尼罗替尼治疗帕金森病 (NILO-PD)
一项随机、双盲、安慰剂对照、IIa 期、平行组、两个队列研究，以确定帕金森病参与者长期服用尼罗替尼的安全性、耐受性、临床和探索性生物学活性
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定尼罗替尼是否安全，帕金森病 (PD) 患者是否可以耐受，并了解尼罗替尼是否具有有效治疗帕金森病症状的可能性。 尼罗替尼已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，可用于治疗某些类型的癌症（白血病），但由于尚未获准用于治疗 PD，因此在本研究中被视为研究性药物。 25 个地点将参与者纳入 2 个队列，队列 1 大约 75 人，队列 2 大约 60 人。具有中度至晚期 PD 症状的参与者将被纳入队列 1，随机分配服用尼罗替尼（150 毫克或 300 毫克）或安慰剂，并将在 8.5 个月内完成 13 次面对面的研究访问。
队列 1 的结果将确定任一剂量的尼罗替尼（150 毫克或 300 毫克）是否安全且耐受性足以继续进行并在队列 2 中进行评估。如果发现任一剂量是安全且耐受的，则将招募患有早期 PD 的参与者进入队列 2。
队列 2 的参与者将被随机分配到尼罗替尼（剂量根据队列 1 结果确定）或安慰剂组，并将在 14.5 个月内完成 17 次面对面访问。 对于这两个队列，研究访问将包括运动、神经精神和认知测试的临床评估，以及通过腰椎穿刺收集的血液和脑脊液。
该研究还将评估尼罗替尼是否有助于改善与 PD 相关的运动症状。 队列 1 中的所有参与者和队列 2 中已开始 PD 药物治疗的参与者将在实际定义的 OFF 状态（给药后 12 小时）和 ON 状态（给药后至少 1 小时）下进行运动检查（第 III 部分）评估).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0017
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Sun City、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado at Denver
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32607
- University of Florida
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Tampa、Florida、美国、33620
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21093
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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East Lansing、Michigan、美国、48824
- Michigan State University
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Cleveland Clinic - Las Vegas
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
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New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99202
- Inland Northwest Research
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准；队列 1 和队列 2：
- 基于英国脑库诊断标准的特发性 PD。
- 任何种族和任何性别，年龄在 40-79 岁之间
- 能够阅读和理解英语并能够通过签署知情同意书 (ICF) 提供自愿知情同意
- 愿意遵守所有学习程序，包括多次腰椎穿刺 (LP)
- 必须在基线访问前至少 30 天接受稳定的中枢神经系统作用药物治疗方案（如果适用）（例如，苯二氮卓类药物、抗抑郁药、催眠药）
特定于群组 1 的纳入标准：
6a.诊断 PD 持续时间 > 5 年 7a。 Hoehn & Yahr 标度 (H&Y) 阶段 > 2 且 < 4 在 ON 状态 8a。 必须在筛选访问前至少 30 天接受稳定的 PD 药物治疗，包括左旋多巴
A。如果基线前剂量稳定 60 天，则允许使用单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂治疗
特定于队列 2 的纳入标准：
6b.诊断 PD 持续时间 < 3 年 7b。 H&Y阶段≤2 8b。 目前未接受对症治疗 (ST)（左旋多巴、多巴胺激动剂和单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂）并且预计在入组后至少 3 个月内不需要 ST 的参与者。
A。允许使用金刚烷胺或抗胆碱能药物治疗，前提是剂量在筛选前稳定 30 天，并且在研究期间保持稳定
排除标准;队列 1 和队列 2：
- 非典型帕金森症的诊断
- 双相情感障碍或重度抑郁症的病史，或存在定义为贝克抑郁量表 II (BDI-II) 评分 >17 的活动性抑郁症
- 过去 5 年内有自杀未遂史或活跃的自杀意念
- 精神分裂症或精神分裂症谱系障碍病史
- 不受控制的低钾血症或低镁血症的病史，或筛选时的此类实验室证据
- 心律失常、长 QT 综合征或第 1 次筛选访视时校正 QT 间期 (QTcF) ≥ 450ms 的病史
在随机分组前 30 天内接受过治疗，或计划在试验期间使用以下任何类别的伴随药物：
- Ⅰ类或Ⅲ类抗心律失常药
- QT间期延长药物
- 强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂
- 抗凝剂
- 质子泵抑制剂
