Nilotinibi Parkinsonin taudissa (NILO-PD)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaihe IIa, rinnakkaisryhmä, kaksi kohorttitutkimusta nilotinibin kroonisen annon turvallisuuden, siedettävyyden, kliinisen ja tutkivan biologisen aktiivisuuden määrittämiseksi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko nilotinibi turvallinen, voivatko Parkinsonin tautia (PD) sairastavat potilaat sietää sen, ja selvittää, onko nilotinibillä mahdollisuus hoitaa tehokkaasti PD-oireita. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt nilotinibin tiettyjen syöpien (leukemian) hoitoon, mutta sitä pidetään tässä tutkimuksessa tutkittavana, koska sitä ei ole hyväksytty PD:n hoitoon. 25 paikkaa rekisteröi osallistujat kahteen kohorttiin, noin 75 kohorttiin 1 ja 60 kohorttiin 2. Osallistujat, joilla on kohtalaisia tai pitkälle edenneitä PD-oireita, rekisteröidään kohorttiin 1, ja heidät jaetaan satunnaisesti ottamaan nilotinibia (150 mg tai 300 mm. ja tekee 13 henkilökohtaista opintokäyntiä 8,5 kuukauden aikana.
Kohortin 1 tulokset määrittävät, onko jompikumpi nilotinibin annos (150 mg tai 300 mg) riittävän turvallinen ja siedettävä, jotta voidaan siirtyä eteenpäin ja arvioida kohortissa 2. Jos jompikumpi annos todetaan turvalliseksi ja siedettäväksi, osallistujat, joilla on varhainen PD, otetaan mukaan. kohorttiin 2.
Kohortin 2 osallistujat jaetaan satunnaisesti joko nilotinibille (annos määritetään kohortin 1 tuloksista) tai lumelääkkeelle, ja he suorittavat 17 henkilökohtaista käyntiä 14,5 kuukauden aikana. Molempien kohorttien opintokäynnit sisältävät motorisen, neuropsykiatrisen ja kognitiivisen testauksen kliinisen arvioinnin sekä veren ja aivo-selkäydinnesteen keräämisen lannepunktiolla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös, voiko nilotinibi auttaa parantamaan PD:hen liittyviä motorisia oireita. Kaikille kohortin 1 osallistujille ja kohortin 2 osallistujille, jotka ovat aloittaneet PD-lääkityksen, on arvio motorisesta tutkimuksesta (osa III) käytännössä määritellyssä OFF-tilassa (12 tuntia annoksen jälkeen) ja ON-tilassa (vähintään yksi tunti annoksen jälkeen ).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0017
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado at Denver
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32607
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33620
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
East Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48824
- Michigan State University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- Cleveland Clinic - Las Vegas
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit; Kohortti 1 ja 2:
- Idiopaattinen PD perustuu UK Brain Bankin diagnostisiin kriteereihin.
- Kaikki rodut ja sukupuolet, ikä 40-79
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään englantia ja pystyy antamaan vapaaehtoisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamalla tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF)
- Halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien useat lannepunktiot (LP)
- Hänen on oltava vakaalla keskushermostoon vaikuttavilla lääkkeillä (jos sovellettavissa) vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä (esim. bentsodiatsepiinit, masennuslääkkeet, unilääkkeet)
Kohortin 1 mukaanottokriteerit:
6a. Diagnoosi PD:n kesto > 5 vuotta 7a. Hoehn & Yahr asteikko (H&Y) > 2 ja < 4 ON-tilassa 8a. Hänen on oltava vakaalla PD-lääkitysohjelmalla, joka sisältää levodopaa, vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä
a. Hoito monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) estäjillä sallitaan, jos annos on pysynyt vakaana 60 päivää ennen lähtötasoa
Kohortin 2 mukaanottokriteerit:
6b. Diagnoosi PD:n kesto < 3 vuotta 7b. H&Y-vaihe ≤ 2 8b. Osallistujat, jotka EIVÄT saa tällä hetkellä oireenmukaista hoitoa (ST) (levodopa, dopamiiniagonistit ja monoamiinioksidaasin B (MAO-B) estäjät) ja EIVÄT tarvitse ST:tä vähintään 3 kuukauden ajan ilmoittautumisesta.
