- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03169907
Hjertefunksjoner som en ny metode for evaluering av føtal anemi før og etter intrauterin føtal blodtransfusjon
INTRODUKSJON
Sirkulasjonsendringer assosiert med føtal anemi har en viktig rolle i å opprettholde tilstrekkelig oksygenering av vev. Med føtal anemi oppstod hyperdynamisk sirkulasjon og økt hjertevolum. I dagens praksis er bruk av Doppler i vurdering av den maksimale systoliske hastigheten (PSV) i den midtre cerebrale arterie (MCA) hovedparameteren ved screening av føtal anemi. Myokardiell ytelsesindeks (MPI) er en ikke-invasiv teknikk som evaluerer systolisk og diastolisk hjertefunksjon ved hjelp av pulserende doppler.
Pasienter og metoder:
Denne prospektive studien vil bli utført på kvinner med singleton graviditeter med Rh isoimmunisering som er planlagt å ha intrauterin blodtransfusjon. Utvalgte pasienter vil bli overvåket ukentlig fra 18 ukers svangerskapsalder til 28 ukers svangerskapsalder.
Venøse og arterielle Doppler-indekser:
- Middle cerebral artery (MCA) peak systolic velocity (PSV)
- Umbilical Artery Pulsitility Index (PI) og Resistant Index (RI)
- Ductus venosus (DV) Doppler
Hjertefunksjoner:
- Global hjertefunksjon evaluert av Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI)
- Diastolisk hjertefunksjon evaluert av forholdet mellom de maksimale hastighetene til E- og A-bølgeformene til ventrikkelfylling (E/A-forhold)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INTRODUKSJON
Sirkulasjonsendringer assosiert med føtal anemi har en viktig rolle i å opprettholde tilstrekkelig oksygenering av vev. Med føtal anemi oppstod hyperdynamisk sirkulasjon og økt hjertevolum. Dette skyldes redusert viskositet av blod, økt kontraktilitet av hjertet og perifer vasodilatasjon på grunn av hypoksi. I dagens praksis er bruk av Doppler i vurdering av den maksimale systoliske hastigheten (PSV) i den midtre cerebrale arterie (MCA) hovedparameteren ved screening av føtal anemi. Alvorlig føtal anemi forårsaker kontinuerlig tap av adaptive mekanismer på grunn av mangel på oksygen levert til vevet. Til slutt resulterer føtal acidose som en sekvens av metabolske endringer som øker perinatal morbiditet og dødelighet. Hjertedekompensasjon er ikke den viktigste mekanismen involvert i utviklingen av åpen føtal hydrops, men alvorlig anemi kan forårsake hjerteiskemi, redusert kontraktilitet og dysfunksjon. Myokardiell ytelsesindeks (MPI) er en ikke-invasiv teknikk som evaluerer systolisk og diastolisk hjertefunksjon ved hjelp av pulserende doppler. Tsutsumi et al. var den første beskrevne føtal MPI-evalueringen, så har flere studier vist at det er en enkel og replikerbar teknikk. Mange har vist betydelige endringer i føtal MPI i intrauterin vekstbegrensning, mottakerfostre med tvilling-tvillingtransfusjonssyndrom, diabetes og føtalt inflammatorisk responssyndrom. På samme måte forårsaker føtal anemi endringer i hjertekontraktilitet og MPI, da en av hjertefunksjonene kan ha en rolle i evalueringen av sykdommens alvorlighetsgrad og prognose.
Pasienter og metoder:
Denne prospektive studien vil bli utført ved et tertiært henvisningssenter for fostermedisin (Fetal Medicine Unit, Cairo University, Egypt) fra april 2017 til april 2018. Kvinner med singleton graviditeter med Rh isoimmunisering vil bli bedt om å delta i studien. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere. Den etiske komitégodkjenningen for studien vil være fra Bioetisk komité ved Nasjonalt forskningssenter (nummer: 17 008, opptaksdato: januar 2017).
Dette vil være en prospektiv studie. Pasienter vil bli valgt fra Rh isoimmuniserte pasienter (positiv titer av indirekte coomb's test) som er planlagt å ha intrauterin blodtransfusjon. Denne intrauterine blodoverføringen skyldes føtal anemi, og den oppdages når målingen av PSV (peak systolic velocity) av den midtre cerebrale arterie er mer enn 1,5 MoM (multippel av medianen) i henhold til føtalmedisinsk enhet ved Cairo University-protokollen. Alle fostre er fri for strukturell og funksjonell foster- og ekkokardiografisk anomaliskanning.