临床病史或心血管疾病的活跃存在，包括：
- 心肌梗塞、已知的心肌缺血或心绞痛
- 脑血管事件（例如 栓塞性中风）
- 充血性心力衰竭、有症状的一度房室 (AV) 传导阻滞或 PR 间期 > 220 毫秒以及所有二度和三度房室传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或其他严重的心律失常
- 尖端扭转型室性心动过速的历史
- 研究中心调查员认为会妨碍研究参与的其他心血管病史
- 肝病史，包括肝功能异常定义为总胆红素 > 1.5 倍上限、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 2 倍，或 INR > 1.4 的凝血病
- 最近 6 个月内有癫痫史或癫痫发作史
- 活动性恶性肿瘤，或过去 5 年的肿瘤病史（不包括基底细胞癌/鳞状细胞癌）
- 胰腺炎或全胃切除术的既往病史或胰腺功能异常的证据定义为淀粉酶和/或脂肪酶升高 > 正常上限的 2 倍
- 诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV)、具有临床意义的慢性肝炎，例如乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)，或活动性感染的临床病史或体征
- 吸毒或酗酒史 ≤ 5 年
- 现场调查员认为应排除参与研究的活跃医学或精神疾病
- 既往 PD 手术治疗
- 同时或在本研究筛选前 30 天内参加任何药物或设备临床研究的参与者
- 严重的乳糖和半乳糖不耐受
- 参与者有其他显着实验室异常的证据，现场调查员或临床监督员认为应排除参与研究
- 已知对研究药物（尼罗替尼或匹配的安慰剂）或其成分过敏或禁忌。
- 有生育潜力的女性参与者。 女性参与者必须是绝经后、子宫切除术后，或根据已知的医疗或手术状况有不孕症记录
- 有骨髓抑制病史或持续性骨髓抑制证据的参与者定义为中性粒细胞绝对计数 <1.8 X 109/L、显着贫血或血小板减少症定义为血小板计数 <100 X 109/L
特定于群组 1 的排除标准：
22a。 根据临床医生的评估或基线时蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评分 < 21 的痴呆症诊断
特定于群组 2 的排除标准：
22b.MoCA 评分 < 26，基线 23b。 在随机分组前 60 天内接受过治疗或预计需要在随机分组后 3 个月内接受任何 ST（包括左旋多巴和多巴胺激动剂）治疗
A。允许使用金刚烷胺或抗胆碱能药物治疗，前提是剂量在筛选前稳定 30 天，并且在研究期间保持稳定
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 1
中度至高级 PD 人群随机化 1:1:1
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每天服用一次，每次 2 粒胶囊
每天服用一次，每次 2 粒胶囊
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2
早期/从头随机化 2:1
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每天服用一次，每次 2 粒胶囊
每天服用一次，每次 2 粒胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尼罗替尼优于安慰剂的耐受性
大体时间：6个月
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完成 6 个月研究治疗期并同时服用原始指定剂量的研究参与者人数
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6个月
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尼罗替尼的安全性
大体时间：我们评估了从第一次服用研究药物到参与者最后一次服用后 60 天收集的不良事件。
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每个治疗组中经历任何治疗相关 SAE 的研究参与者的数量
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我们评估了从第一次服用研究药物到参与者最后一次服用后 60 天收集的不良事件。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MDS-UPDRS 第 III 部分的变更
大体时间：在基线、第 14 天、第 30 天、第 3 个月、第 6 个月、治疗后 30 天和 60 天收集 MDS-UPDRS 第 III 部分 ON 状态。在基线、第 3 个月、第 6 个月、治疗后 30 天和 60 天收集 OFF 状态。
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运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 III 部分是在实际定义的药物关闭状态（给药后 12 小时）和开启状态（基于参与者/现场调查员定义的最佳开启和/或给药后约 1 小时）。
测量说明：第三部分分量表分数范围为 0-165。
该值越大，表示 PD 造成的残疾越多。
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在基线、第 14 天、第 30 天、第 3 个月、第 6 个月、治疗后 30 天和 60 天收集 MDS-UPDRS 第 III 部分 ON 状态。在基线、第 3 个月、第 6 个月、治疗后 30 天和 60 天收集 OFF 状态。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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