Nilotinib Parkinson-kórban (NILO-PD)

Befogadási kritériumok; 1. és 2. kohorsz:

1. Idiopátiás PD az Egyesült Királyság Brain Bank diagnosztikai kritériumai alapján.
2. Bármilyen rassz és nem, 40-79 éves korig
3. Képes angolul olvasni és megérteni, és képes önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásával
4. Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve a többszörös lumbálpunkciót (LP)
5. A kiindulási vizit előtt legalább 30 napon keresztül a központi idegrendszerre ható gyógyszereket (például benzodiazepinek, antidepresszánsok, altatók) kell alkalmaznia (ha van ilyen)

Az 1. kohorszra vonatkozó felvételi feltételek:

6a. 5 évnél hosszabb ideig tartó PD diagnózisa 7a. Hoehn & Yahr skála (H&Y) fokozat > 2 és < 4 bekapcsolt állapotban 8a. A szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil PD-gyógyszeres kezelésben kell részesülnie, beleértve a levodopát is.

a. A monoamin-oxidáz B (MAO-B) gátlókkal való kezelés akkor megengedett, ha a dózis a kiindulási érték előtt 60 napig stabil volt.

A 2. kohorszra vonatkozó felvételi feltételek:

6b. A PD időtartama < 3 év 7b. H&Y szakasz ≤ 2 8b. Azok a résztvevők, akik jelenleg NEM kapnak tüneti terápiát (ST) (levodopa, dopamin agonisták és monoamin-oxidáz B (MAO-B) gátlók), és az előrejelzések szerint NEM lesz szükségük ST-re a beiratkozástól számított legalább 3 hónapig.

a. Az amantadinnal vagy antikolinerg szerrel történő kezelés akkor megengedett, ha a dózis a szűrés előtt 30 napig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok; 1. és 2. kohorsz:

1. Az atípusos parkinsonizmus diagnózisa
2. Bipoláris zavar vagy major depresszió anamnézisében, vagy aktív depresszió jelenléte, amelyet a Beck Depressziós Inventory II (BDI-II) pontszám >17
3. Öngyilkossági kísérlet története az elmúlt 5 évben vagy aktív öngyilkossági gondolatok
4. A skizofrénia vagy a skizofrénia spektrum zavarai anamnézisében
5. Kontrollálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia az anamnézisben, vagy ilyenek laboratóriumi bizonyítékai a szűrés során
6. A kórelőzményben szívritmuszavar, hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥450 ms az 1. szűrővizsgálaton

7. A véletlen besorolást vagy a vizsgálat során tervezett alkalmazást megelőző 30 napon belül kezelték az alábbi egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek valamelyikével:

   1. IA vagy III osztályú antiaritmiás szerek
   2. QT-meghosszabbító gyógyszerek
   3. Erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok
   4. Antikoagulánsok
   5. Protonpumpa inhibitorok

8. Klinikai kórtörténet vagy szív- és érrendszeri állapot aktív jelenléte, beleértve:

   1. Szívinfarktus, ismert szív ischaemia vagy angina
   2. Cerebrovaszkuláris esemény (pl. embóliás stroke)
   3. Pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó első fokú atrioventrikuláris (AV) blokk vagy PR-intervallum > 220 ms és minden másod- és harmadfokú AV-blokk, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, beteg sinus szindróma vagy egyéb súlyos szívritmuszavar
   4. Torsade de Pointes története
   5. Egyéb szív- és érrendszeri anamnézisek, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt
9. A kórelőzményben szereplő májbetegség, beleértve a kóros májműködést, amelyet úgy határoztak meg, hogy az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határnak, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának kétszerese, vagy a koagulopátia INR-nél > 1,4
10. Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy görcsroham az elmúlt 6 hónapban
11. Aktív rosszindulatú daganat, vagy a kórelőzményben szereplő daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a bazális/laphámsejtes karcinómát)
12. Korábbi hasnyálmirigy-gyulladás vagy teljes gastrectomia, vagy kóros hasnyálmirigy-működés bizonyítéka, ami a normálérték felső határának kétszeresénél magasabb amiláz- és/vagy lipázszintként definiálva
13. Humán immunhiány vírus (HIV), klinikailag jelentős krónikus hepatitis, például hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) diagnózisa, vagy aktív fertőzés klinikai kórtörténete vagy jelei
14. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története ≤ 5 év
15. Aktív egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a helyszíni kutató véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt
16. Korábbi PD sebészeti kezelés
17. Bármely gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában részt vevő résztvevők egyidejűleg vagy a vizsgálat szűrése előtt 30 napon belül
18. Súlyos laktóz és galaktóz intolerancia
19. Azok a résztvevők, akiknél egyéb jelentős laboratóriumi eltérések bizonyítékai vannak, amelyek a helyszíni vizsgáló vagy a klinikai monitor véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt
20. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgált gyógyszerekre (nilotinib vagy megfelelő placebo) vagy összetevőikre.
21. Fogamzóképes korú női résztvevők. A női résztvevőknek posztmenopauzás vagy méheltávolítás után kell lenniük, vagy dokumentált meddőséggel kell rendelkezniük egy ismert orvosi vagy műtéti állapot alapján
22. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében csontvelő-szuppresszió vagy perzisztáló myelosuppressio bizonyítéka van, mint abszolút neutrofilszám <1,8 x 109/l, jelentős vérszegénység vagy thrombocytopenia, mint thrombocytaszám < 100 x 109/l

Az 1. kohorszra jellemző kizárási feltételek:

22a. A demencia diagnózisa a klinikus értékelése vagy a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma <21 a kiinduláskor

A 2. kohorszra jellemző kizárási feltételek:

22b.MoCA pontszám < 26 az alapvonalon 23b. A véletlen besorolást megelőző 60 napon belül kezelték, vagy várhatóan a randomizálást követő 3 hónapon belül kezelést igényelnek bármilyen ST-vel (beleértve a levodopát és a dopamin agonistákat is)

a. Az amantadinnal vagy antikolinerg szerrel történő kezelés akkor megengedett, ha a dózis a szűrés előtt 30 napig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat időtartama alatt.