Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib bij de ziekte van Parkinson (NILO-PD)

21 juli 2020 bijgewerkt door: Tanya Simuni, Northwestern University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, fase IIa, parallelle groep, twee cohortstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, klinische en verkennende biologische activiteit van de chronische toediening van nilotinib bij deelnemers met de ziekte van Parkinson te definiëren

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van dagelijkse orale toediening van nilotinib (150-300 mg eenmaal daags) bij de ziekte van Parkinson.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te bepalen of nilotinib veilig is, of het kan worden verdragen door patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) en om te leren of nilotinib de mogelijkheid heeft om PD-symptomen effectief te behandelen. Nilotinib is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van bepaalde soorten kanker (leukemie), maar wordt in deze studie als experimenteel beschouwd omdat het niet is goedgekeurd voor de behandeling van PD. Vijfentwintig locaties zullen deelnemers inschrijven in 2 cohorten, ongeveer 75 in cohort 1 en 60 in cohort 2. Deelnemers met matige tot gevorderde PD-symptomen zullen worden ingeschreven in cohort 1, willekeurig toegewezen om nilotinib (150 mg of 300 mg) of placebo te nemen, en zal gedurende 8,5 maanden 13 persoonlijke studiebezoeken afleggen.

De resultaten van cohort 1 zullen bepalen of een van beide doses nilotinib (150 mg of 300 mg) veilig en verdraagbaar genoeg is om verder te gaan en te evalueren in cohort 2. Als een van beide doses veilig en verdraagbaar wordt bevonden, worden deelnemers met vroege PD ingeschreven in Cohort 2.

Deelnemers aan cohort 2 worden willekeurig toegewezen aan ofwel nilotinib (dosis te bepalen op basis van de resultaten van cohort 1) of placebo en zullen gedurende 14,5 maanden 17 persoonlijke bezoeken afleggen. Voor beide cohorten omvatten de studiebezoeken klinische beoordeling van motorische, neuropsychiatrische en cognitieve tests, evenals het verzamelen van bloed en cerebrospinaal vocht, verzameld door lumbaalpunctie.

Deze studie zal ook evalueren of nilotinib kan helpen bij het verbeteren van motorische symptomen geassocieerd met PD. Alle deelnemers aan cohort 1 en deelnemers aan cohort 2 die zijn begonnen met PD-medicatie zullen een beoordeling krijgen van het motorische onderzoek (deel III) in een praktisch gedefinieerde UIT-toestand (12 uur na de dosis) en AAN-toestand (minstens een uur na de dosis). ).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0017
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado at Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
        • Michigan State University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Cleveland Clinic - Las Vegas
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
        • Inland Northwest Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 79 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria; Cohort 1 en 2:

  1. Idiopathische PD op basis van de diagnostische criteria van de UK Brain Bank.
  2. Elk ras en elk geslacht, leeftijd 40-79
  3. In staat om Engels te lezen en te begrijpen met het vermogen om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen
  4. Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures, inclusief meerdere lumbaalpunctie (LP)
  5. Moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek een stabiel regime van op het centrale zenuwstelsel werkende medicijnen (indien van toepassing) hebben (bijv. Benzodiazepines, antidepressiva, hypnotica)

Inclusiecriteria specifiek voor Cohort 1:

6a. Diagnose PD duur > 5 jaar 7a. Hoehn & Yahr-schaal (H&Y) stadium > 2 en < 4 in de AAN-status 8a. Moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiel regime van PD-medicatie volgen, waaronder levodopa

A. Behandeling met monoamineoxidase-B-remmers (MAO-B-remmers) is toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis stabiel is geweest gedurende 60 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde

Inclusiecriteria specifiek voor Cohort 2:

6b. Diagnose van PD duur < 3 jaar 7b. V&J-stadium ≤ 2 8b. Deelnemers die momenteel GEEN symptomatische therapie (ST) krijgen (levodopa, dopamine-agonisten en monoamine-oxidase B (MAO-B)-remmers) en die naar verwachting GEEN ST nodig zullen hebben gedurende ten minste 3 maanden na inschrijving.

A. Behandeling met amantadine of een anticholinergicum is toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en stabiel blijft gedurende de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria; Cohorten 1 en 2:

  1. Diagnose van atypisch parkinsonisme
  2. Geschiedenis van een bipolaire stoornis of ernstige depressie, of aanwezigheid van actieve depressie gedefinieerd als een Beck Depression Inventory II (BDI-II) score >17
  3. Geschiedenis van een zelfmoordpoging in de afgelopen 5 jaar of actieve zelfmoordgedachten
  4. Geschiedenis van schizofrenie of schizofreniespectrumstoornissen
  5. Geschiedenis van ongecontroleerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, of laboratoriumbewijs hiervan bij screening
  6. Geschiedenis van hartritmestoornissen, lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≥450 ms bij screeningbezoek 1

  7. Behandeld binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of gepland gebruik tijdens het onderzoek met een van de volgende klassen gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:

    1. Klasse IA of III antiaritmica
    2. QT-verlengende medicijnen
    3. Sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
    4. Anticoagulantia
    5. Protonpompremmers

  8. Een klinische geschiedenis of de actieve aanwezigheid van een cardiovasculaire aandoening, waaronder:

    1. Myocardinfarct, bekende cardiale ischemie of angina pectoris
    2. Cerebrovasculair voorval (bijv. embolische beroerte)
    3. Congestief hartfalen, symptomatisch eerstegraads atrioventriculair (AV) blok of PR-interval > 220 msec en alle tweede- en derdegraads AV-blok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, 'sick sinus'-syndroom of andere ernstige hartritmestoornissen
    4. Geschiedenis van Torsade de Pointes
    5. Andere cardiovasculaire voorgeschiedenis die, naar de mening van de Site Investigator, deelname aan het onderzoek uitsluit
  9. Voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder abnormale leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 keer de bovengrens van de normaalwaarde, of coagulopathie met INR > 1,4
  10. Geschiedenis van epilepsie of een aanval in de afgelopen 6 maanden
  11. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van een neoplasma in de voorgaande 5 jaar (exclusief basaal-/plaveiselcelcarcinoom)
  12. Voorgeschiedenis van pancreatitis of totale gastrectomie of bewijs van abnormale pancreasfunctie gedefinieerd als verhoogde amylase en/of lipase > 2 keer bovengrens van normaal
  13. Diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), klinisch significante chronische hepatitis zoals hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), of klinische geschiedenis of tekenen van een actieve infectie
  14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik ≤ 5 jaar
  15. Actieve medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de Site Investigator deelname aan het onderzoek in de weg zou moeten staan
  16. Eerder chirurgisch management voor PD
  17. Deelnemers die gelijktijdig of binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek deelnemen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
  18. Ernstige lactose- en galactose-intolerantie
  19. Deelnemers met bewijs van andere significante laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de locatieonderzoeker of klinische monitor deelname aan de studie zouden moeten uitsluiten
  20. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor onderzoeksgeneesmiddelen (nilotinib of overeenkomende placebo) of hun componenten.
  21. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn, post-hysterectomie hebben ondergaan of een gedocumenteerde onvruchtbaarheid hebben op basis van een bekende medische of chirurgische aandoening
  22. Deelnemers met een voorgeschiedenis van beenmergsuppressie of bewijs van aanhoudende myelosuppressie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen <1,8 x 109/l, significante anemie of trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l

Uitsluitingscriteria specifiek voor Cohort 1:

22a. Diagnose van dementie op basis van de beoordeling door de clinicus, of een Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score < 21 bij baseline

Uitsluitingscriteria specifiek voor Cohort 2:

22b.MoCA-score < 26 bij baseline 23b. Behandeld binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie of zal naar verwachting behandeling vereisen binnen 3 maanden na randomisatie met een ST (inclusief levodopa en dopamine-agonisten)

A. Behandeling met amantadine of een anticholinergicum is toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en stabiel blijft gedurende de duur van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 1
Matige tot gevorderde PD-populatie Gerandomiseerd 1:1:1
Geneesmiddel: Cohort 1: Nilotinib orale capsules (150 mg of 300 mg)
2 capsules eenmaal daags ingenomen
Geneesmiddel: Placebo
2 capsules eenmaal daags ingenomen
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 2
Vroeg/de novo Gerandomiseerd 2:1
Geneesmiddel: Placebo
2 capsules eenmaal daags ingenomen
Geneesmiddel: Cohort 2: Nilotinib capsules voor oraal gebruik (dosis te bepalen op basis van cohort 1)
2 capsules eenmaal daags ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid van nilotinib boven placebo
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal studiedeelnemers dat de studiebehandelingsperiode van 6 maanden voltooide terwijl ze actief waren op hun oorspronkelijke toegewezen dosis
6 maanden
Veiligheid van Nilotinib
Tijdsspanne: We beoordeelden bijwerkingen die werden verzameld vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 60 dagen na de laatste dosis van de deelnemer.
Het aantal studiedeelnemers dat enige behandelingsgerelateerde SAE in elke behandelingsgroep ervoer
We beoordeelden bijwerkingen die werden verzameld vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 60 dagen na de laatste dosis van de deelnemer.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging in MDS-UPDRS Deel III
Tijdsspanne: De MDS-UPDRS Part III ON-status werd verzameld bij aanvang, dag 14, dag 30, maand 3, maand 6, 30 en 60 dagen na de behandeling. De UIT-status werd verzameld bij baseline, maand 3, maand 6, 30 en 60 dagen na de behandeling.
De Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III is een motorisch onderzoek in zowel praktisch gedefinieerde medicatie UIT-status (12 uur na dosis) als AAN-status (gebaseerd op de door de deelnemer/onderzoeker ter plaatse gedefinieerde beste AAN en/of ongeveer 1 uur na de dosis). Beschrijving maatregel: De subschaalscore van deel III varieert van 0-165. Hoe groter de waarde staat voor meer invaliditeit door PD.
De MDS-UPDRS Part III ON-status werd verzameld bij aanvang, dag 14, dag 30, maand 3, maand 6, 30 en 60 dagen na de behandeling. De UIT-status werd verzameld bij baseline, maand 3, maand 6, 30 en 60 dagen na de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

University of Iowa
University of Rochester
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 oktober 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

26 augustus 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NILO-PD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren