- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03169907
Функции сердца как новый метод оценки анемии плода до и после внутриутробного переливания крови плода
ВВЕДЕНИЕ
Циркуляторные изменения, связанные с анемией плода, играют важную роль в поддержании достаточной оксигенации тканей. При анемии плода имели место гипердинамическое кровообращение и увеличение сердечного выброса. В современной практике использование допплерографии для оценки пиковой систолической скорости (ПСС) средней мозговой артерии (СМА) является основным параметром при скрининге анемии плода. Индекс работоспособности миокарда (MPI) — это неинвазивный метод, который оценивает систолическую и диастолическую функцию сердца с помощью импульсной допплерографии.
Пациенты и методы:
Это проспективное исследование будет проведено на женщинах с одноплодной беременностью с резус-изоиммунизацией, которым запланировано внутриматочное переливание крови. Отобранные пациенты будут контролироваться еженедельно с 18 недель гестационного возраста до 28 недель гестационного возраста.
Венозные и артериальные допплеровские индексы:
- Средняя мозговая артерия (MCA) пиковая систолическая скорость (PSV)
- Индекс пульсации пупочной артерии (PI) и индекс резистентности (RI)
- Венозный проток (DV) Допплер
Сердечные функции:
- Общая функция сердца оценивается с помощью модифицированного индекса работоспособности миокарда (Mod-MPI)
- Диастолическую функцию сердца оценивают по соотношению между максимальными скоростями волн Е и А наполнения желудочков (соотношение Е/А)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ВВЕДЕНИЕ
Циркуляторные изменения, связанные с анемией плода, играют важную роль в поддержании достаточной оксигенации тканей. При анемии плода имели место гипердинамическое кровообращение и увеличение сердечного выброса. Это связано со снижением вязкости крови, повышением сократительной способности сердца и расширением периферических сосудов вследствие гипоксии. В современной практике использование допплерографии для оценки пиковой систолической скорости (ПСС) средней мозговой артерии (СМА) является основным параметром при скрининге анемии плода. Тяжелая анемия плода вызывает постоянную потерю адаптивных механизмов из-за недостатка кислорода, доставляемого тканям. Наконец, фетальный ацидоз возникает как последовательность метаболических изменений, увеличивающих перинатальную заболеваемость и смертность. Сердечная декомпенсация не является основным механизмом развития явной водянки плода, однако тяжелая анемия может вызывать ишемию сердца, снижение сократительной способности и дисфункцию. Индекс работоспособности миокарда (MPI) — это неинвазивный метод, который оценивает систолическую и диастолическую функцию сердца с помощью импульсной допплерографии. Цуцуми и др. была первой описанной оценкой MPI плода, затем несколько исследований показали, что это простая и воспроизводимая методика. Многие продемонстрировали значительные изменения в MPI плода при задержке внутриутробного развития, плодах-реципиентах трансфузионного синдрома близнецов, диабете и синдроме воспалительной реакции плода. Точно так же анемия плода вызывает изменения сократительной способности сердца, и MPI как одна из сердечных функций может играть роль в оценке тяжести заболевания и прогноза.
Пациенты и методы:
Это проспективное исследование будет проводиться в специализированном центре фетальной медицины (отделение фетальной медицины, Каирский университет, Египет) с апреля 2017 года по апрель 2018 года. Женщинам с одноплодной беременностью с резус-изоиммунизацией будет предложено принять участие в исследовании. Информированное согласие будет получено от всех участников. Одобрение этического комитета для исследования будет получено от Биоэтического комитета Национального исследовательского центра (номер: 17 008, дата допуска: январь 2017 г.).
Это будет проспективное исследование. Пациентки будут отобраны из резус-изоиммунизированных пациенток (положительный титр непрямого теста Кумбса), которым запланировано внутриутробное переливание крови. Это внутриутробное переливание крови связано с анемией плода и обнаруживается, когда измерение PSV (пиковая систолическая скорость) средней мозговой артерии превышает 1,5 МоМ (кратное медиане) в соответствии с протоколом отделения медицины плода Каирского университета. Все плоды свободны от структурных и функциональных фетальных и эхокардиографических аномалий.
Гестационный возраст будет получен с первой даты последней менструации (LMP). Если пациентка не уверена в своих датах, срок беременности будет основан на первом УЗИ. Отобранные пациенты будут контролироваться еженедельно с 18 недель гестационного возраста до 28 недель гестационного возраста.
Все обследования будут проводиться абдоминально с изогнутой 3,5-5,0 МГц. зонд и оборудование Voluson E10 (General Electric Medical Systems, Австрия). Данные будут внесены в электронную таблицу (Excel, Microsoft Corporation, США).
Уровни фетального гемоглобина (Hb) будут измеряться в образцах крови, собранных до переливания и после переливания крови перед извлечением иглы из пупочной вены.
Венозные и артериальные допплеровские индексы:
Средняя мозговая артерия (MCA) пиковая систолическая скорость (PSV):
Будет записано наибольшее измерение из трех последовательных PSV. ход СМА плода будет определяться с помощью цветной допплерографии. Будет получен осевой срез головного мозга плода, включая таламусы и прозрачную полость (CSP). А СМА будет захвачена вдоль большого крыла клиновидной кости. Артерию исследуют рядом с местом ее отхождения с углом инсонации < 20 градусов.
Индекс пульсации пупочной артерии (PI) и индекс резистентности (RI):
Пробы из обеих пупочных артерий будут взяты близко к месту прикрепления плаценты, и будут использоваться ультразвуковые конвексные датчики с частотой 3,5–5 МГц, угол инсонации будет <30°, а объем пробы будет отрегулирован так, чтобы охватить весь сосуд.
- Венозный проток (DV) Допплер:
Скорости потока из ДВ будут определяться с помощью цветной допплерографии в правой вентральной срединно-сагиттальной плоскости. Импульсные допплеровские ворота будут помещены в дистальную часть пупочной пазухи. Когда получена типичная форма волны DV, будут записаны по крайней мере три последовательных формы волны с углом озвучивания <30. Будут измеряться следующие переменные: зубец S, зубец D, индекс пульсации вен (PIV) и индекс резистентности (RI).
Сердечные функции:
Общая функция сердца оценивается с помощью модифицированного индекса работоспособности миокарда (Mod-MPI):
Все оценки будут проводиться при отсутствии телесных и дыхательных движений плода и при произвольном остановленном дыхании матери. Особое внимание будет уделено скорости представления доплеровской развертки на экране УЗИ с использованием максимальной доступной скорости (15 см/с) для четкой идентификации компонентов доплеровской записи. Кроме того, кривая E/A всегда будет отображаться как положительный поток. Угол инсонации всегда будет поддерживаться ниже 30°, а механический и термический индексы никогда не превысят 1. Будет получено поперечное изображение грудной клетки плода в четырехкамерной проекции и апикальной проекции сердца. Объем доплеровского образца будет размещен на боковой стенке восходящей аорты, ниже аортального клапана (аортальный клапан) и чуть выше митрального клапана (митральный клапан). Доплеровская кривая покажет четкое эхо, соответствующее открытию и закрытию двух клапанов в начале и в конце кривых E/A (митральный клапан) и AF (аортальный поток). Затем периоды времени будут оцениваться следующим образом: время изоволюметрического сокращения (ICT) будет оцениваться от закрытия МК до открытия АК, ET (время выброса) от открытия до закрытия АК, и IRT (изоволюметрическое время релаксации) от закрытия AV до открытия MV. Окончательное значение Mod-MPI будет рассчитываться как: (ICT+IRT)/ET.
Систолическая функция сердца с использованием ультразвукового метода четырехмерной (4D) пространственно-временной корреляции изображений (STIC):
Объемы желудочков сердца плода будут измеряться с использованием четырехмерной (4D) пространственно-временной корреляции изображений (STIC) ультразвуковой техники. Техника компьютерного анализа виртуальных органов (VOCAL) будет использоваться для получения последовательности из шести разделов объема каждого желудочка в систолу и диастолу. Каждый объем будет получен после поворота на 60 градусов от предыдущего вокруг фиксированной оси, проходящей от верхушки сердца до точки, которая симметрично разделяет каждый атриовентрикулярный клапан. Контур каждого желудочка будет нарисован вручную, и будут оценены объемы 4D левого и правого желудочка в систолу и диастолу. Ударный объем для каждого желудочка затем будет рассчитываться путем вычитания систолического объема из диастолического, а сердечный выброс будет рассчитываться путем умножения ударного объема на частоту сердечных сокращений плода.