a. Hoito amantadiinilla tai antikolinergisella aineella sallitaan, jos annos on pysynyt vakaana 30 päivää ennen seulontaa ja pysyy vakaana tutkimuksen ajan
poissulkemiskriteerit; Kohortit 1 ja 2:
- Epätyypillisen parkinsonismin diagnoosi
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus tai aktiivinen masennus, joka määritellään Beck Depression Inventory II (BDI-II) -pisteeksi >17
- Aiemmat itsemurhayritykset viimeisen 5 vuoden aikana tai aktiiviset itsemurha-ajatukset
- Aiempi skitsofrenia tai skitsofreniaspektrihäiriöt
- Aiemmin hallitsematon hypokalemia tai hypomagnesemia tai laboratorionäytöt sellaisista seulonnassa
- Aiempi sydämen rytmihäiriö, pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTcF) ≥450 ms seulontakäynnillä 1
Hoidettu 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana millä tahansa seuraavista samanaikaisten lääkkeiden luokista:
- Luokka IA tai III rytmihäiriölääkkeet
- QT-aikaa pidentävät lääkkeet
- Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat
- Antikoagulantit
- Protonipumpun estäjät
Kliininen historia tai sydän- ja verisuonisairauksien aktiivinen esiintyminen, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti, tunnettu sydämen iskemia tai angina
- Aivoverisuonitapahtuma (esim. embolinen aivohalvaus)
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos tai PR-väli > 220 ms ja kaikki toisen ja kolmannen asteen AV-katkos, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sairas sinus-oireyhtymä tai muut vakavat sydämen rytmihäiriöt
- Torsade de Pointesin historia
- Muu sydän- ja verisuonihistoria, joka tutkijan mielestä sulkee pois tutkimukseen osallistumisen
- Aiemmin maksasairaus, mukaan lukien epänormaali maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 1,5 kertaa yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja, tai koagulopatia, jonka INR > 1,4
- Aiemmin epilepsia tai kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai kasvain historiassa viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien tyvi-/levyepiteelisyöpä)
- Aiempi haimatulehdus tai täydellinen gastrektomia tai merkkejä haiman epänormaalista toiminnasta, joka määritellään kohonneeksi amylaasi- ja/tai lipaasiarvoksi > 2 kertaa normaalin ylärajaa
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) diagnoosi, kliinisesti merkittävä krooninen hepatiitti, kuten hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV), tai kliininen historia tai merkkejä aktiivisesta infektiosta
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö ≤ 5 vuotta
- Aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, jonka tutkijan mielestä pitäisi estää tutkimukseen osallistuminen
- Aiempi PD:n kirurginen hoito
- Osallistujat, jotka osallistuvat mihin tahansa lääke- tai laitekliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai 30 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen seulontaa
- Vaikea laktoosi- ja galaktoosi-intoleranssi
- Osallistujat, joilla on näyttöä muista merkittävistä laboratoriopoikkeavuuksista, joiden pitäisi paikan päällä tutkijan tai kliinisen tarkkailijan mielestä estää tutkimukseen osallistuminen
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeille (nilotinibi tai vastaava lumelääke) tai niiden komponenteille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia, kohdunpoiston jälkeen tai heillä on dokumentoitu hedelmättömyys tunnetun lääketieteellisen tai kirurgisen tilan perusteella
- Osallistujat, joilla on ollut luuydinsuppressio tai todisteita jatkuvasta myelosuppressiosta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi <1,8 x 109/l, merkittäväksi anemiaksi tai trombosytopeniaksi verihiutaleiden määräksi < 100 x 109/l
Kohorttia 1 koskevat poissulkemiskriteerit:
22a. Dementian diagnoosi perustuu kliinikon arvioon tai Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) pistemäärään < 21 lähtötilanteessa
Kohorttia 2 koskevat poissulkemiskriteerit:
22b. MoCA-pisteet < 26 lähtötasolla 23b. Hoidettu 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sen odotetaan vaativan hoitoa 3 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta millä tahansa ST:llä (mukaan lukien levodopa ja dopamiiniagonistit)
a. Hoito amantadiinilla tai antikolinergisella aineella sallitaan, jos annos on pysynyt vakaana 30 päivää ennen seulontaa ja pysyy vakaana tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 1
Keskitasoista edistyneeseen PD-populaatio satunnaistettu 1:1:1
|
2 kapselia kerran päivässä
2 kapselia kerran päivässä
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 2
Varhainen/de novo Satunnaistettu 2:1
|
2 kapselia kerran päivässä
2 kapselia kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nilotinibin siedettävyys lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden tutkimuksen osallistujien määrä, jotka suorittivat 6 kuukauden tutkimushoitojakson ollessaan aktiivisia alkuperäisellä määrätyllä annoksellaan
|
6 kuukautta
|
|
Nilotinibin turvallisuus
Aikaikkuna: Arvioimme haittatapahtumat, jotka kerättiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 60 päivään osallistujan viimeisen annoksen jälkeen.
|
Niiden tutkimukseen osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyvää SAE:tä kussakin hoitoryhmässä
|
Arvioimme haittatapahtumat, jotka kerättiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 60 päivään osallistujan viimeisen annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MDS-UPDRS-osassa III
Aikaikkuna: MDS-UPDRS osan III ON-tila kerättiin lähtötasolla, päivä 14, päivä 30, kuukausi 3, kuukausi 6, 30 ja 60 päivää hoidon jälkeen. OFF-tila kerättiin lähtötasolla, kuukausi 3, kuukausi 6, 30 ja 60 päivää hoidon jälkeen.
|
Movement Disorder Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS) osa III on motorinen tutkimus sekä käytännössä määritellyissä lääkkeissä OFF-tilassa (12 tuntia annoksen jälkeen) että ON-tilassa (perustuu osallistujan/paikan tutkijan määrittelemään parhaaksi ON ja/tai). noin 1 tunti annoksen jälkeen).
Toimenpiteen kuvaus: Osan III alaasteikkopisteet vaihtelevat 0-165.
Mitä suurempi arvo tarkoittaa enemmän PD:n vammaisuutta.
|
MDS-UPDRS osan III ON-tila kerättiin lähtötasolla, päivä 14, päivä 30, kuukausi 3, kuukausi 6, 30 ja 60 päivää hoidon jälkeen. OFF-tila kerättiin lähtötasolla, kuukausi 3, kuukausi 6, 30 ja 60 päivää hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NILO-PD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .