Nilotinib ved Parkinsons sygdom (NILO-PD)

Inklusionskriterier; Kohorte 1 og 2:

1. Idiopatisk PD baseret på UK Brain Banks diagnostiske kriterier.
2. Enhver race og begge køn, alderen 40-79
3. Kunne læse og forstå engelsk med kapacitet til at give frivilligt informeret samtykke ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)
4. Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer inklusive flere lumbale punkteringer (LP)
5. Skal have et stabilt regime med centralnervesystemvirkende medicin (hvis relevant) i mindst 30 dage før baseline-besøget (f.eks. benzodiazepiner, antidepressiva, hypnotika)

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 1:

6a. Diagnose af PD varighed > 5 år 7a. Hoehn & Yahr skala (H&Y) trin > 2 og < 4 i ON-tilstand 8a. Skal være på et stabilt regime af PD-medicin, der inkluderer levodopa, i mindst 30 dage før screeningsbesøget

en. Behandling med monoaminoxidase B (MAO-B) hæmmere vil være tilladt, forudsat at dosis har været stabil i 60 dage før baseline

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 2:

6b. Diagnose af PD-varighed < 3 år 7b. H&Y trin ≤ 2 8b. Deltagere, som i øjeblikket IKKE modtager symptomatisk behandling (ST) (levodopa, dopaminagonister og monoaminoxidase B (MAO-B)-hæmmere), og som IKKE forventes at kræve ST i mindst 3 måneder fra tilmelding.

en. Behandling med amantadin eller et antikolinergt middel vil være tilladt, forudsat at dosis har været stabil i 30 dage før screening og vil forblive stabil i hele undersøgelsens varighed

Eksklusionskriterier; Kohorte 1 og 2:

1. Diagnose af atypisk parkinsonisme
2. Anamnese med bipolar lidelse eller svær depression, eller tilstedeværelse af aktiv depression defineret som en Beck Depression Inventory II (BDI-II) score >17
3. Historie om et selvmordsforsøg inden for de sidste 5 år eller aktive selvmordstanker
4. Anamnese med skizofreni eller skizofrenispektrumforstyrrelser
5. Anamnese med ukontrolleret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, eller laboratoriebevis for sådan ved screening
6. Anamnese med hjertearytmi, langt QT-syndrom eller et korrigeret QT-interval (QTcF) ≥450ms ved screeningsbesøg 1

7. Behandlet inden for 30 dage før randomisering eller planlagt brug under forsøget med en af ​​følgende klasser af samtidig medicin:

   1. Klasse IA eller III antiarytmika
   2. QT-forlængende lægemidler
   3. Stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
   4. Antikoagulanter
   5. Protonpumpehæmmere

8. En klinisk historie eller den aktive tilstedeværelse af en kardiovaskulær tilstand, herunder:

   1. Myokardieinfarkt, kendt hjerteiskæmi eller angina
   2. Cerebrovaskulær hændelse (f.eks. embolisk slagtilfælde)
   3. Kongestiv hjertesvigt, symptomatisk første grads atrioventrikulær (AV) blokering eller PR-interval > 220 msek og alle anden og tredje grads AV blokering, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
   4. Historien om Torsade de Pointes
   5. Anden kardiovaskulær historie, der efter Site Investigator's mening vil udelukke undersøgelsesdeltagelse
9. Anamnese med leversygdom, inklusive abnorm leverfunktion defineret som Total Bilirubin > 1,5 gange øvre grænse, Aspartat Aminotransferase (AST) og/eller Alanine Aminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for det normale, eller koagulopati med INR > 1,4
10. Anamnese med epilepsi eller et anfald inden for de sidste 6 måneder
11. Aktiv malignitet eller historie med en neoplasma i de foregående 5 år (eksklusive basal-/pladecellekarcinom)
12. Tidligere pancreatitis eller total gastrektomi eller tegn på unormal pancreasfunktion defineret som forhøjet amylase og/eller lipase > 2 gange øvre normalgrænse
13. Diagnose af humant immundefektvirus (HIV), klinisk signifikant kronisk hepatitis såsom hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV), eller klinisk historie eller tegn på en aktiv infektion
14. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug ≤ 5 år
15. Aktiv medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter site-undersøgerens mening bør udelukke undersøgelsesdeltagelse
16. Tidligere kirurgisk behandling for PD
17. Deltagere, der deltager i enhver klinisk undersøgelse af lægemidler eller udstyr samtidig med eller inden for 30 dage før screening for denne undersøgelse
18. Alvorlig laktose- og galactoseintolerance
19. Deltagere med tegn på andre væsentlige laboratorieabnormiteter, som efter undersøgelsesstedets eller den kliniske monitors mening bør udelukke undersøgelsesdeltagelse
20. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation for at studere lægemidler (nilotinib eller matchende placebo) eller deres komponenter.
21. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale, post-hysterektomi eller have en dokumenteret infertilitet baseret på en kendt medicinsk eller kirurgisk tilstand
22. Deltagere med en historie med knoglemarvssuppression eller tegn på vedvarende myelosuppression defineret som absolut neutrofiltal <1,8 X 109/L, signifikant anæmi eller trombocytopeni defineret som trombocyttal < 100 X 109/L

Eksklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 1:

22a. Diagnose af demens baseret på klinikerens vurdering eller en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score < 21 ved baseline

Eksklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 2:

22b.MoCA-score < 26 ved baseline 23b. Behandlet inden for 60 dage før randomisering eller forventes at kræve behandling inden for 3 måneder fra randomisering med enhver ST (inklusive levodopa og dopaminagonister)

en. Behandling med amantadin eller et antikolinergt middel vil være tilladt, forudsat at dosis har været stabil i 30 dage før screening og vil forblive stabil i hele undersøgelsens varighed