Svangerskapsalderen vil bli innhentet fra den første datoen for siste menstruasjon (LMP). Hvis pasienten er usikker på datoene, vil svangerskapsalderen være basert på den første ultralydskanningen. Utvalgte pasienter vil bli overvåket ukentlig fra 18 ukers svangerskapsalder til 28 ukers svangerskapsalder.
Alle undersøkelser vil bli utført abdominalt med en buet 3,5-5,0 MHz sonde og Voluson E10-utstyr (General Electric Medical Systems, Østerrike). Data vil bli lagt inn i et elektronisk regneark (Excel, Microsoft Corporation, USA).
Fosterets hemoglobinnivå (Hb) vil bli målt i blodprøver tatt før transfusjon og etter blodtransfusjon før nålen trekkes ut av navlestrengen.
Venøse og arterielle Doppler-indekser:
Midthjernearterie (MCA) topp systolisk hastighet (PSV):
Den største måling av tre påfølgende PSV vil bli registrert. forløpet av føtal MCA vil bli identifisert ved å bruke fargedoppler. En aksial hjerneseksjon av fosteret, inkludert thalami og cavitas septi pellucid (CSP), vil bli oppnådd. Og MCA vil bli fanget langs den store vingen av sphenoidbenet. Arterien vil bli undersøkt nær opprinnelsen med insonasjonsvinkel < 20 grader.
Umbilical Artery Pulsitility Index (PI) og Resistant Index (RI):
Begge navlearteriene vil bli tatt prøver nær placentainnsettingen og ultralyd 3,5-5 MHz konvekse prober vil bli brukt, insonasjonsvinkelen vil være <30° og prøvevolumet vil bli justert til å dekke hele karet.
- Ductus venosus (DV) Doppler:
Strømningshastighetene fra DV vil bli identifisert ved hjelp av fargedoppler-avbildning i et høyre ventralt midtsagittalt plan. Den pulserende Doppler-porten vil bli plassert i den distale delen av sinus umbilical. Når den typiske DV-bølgeformen er oppnådd, vil minst tre påfølgende bølgeformer bli registrert med insonasjonsvinkel < 30. Følgende variabler vil bli målt: S-bølge, D-bølge, pulsatilitetsindeks for vener (PIV) og motstandsindeks (RI).
Hjertefunksjoner:
Global hjertefunksjon evaluert av Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI):
Alle estimeringer vil bli gjort i fravær av fosterets kropps- og respirasjonsbevegelser og med mor i frivillig suspendert respirasjon. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til hastigheten til Doppler-sveiprepresentasjonen på ultralydskjermen ved å bruke den høyeste tilgjengelige hastigheten (15 cm/s) for tydelig identifikasjon av komponentene i Doppler-sporingen. I tillegg vil E/A-bølgeformen alltid vises som positiv flyt. Insonasjonsvinkelen vil alltid holdes under 30◦ og de mekaniske og termiske indeksene vil aldri overskride 1. Et tverrsnittsbilde av fosterets thorax i firekammervisningen og en apikal projeksjon av hjertet vil bli oppnådd. Dopplerprøvevolumet vil bli plassert på sideveggen av den ascendensende aorta, under AV (aortaklaffen) og like over MV (mitralklaffen). Doppler-kurven vil vise et tydelig ekko som tilsvarer åpning og lukking av de to klaffene ved begynnelsen og slutten av E/A (mitralklaffen) og AF (aortastrømning) bølgeformene. Tidsperiodene vil da bli estimert som følger: den isovolumetriske kontraksjonstiden (IKT) vil bli estimert fra lukking av MV, til åpning av AV, ET (ejeksjonstid) fra åpning til lukking av AV, og IRT (den isovolumetriske avslapningstiden) fra lukking av AV til åpning av MV. Den endelige verdien for Mod-MPI vil bli beregnet som: (ICT+IRT)/ET.
Systolisk hjertefunksjon ved bruk av firedimensjonal (4D) spatiotemporal imaging correlation (STIC) ultralydteknikk:
Fosterhjerteventrikulære volumer vil bli målt ved hjelp av den firedimensjonale (4D) spatiotemporal imaging correlation (STIC) ultralydteknikken. Teknikken med virtuell organdatastøttet analyse (VOCAL) vil bli brukt for å oppnå en sekvens på seks seksjoner av hvert ventrikkelvolum i systole og diastole. Hvert volum vil bli oppnådd etter en 60 graders rotasjon fra den forrige rundt en fast akse som strekker seg fra toppen av hjertet til punktet som deler symmetrisk hver atrioventrikulær ventil. Konturen til hver ventrikkel vil bli tegnet manuelt og 4D-volumene til venstre og høyre ventrikkel i systole og diastole vil bli estimert. Slagvolumet for hver ventrikkel vil da bli beregnet ved å trekke den i systole fra den i diastole og hjertevolum beregnes ved å multiplisere slagvolumet med fosterets hjertefrekvens.
- Diastolisk hjertefunksjon evaluert ut fra forholdet mellom de maksimale hastighetene til E- og A-bølgeformene til ventrikkelfylling (E/A-forhold):
Vurdering av den føtale diastoliske komponenten i hjertesyklusen utføres med spektral doppler gjennom de atrioventrikulære (AV) klaffene. Doppler-prøveporten er plassert rett under AV-ventilene, hvor en bifasisk bølgeform vanligvis vises i normalt foster og holdes mellom 2 og 3 mm. Den første komponenten er kjent som E (tidlig eller passiv) bølge og er relatert til prosessen med myokardavslapning og negativt trykk påført av ventriklene. Den andre komponenten er A-bølgen (atriell, aktiv eller sen), og den representerer atriekontraksjonen under ventrikkelfylling. Forholdet oppnås ved å dele topphastighetene til E over A-bølgeformene. Opptak oppnås på nivå med 4-kammervisningen av fosterhjertet i enten en bakre eller en fremre apikale projeksjon. Den interventrikulære skilleveggen må visualiseres og justeres i 0 grader med dopplerstrålen og insonasjonsvinkel < 20 grader.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt, 11562
- Cairo University, Faculty of Medicine, Obstetrics and Gynecology Department, Cairo Fetal Medicine Unit.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Rh isoimmuniserte pasienter (positiv titer av indirekte coomb's test) som er planlagt å ha intrauterin blodtransfusjon.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskapsalder under 15 uker og mer enn 28 uker
- fostre med strukturelle eller funksjonelle Fetale eller ekkokardiografiske anomalier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rh isoimmuniserte pasienter
Pasienter vil bli valgt fra Rh isoimmuniserte pasienter (positiv titer av indirekte coomb's test) som er planlagt å ha intrauterin blodtransfusjon.
Denne intrauterine blodoverføringen skyldes føtal anemi, og den oppdages når målingen av PSV (peak systolic velocity) av den midtre cerebrale arterie er mer enn 1,5 MoM (multippel av medianen) i henhold til føtalmedisinsk enhet ved Cairo University-protokollen.
Alle fostre er fri for strukturell og funksjonell foster- og ekkokardiografisk anomaliskanning.
|
Venøse og arterielle Doppler-indekser:
Hjertefunksjoner:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modified Myocardial Performance Index (Mod-MPI)
Tidsramme: 10 sekunder
|
forholdet mellom summering av isovolumetrisk kontraksjonstid (IKT) + isovolumetrisk relaksasjonstid (IRT) i millisekunder og ejeksjonstid (ET) i millisekunder
|
10 sekunder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fosterets hemoglobin (Hb) nivåer
Tidsramme: 15 minutter
|
Fosterets hemoglobin (Hb) nivåer som måles ved g/dl.
En blodprøve tas fra navlevenen før blodtransfusjon (prøve 1) og en annen blodprøve (prøve 2) etter blodtransfusjon like før trnsfusjonsnålen trekkes ut av navlestrengen.
|
15 minutter
|
|
Middle cerebral artery (MCA) peak systolic velocity (PSV)
Tidsramme: 10 sekunder
|
MCA PSV vil bli identifisert ved å bruke pulsbølgedoppler i cm/s
|
10 sekunder
|
|
(E/A) forhold
Tidsramme: 10 sekunder
|
Forholdet mellom de maksimale hastighetene til E- og A-bølgeformene til ventrikkelfylling
|
10 sekunder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmad Z El Sheikhah, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology, Cairo Fetal Medicine Unit, Cairo University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tei C, Ling LH, Hodge DO, Bailey KR, Oh JK, Rodeheffer RJ, Tajik AJ, Seward JB. New index of combined systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function--a study in normals and dilated cardiomyopathy. J Cardiol. 1995 Dec;26(6):357-66.
- Bilardo CM, Nicolaides KH, Campbell S. Doppler studies in red cell isoimmunization. Clin Obstet Gynecol. 1989 Dec;32(4):719-27. doi: 10.1097/00003081-198912000-00013. No abstract available.
- Nicolaides KH. Studies on fetal physiology and pathophysiology in rhesus disease. Semin Perinatol. 1989 Aug;13(4):328-37. No abstract available.
- Hecher K, Snijders R, Campbell S, Nicolaides K. Fetal venous, arterial, and intracardiac blood flows in red blood cell isoimmunization. Obstet Gynecol. 1995 Jan;85(1):122-8. doi: 10.1016/0029-7844(94)00331-7.
- Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):9-14. doi: 10.1056/NEJM200001063420102.
- Moise KJ Jr, Mari G, Fisher DJ, Huhta JC, Cano LE, Carpenter RJ Jr. Acute fetal hemodynamic alterations after intrauterine transfusion for treatment of severe red blood cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 1990 Sep;163(3):776-84. doi: 10.1016/0002-9378(90)91067-m.
- Tongsong T, Tongprasert F, Srisupundit K, Luewan S. Venous Doppler studies in low-output and high-output hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2010 Nov;203(5):488.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.003. Epub 2010 Aug 3.
- Tsutsumi T, Ishii M, Eto G, Hota M, Kato H. Serial evaluation for myocardial performance in fetuses and neonates using a new Doppler index. Pediatr Int. 1999 Dec;41(6):722-7. doi: 10.1046/j.1442-200x.1999.01155.x.
- Eidem BW, Edwards JM, Cetta F. Quantitative assessment of fetal ventricular function: establishing normal values of the myocardial performance index in the fetus. Echocardiography. 2001 Jan;18(1):9-13. doi: 10.1046/j.1540-8175.2001.t01-1-00009.x.
- Friedman D, Buyon J, Kim M, Glickstein JS. Fetal cardiac function assessed by Doppler myocardial performance index (Tei Index). Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 Jan;21(1):33-6. doi: 10.1002/uog.11.
- Ichizuka K, Matsuoka R, Hasegawa J, Shirato N, Jimbo M, Otsuki K, Sekizawa A, Farina A, Okai T. The Tei index for evaluation of fetal myocardial performance in sick fetuses. Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):273-9. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2004.07.003.
- Szwast A, Tian Z, McCann M, Donaghue D, Bebbington M, Johnson M, Wilson RD, Rychik J. Impact of altered loading conditions on ventricular performance in fetuses with congenital cystic adenomatoid malformation and twin-twin transfusion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):40-6. doi: 10.1002/uog.4032.
- Crispi F, Hernandez-Andrade E, Pelsers MM, Plasencia W, Benavides-Serralde JA, Eixarch E, Le Noble F, Ahmed A, Glatz JF, Nicolaides KH, Gratacos E. Cardiac dysfunction and cell damage across clinical stages of severity in growth-restricted fetuses. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):254.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.056.
- Letti Muller AL, Barrios Pde M, Kliemann LM, Valerio EG, Gasnier R, Magalhaes JA. Tei index to assess fetal cardiac performance in fetuses at risk for fetal inflammatory response syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jul;36(1):26-31. doi: 10.1002/uog.7584.
- Van Mieghem T, Gucciardo L, Lewi P, Lewi L, Van Schoubroeck D, Devlieger R, De Catte L, Verhaeghe J, Deprest J. Validation of the fetal myocardial performance index in the second and third trimesters of gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):58-63. doi: 10.1002/uog.6238.
- de Assuncao RA, Liao AW, de Lourdes Brizot M, Francisco RP, Zugaib M. Myocardial performance index in fetal anemia. Prenat Diagn. 2015 Feb;35(2):192-6. doi: 10.1002/pd.4526. Epub 2014 Dec 15.
- Nishie EN, Brizot ML, Liao AW, Carvalho MH, Toma O, Zugaib M. A comparison between middle cerebral artery peak systolic velocity and amniotic fluid optical density at 450 nm in the prediction of fetal anemia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):214-9. doi: 10.1067/mob.2003.63.
- Tseng CC, Wang HI, Wang PH, Yang MJ, Juang CM, Horng HC, Wu YC, Chen CC, Shiu HL, Chiang MM, Lin HJ, Chen CY, Chao KC. Ductus venosus Doppler velocimetry in normal pregnancies from 11 to 13 + 6 weeks' gestation - a Taiwanese study. J Chin Med Assoc. 2012 Apr;75(4):171-5. doi: 10.1016/j.jcma.2012.02.015. Epub 2012 Mar 31.
- Hernandez-Andrade E, Lopez-Tenorio J, Figueroa-Diesel H, Sanin-Blair J, Carreras E, Cabero L, Gratacos E. A modified myocardial performance (Tei) index based on the use of valve clicks improves reproducibility of fetal left cardiac function assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Sep;26(3):227-32. doi: 10.1002/uog.1959.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NRC-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .