パーキンソン病におけるニロチニブ (NILO-PD)

包含基準;コホート 1 および 2:

1. UK Brain Bankの診断基準に基づく特発性PD。
2. 人種、性別問わず、40～79歳
3. インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名することにより、自発的なインフォームド コンセントを提供する能力を備えた英語を読んで理解できる
4. -複数の腰椎穿刺（LP）を含むすべての研究手順を喜んで遵守する
5. -ベースライン訪問の少なくとも30日前に、中枢神経系作用薬（該当する場合）の安定したレジメンを使用している必要があります（例：ベンゾジアゼピン、抗うつ薬、催眠薬）

コホート 1 に固有の包含基準:

6a. PD 期間 > 5 年の診断 7a. Ｈｏｅｈｎ ＆ Ｙａｈｒ ｓｃａｌｅ（Ｈ＆Ｙ）段階＞２かつ＜４でオン状態 ８ａ． -スクリーニング訪問の少なくとも30日前に、レボドパを含むPD薬の安定したレジメンを使用している必要があります

を。 -モノアミンオキシダーゼB（MAO-B）阻害剤による治療は、投与量がベースライン前の60日間安定している場合に許可されます

コホート 2 に固有の包含基準:

6b. PD期間が3年未満の診断 7b． H&Y ステージ ≤ 2 8b. -現在対症療法（ST）（レボドパ、ドーパミンアゴニストおよびモノアミンオキシダーゼB（MAO-B）阻害剤）を受けておらず、登録から少なくとも3か月間STを必要としないと予測される参加者。

を。 -アマンタジンまたは抗コリン剤による治療は、投与量がスクリーニング前の30日間安定しており、研究期間中安定したままである場合に許可されます

除外基準;コホート 1 および 2:

1. 非定型パーキンソニズムの診断
2. -双極性障害または大うつ病の病歴、またはBeck Depression Inventory II（BDI-II）スコア> 17として定義されるアクティブなうつ病の存在
3. 過去5年以内の自殺未遂歴または積極的な自殺念慮
4. -統合失調症または統合失調症スペクトラム障害の病歴
5. -制御されていない低カリウム血症または低マグネシウム血症の病歴、またはスクリーニングにおけるそのような実験的証拠
6. -心不整脈、QT延長症候群、または補正QT間隔（QTcF）の病歴 スクリーニング訪問1で450ms以上

7. -無作為化前の30日以内に治療された、または試験中に計画された使用 以下のクラスの併用薬のいずれかによる：

   1. クラス IA または III の抗不整脈薬
   2. QT延長薬
   3. 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤
   4. 抗凝固剤
   5. プロトンポンプ阻害剤

8. 病歴、または以下を含む心血管疾患のアクティブな存在：

   1. 心筋梗塞、既知の心虚血、または狭心症
   2. 脳血管イベント（例： 塞栓性脳卒中)
   3. うっ血性心不全、症候性の第 1 度房室 (AV) ブロックまたは PR 間隔 > 220 ミリ秒、およびすべての第 2 度および第 3 度房室ブロック、第 2 度または第 3 度房室ブロック、洞不全症候群、またはその他の深刻な心調律障害
   4. Torsade de Pointesの歴史
   5. -サイト調査員の意見では、研究への参加を妨げるその他の心血管系の病歴
9. -総ビリルビンとして定義される異常な肝機能を含む肝疾患の病歴 上限の1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の2倍以上、またはINRが1.4を超える凝固障害
10. -過去6か月以内のてんかんまたは発作の病歴
11. -活動的な悪性腫瘍、または過去5年間の新生物の病歴（基底/扁平上皮癌を除く）
12. -膵炎または胃全摘出術の既往歴、または上昇したアミラーゼおよび/またはリパーゼとして定義される異常な膵臓機能の証拠 > 正常上限の2倍
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）やC型肝炎（HCV）などの臨床的に重大な慢性肝炎、または活動性感染症の病歴または徴候の診断
14. -薬物またはアルコール乱用の歴史≤5年
15. -サイト調査員の意見では、アクティブな医学的または精神的状態 研究への参加を排除する必要があります
16. PDの以前の外科的管理
17. -薬物またはデバイスの臨床調査に同時に参加する参加者、またはこの調査のスクリーニング前の30日以内の参加者
18. 重度の乳糖およびガラクトース不耐症
19. -サイトの調査員または臨床モニターの意見では、研究への参加を排除すべきである他の重大な検査異常の証拠を持つ参加者
20. -薬物（ニロチニブまたは一致するプラセボ）またはその成分を研究するための既知の過敏症または禁忌。
21. 出産の可能性のある女性参加者。 -女性の参加者は、閉経後、子宮摘出後、または既知の医学的または外科的状態に基づいて不妊症が記録されている必要があります
22. -骨髄抑制の病歴、または絶対好中球数として定義される持続性骨髄抑制の証拠を持つ参加者 <1.8 X 109 / L、重大な貧血、または血小板数 < 100 X 109 / Lとして定義される血小板減少症

コホート 1 に固有の除外基準:

22a。 -臨床医の評価に基づく認知症の診断、またはベースラインでのモントリオール認知評価（MoCA）スコアが21未満

コホート 2 に固有の除外基準:

22b.MoCA スコアがベースライン 23b で 26 未満。 -ランダム化前の60日以内に治療された、またはランダム化から3か月以内に治療が必要になると予想される任意のST（レボドパおよびドーパミンアゴニストを含む）

を。 -アマンタジンまたは抗コリン剤による治療は、投与量がスクリーニング前の30日間安定しており、研究期間中安定したままである場合に許可されます