- Диастолическую функцию сердца оценивают по соотношению между максимальными скоростями волн Е и А наполнения желудочков (соотношение Е/А):
Оценка диастолического компонента сердечного цикла плода проводится с помощью спектральной допплерографии через атриовентрикулярные (АВ) клапаны. Ворота для допплеровских проб расположены чуть ниже атриовентрикулярных клапанов, где у нормального плода обычно отображается двухфазная кривая, а ворота остаются на расстоянии от 2 до 3 мм. Первый компонент известен как волна Е (ранняя или пассивная) и связан с процессом расслабления миокарда и отрицательным давлением, создаваемым желудочками. Второй компонент — волна А (предсердная, активная или поздняя), представляющая собой сокращение предсердий во время наполнения желудочков. Отношение получается путем деления пиковых скоростей сигнала E на форму волны A. Записи получают на уровне 4-камерной проекции сердца плода либо в задней, либо в передней апикальной проекции. Межжелудочковая перегородка должна быть визуализирована и выровнена под углом 0 градусов к допплеровскому лучу и под углом озвучивания < 20 градусов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет, 11562
- Cairo University, Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department, Cairo Fetal Medicine Unit.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациентки с резус-изоиммунизацией (положительный титр непрямой пробы Кумбса), которым запланировано внутриутробное переливание крови.
Критерий исключения:
- Гестационный возраст менее 15 недель и более 28 недель
- плоды со структурными или функциональными фетальными или эхокардиографическими аномалиями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Резус-изоиммунизированные пациенты
Пациентки будут отобраны из резус-изоиммунизированных пациенток (положительный титр непрямого теста Кумбса), которым запланировано внутриутробное переливание крови.
Это внутриутробное переливание крови связано с анемией плода и обнаруживается, когда измерение PSV (пиковая систолическая скорость) средней мозговой артерии превышает 1,5 МоМ (кратное медиане) в соответствии с протоколом отделения медицины плода Каирского университета.
Все плоды свободны от структурных и функциональных фетальных и эхокардиографических аномалий.
|
Венозные и артериальные допплеровские индексы:
Сердечные функции:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированный индекс работоспособности миокарда (Mod-MPI)
Временное ограничение: 10 секунд
|
соотношение между суммой времени изоволюметрического сокращения (ICT) + времени изоволюметрического расслабления (IRT) в меллисекундах и времени выброса (ET) в меллисекундах
|
10 секунд
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни фетального гемоглобина (Hb)
Временное ограничение: 15 минут
|
Уровни фетального гемоглобина (Hb), измеряемые в г/дл.
Образец крови берется из пупочной вены перед переливанием крови (образец 1) и другой образец крови (образец 2) после переливания крови непосредственно перед извлечением трансфузионной иглы из пупочной вены.
|
15 минут
|
|
Средняя мозговая артерия (MCA) пиковая систолическая скорость (PSV)
Временное ограничение: 10 секунд
|
MCA PSV будет определяться с помощью импульсно-волнового допплера в см/с.
|
10 секунд
|
|
(Э/А) соотношение
Временное ограничение: 10 секунд
|
Взаимосвязь между максимальными скоростями волн Е и А наполнения желудочков
|
10 секунд
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ahmad Z El Sheikhah, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology, Cairo Fetal Medicine Unit, Cairo University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, Tajik AJ, Seward JB. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function--a study in normals and dilated cardiomyopathy. J Cardiol. 1995 Dec;26(6):357-66.
- Bilardo CM, Nicolaides KH, Campbell S. Doppler studies in red cell isoimmunization. Clin Obstet Gynecol. 1989 Dec;32(4):719-27. doi: 10.1097/00003081-198912000-00013. No abstract available.
- Nicolaides KH. Studies on fetal physiology and pathophysiology in rhesus disease. Semin Perinatol. 1989 Aug;13(4):328-37. No abstract available.
- Hecher K, Snijders R, Campbell S, Nicolaides K. Fetal venous, arterial, and intracardiac blood flows in red blood cell isoimmunization. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):122-8. doi: 10.1016/0029-7844(94)00331-7.
- Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):9-14. doi: 10.1056/NEJM200001063420102.
- Moise KJ Jr, Mari G, Fisher DJ, Huhta JC, Cano LE, Carpenter RJ Jr. Acute fetal hemodynamic alterations after intrauterine transfusion for treatment of severe red blood cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):776-84. doi: 10.1016/0002-9378(90)91067-m.
- Tongsong T, Tongprasert F, Srisupundit K, Luewan S. Venous Doppler studies in low-output and high-output hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Nov;203(5):488.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.003. Epub 2010 Aug 3.
- Tsutsumi T, Ishii M, Eto G, Hota M, Kato H. Serial evaluation for myocardial performance in fetuses and neonates using a new Doppler index. Pediatr Int. 1999 Dec;41(6):722-7. doi: 10.1046/j.1442-200x.1999.01155.x.
- Eidem BW, Edwards JM, Cetta F. Quantitative assessment of fetal ventricular function: establishing normal values of the myocardial performance index in the fetus. Echocardiography. 2001 Jan;18(1):9-13. doi: 10.1046/j.1540-8175.2001.t01-1-00009.x.
- Friedman D, Buyon J, Kim M, Glickstein JS. Fetal cardiac function assessed by Doppler myocardial performance index (Tei Index). Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Jan;21(1):33-6. doi: 10.1002/uog.11.
- Ichizuka K, Matsuoka R, Hasegawa J, Shirato N, Jimbo M, Otsuki K, Sekizawa A, Farina A, Okai T. The Tei index for evaluation of fetal myocardial performance in sick fetuses. Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):273-9. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2004.07.003.
- Szwast A, Tian Z, McCann M, Donaghue D, Bebbington M, Johnson M, Wilson RD, Rychik J. Impact of altered loading conditions on ventricular performance in fetuses with congenital cystic adenomatoid malformation and twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):40-6. doi: 10.1002/uog.4032.
- Crispi F, Hernandez-Andrade E, Pelsers MM, Plasencia W, Benavides-Serralde JA, Eixarch E, Le Noble F, Ahmed A, Glatz JF, Nicolaides KH, Gratacos E. Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):254.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.056.
- Letti Muller AL, Barrios Pde M, Kliemann LM, Valerio EG, Gasnier R, Magalhaes JA. Tei index to assess fetal cardiac performance in fetuses at risk for fetal inflammatory response syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jul;36(1):26-31. doi: 10.1002/uog.7584.
- Van Mieghem T, Gucciardo L, Lewi P, Lewi L, Van Schoubroeck D, Devlieger R, De Catte L, Verhaeghe J, Deprest J. Validation of the fetal myocardial performance index in the second and third trimesters of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):58-63. doi: 10.1002/uog.6238.
- de Assuncao RA, Liao AW, de Lourdes Brizot M, Francisco RP, Zugaib M. Myocardial performance index in fetal anemia. Prenat Diagn. 2015 Feb;35(2):192-6. doi: 10.1002/pd.4526. Epub 2014 Dec 15.
- Nishie EN, Brizot ML, Liao AW, Carvalho MH, Toma O, Zugaib M. A comparison between middle cerebral artery peak systolic velocity and amniotic fluid optical density at 450 nm in the prediction of fetal anemia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):214-9. doi: 10.1067/mob.2003.63.
- Tseng CC, Wang HI, Wang PH, Yang MJ, Juang CM, Horng HC, Wu YC, Chen CC, Shiu HL, Chiang MM, Lin HJ, Chen CY, Chao KC. Ductus venosus Doppler velocimetry in normal pregnancies from 11 to 13 + 6 weeks' gestation - a Taiwanese study. J Chin Med Assoc. 2012 Apr;75(4):171-5. doi: 10.1016/j.jcma.2012.02.015. Epub 2012 Mar 31.
- Hernandez-Andrade E, Lopez-Tenorio J, Figueroa-Diesel H, Sanin-Blair J, Carreras E, Cabero L, Gratacos E. A modified myocardial performance (Tei) index based on the use of valve clicks improves reproducibility of fetal left cardiac function assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Sep;26(3):227-32. doi: 10.1002/uog.1959.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NRC-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .