aórtico). Os tempos serão então estimados da seguinte forma: será estimado o tempo de contração isovolumétrica (TIC) desde o fechamento da VM, até a abertura da AV, o ET (tempo de ejeção) desde a abertura até o fechamento da AV, e o IRT (o tempo de relaxamento isovolumétrico) desde o fechamento da AV até a abertura da VM. O valor final para o Mod-MPI será calculado como: (ICT+IRT)/ET.
Função cardíaca sistólica usando a técnica de ultrassom de correlação de imagem espaço-temporal (STIC) quadridimensional (4D):
Os volumes ventriculares do coração fetal serão medidos usando a técnica de ultrassom de correlação espaço-temporal (STIC) quadridimensional (4D). A técnica Virtual Organ Computer-aided Analysis (VOCAL) será utilizada para obter uma seqüência de seis seções de cada volume ventricular em sístole e diástole. Cada volume será obtido após uma rotação de 60 graus do anterior em torno de um eixo fixo que se estende desde o ápice do coração até o ponto que divide simetricamente cada válvula atrioventricular. O contorno de cada ventrículo será desenhado manualmente e os volumes 4D do ventrículo esquerdo e direito em sístole e diástole serão estimados. O volume sistólico para cada ventrículo será então calculado subtraindo o da sístole daquele da diástole e o débito cardíaco será calculado multiplicando o volume sistólico pela frequência cardíaca fetal.
- Função cardíaca diastólica avaliada pela relação entre as velocidades máximas das formas de onda E e A do enchimento ventricular (relação E/A):
A avaliação do componente diastólico fetal do ciclo cardíaco é realizada com Doppler espectral através das válvulas atrioventriculares (AV). A porta de amostragem Doppler está localizada logo abaixo das válvulas AV, onde uma forma de onda bifásica é geralmente exibida em fetos normais e é mantida entre 2 e 3 mm. O primeiro componente é conhecido como onda E (precoce ou passiva) e está relacionado ao processo de relaxamento miocárdico e pressão negativa aplicada pelos ventrículos. O segundo componente é a onda A (atrial, ativa ou tardia) e representa a contração atrial durante o enchimento ventricular. A relação é obtida pela divisão das velocidades de pico do E sobre as formas de onda A. As gravações são obtidas no nível da visão de 4 câmaras do coração fetal em uma projeção apical posterior ou anterior. O septo interventricular deve ser visualizado e alinhado a 0 grau com o feixe Doppler e ângulo de insonação < 20 graus.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Cairo, Egito, 11562
- Cairo University, Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department, Cairo Fetal Medicine Unit.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes Rh isoimunizadas (título positivo do teste de coombs indireto) que estão programadas para receber transfusão sanguínea intra-uterina.
Critério de exclusão:
- Menos de 15 semanas de idade gestacional e mais de 28 semanas de idade gestacional
- fetos com anomalias estruturais ou funcionais Fetais ou ecocardiográficas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes Rh isoimunizados
Os pacientes serão selecionados de pacientes isoimunizados Rh (título positivo do teste de coomb indireto) que estão programados para receber transfusão sanguínea intra-uterina.
Esta transfusão de sangue intra-uterina é devido à anemia fetal, e é detectada quando a medição do PSV (pico de velocidade sistólica) da artéria cerebral média é superior a 1,5 MoM (múltiplo da mediana) de acordo com o protocolo da unidade de Medicina Fetal da Universidade do Cairo.
Todos os fetos estão livres de anomalias estruturais e funcionais fetais e ecocardiográficas.
|
Índices de Doppler venoso e arterial:
Funções cardíacas:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Índice de desempenho do miocárdio modificado (Mod-MPI)
Prazo: 10 segundos
|
a razão entre a soma do tempo de contração isovolumétrica (ICT) + tempo de relaxamento isovolumétrico (IRT) em melisegundos e o tempo de ejeção (ET) em melisegundos
|
10 segundos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis Fetais de Hemoglobina (Hb)
Prazo: 15 minutos
|
Níveis Fetais de Hemoglobina (Hb) que são medidos por g/dl.
Uma amostra de sangue é coletada da veia umbilical antes da transfusão de sangue (Amostra 1) e outra amostra de sangue (Amostra 2) após a transfusão de sangue imediatamente antes da retirada da agulha de transfusão da veia umbilical
|
15 minutos
|
|
Velocidade sistólica de pico da artéria cerebral média (MCA) (PSV)
Prazo: 10 segundos
|
MCA PSV será identificado usando Doppler de onda pulsada em cm/s
|
10 segundos
|
|
(E/A) relação
Prazo: 10 segundos
|
A relação entre as velocidades máximas das formas de onda E e A do enchimento ventricular
|
10 segundos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ahmad Z El Sheikhah, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology, Cairo Fetal Medicine Unit, Cairo University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, Tajik AJ, Seward JB. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function--a study in normals and dilated cardiomyopathy. J Cardiol. 1995 Dec;26(6):357-66.
- Bilardo CM, Nicolaides KH, Campbell S. Doppler studies in red cell isoimmunization. Clin Obstet Gynecol. 1989 Dec;32(4):719-27. doi: 10.1097/00003081-198912000-00013. No abstract available.
- Nicolaides KH. Studies on fetal physiology and pathophysiology in rhesus disease. Semin Perinatol. 1989 Aug;13(4):328-37. No abstract available.
- Hecher K, Snijders R, Campbell S, Nicolaides K. Fetal venous, arterial, and intracardiac blood flows in red blood cell isoimmunization. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):122-8. doi: 10.1016/0029-7844(94)00331-7.
- Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):9-14. doi: 10.1056/NEJM200001063420102.
- Moise KJ Jr, Mari G, Fisher DJ, Huhta JC, Cano LE, Carpenter RJ Jr. Acute fetal hemodynamic alterations after intrauterine transfusion for treatment of severe red blood cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):776-84. doi: 10.1016/0002-9378(90)91067-m.
- Tongsong T, Tongprasert F, Srisupundit K, Luewan S. Venous Doppler studies in low-output and high-output hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Nov;203(5):488.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.003. Epub 2010 Aug 3.
- Tsutsumi T, Ishii M, Eto G, Hota M, Kato H. Serial evaluation for myocardial performance in fetuses and neonates using a new Doppler index. Pediatr Int. 1999 Dec;41(6):722-7. doi: 10.1046/j.1442-200x.1999.01155.x.
- Eidem BW, Edwards JM, Cetta F. Quantitative assessment of fetal ventricular function: establishing normal values of the myocardial performance index in the fetus. Echocardiography. 2001 Jan;18(1):9-13. doi: 10.1046/j.1540-8175.2001.t01-1-00009.x.
- Friedman D, Buyon J, Kim M, Glickstein JS. Fetal cardiac function assessed by Doppler myocardial performance index (Tei Index). Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Jan;21(1):33-6. doi: 10.1002/uog.11.
- Ichizuka K, Matsuoka R, Hasegawa J, Shirato N, Jimbo M, Otsuki K, Sekizawa A, Farina A, Okai T. The Tei index for evaluation of fetal myocardial performance in sick fetuses. Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):273-9. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2004.07.003.
- Szwast A, Tian Z, McCann M, Donaghue D, Bebbington M, Johnson M, Wilson RD, Rychik J. Impact of altered loading conditions on ventricular performance in fetuses with congenital cystic adenomatoid malformation and twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):40-6. doi: 10.1002/uog.4032.
- Crispi F, Hernandez-Andrade E, Pelsers MM, Plasencia W, Benavides-Serralde JA, Eixarch E, Le Noble F, Ahmed A, Glatz JF, Nicolaides KH, Gratacos E. Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):254.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.056.
- Letti Muller AL, Barrios Pde M, Kliemann LM, Valerio EG, Gasnier R, Magalhaes JA. Tei index to assess fetal cardiac performance in fetuses at risk for fetal inflammatory response syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jul;36(1):26-31. doi: 10.1002/uog.7584.
- Van Mieghem T, Gucciardo L, Lewi P, Lewi L, Van Schoubroeck D, Devlieger R, De Catte L, Verhaeghe J, Deprest J. Validation of the fetal myocardial performance index in the second and third trimesters of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):58-63. doi: 10.1002/uog.6238.
- de Assuncao RA, Liao AW, de Lourdes Brizot M, Francisco RP, Zugaib M. Myocardial performance index in fetal anemia. Prenat Diagn. 2015 Feb;35(2):192-6. doi: 10.1002/pd.4526. Epub 2014 Dec 15.
- Nishie EN, Brizot ML, Liao AW, Carvalho MH, Toma O, Zugaib M. A comparison between middle cerebral artery peak systolic velocity and amniotic fluid optical density at 450 nm in the prediction of fetal anemia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):214-9. doi: 10.1067/mob.2003.63.
- Tseng CC, Wang HI, Wang PH, Yang MJ, Juang CM, Horng HC, Wu YC, Chen CC, Shiu HL, Chiang MM, Lin HJ, Chen CY, Chao KC. Ductus venosus Doppler velocimetry in normal pregnancies from 11 to 13 + 6 weeks' gestation - a Taiwanese study. J Chin Med Assoc. 2012 Apr;75(4):171-5. doi: 10.1016/j.jcma.2012.02.015. Epub 2012 Mar 31.
- Hernandez-Andrade E, Lopez-Tenorio J, Figueroa-Diesel H, Sanin-Blair J, Carreras E, Cabero L, Gratacos E. A modified myocardial performance (Tei) index based on the use of valve clicks improves reproducibility of fetal left cardiac function assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Sep;26(3):227-32. doi: 10.1002/uog.1959.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NRC-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .