Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nilotinib dans la maladie de Parkinson (NILO-PD)

21 juillet 2020 mis à jour par: Tanya Simuni, Northwestern University

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase IIa, en groupes parallèles, à deux cohortes pour définir l'innocuité, la tolérabilité, l'activité biologique clinique et exploratoire de l'administration chronique de nilotinib chez des participants atteints de la maladie de Parkinson

Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'administration orale quotidienne de nilotinib (150 à 300 mg une fois par jour) dans la maladie de Parkinson.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer si le nilotinib est sûr, s'il peut être toléré par les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) et de savoir si le nilotinib a la possibilité de traiter efficacement les symptômes de la MP. Le nilotinib a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter certains types de cancer (leucémie), mais il est considéré comme expérimental dans cette étude car il n'a pas été approuvé pour le traitement de la MP. Vingt-cinq sites recruteront des participants dans 2 cohortes, environ 75 dans la cohorte 1 et 60 dans la cohorte 2. Les participants présentant des symptômes de MP modérés à avancés seront recrutés dans la cohorte 1, assignés au hasard pour prendre du nilotinib (150 mg ou 300 mg) ou un placebo, et effectuera 13 visites d'étude en personne sur 8,5 mois.

Les résultats de la cohorte 1 détermineront si l'une ou l'autre des doses de nilotinib (150 mg ou 300 mg) est suffisamment sûre et tolérable pour aller de l'avant et être évaluée dans la cohorte 2. Si l'une ou l'autre des doses s'avère sûre et tolérable, les participants atteints de MP précoce seront inscrits dans la cohorte 2.

Les participants de la cohorte 2 seront assignés au hasard soit au nilotinib (dose à déterminer à partir des résultats de la cohorte 1) soit au placebo et effectueront 17 visites en personne sur 14,5 mois. Pour les deux cohortes, les visites d'étude comprendront une évaluation clinique des tests moteurs, neuropsychiatriques et cognitifs ainsi qu'un prélèvement de sang et de liquide céphalo-rachidien, prélevé par ponction lombaire.

Cette étude évaluera également si le nilotinib peut aider à améliorer les symptômes moteurs associés à la MP. Tous les participants de la cohorte 1 et les participants de la cohorte 2 qui ont commencé des médicaments contre la maladie de Parkinson auront une évaluation de l'examen moteur (partie III) dans un état pratiquement défini OFF (12 heures après la dose) et ON (au moins une heure après la dose). ).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0017
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado at Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Michigan State University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic - Las Vegas
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Inland Northwest Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 79 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration; Cohortes 1 et 2 :

  1. MP idiopathique basée sur les critères de diagnostic de la UK Brain Bank.
  2. Toute race et tout sexe, 40-79 ans
  3. Capable de lire et de comprendre l'anglais avec la capacité de fournir un consentement éclairé volontaire en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF)
  4. Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris les ponctions lombaires multiples (LP)
  5. Doit suivre un régime stable de médicaments agissant sur le système nerveux central (le cas échéant) pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (par exemple, benzodiazépines, antidépresseurs, hypnotiques)

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 1 :

6a. Diagnostic d'une durée de MP > 5 ans 7a. Stade de l'échelle Hoehn & Yahr (H&Y) > 2 et < 4 dans l'état ON 8a. Doit suivre un régime stable de médicaments contre la maladie de Parkinson, y compris la lévodopa, pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage

un. Le traitement avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) sera autorisé à condition que la dose ait été stable pendant 60 jours avant la ligne de base

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 2 :

6b. Diagnostic d'une durée de MP < 3 ans 7b. Stade H&Y ≤ 2 8b. Participants qui ne reçoivent actuellement PAS de traitement symptomatique (ST) (lévodopa, agonistes de la dopamine et inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B)) et qui ne devraient PAS avoir besoin de ST pendant au moins 3 mois à compter de l'inscription.

un. Le traitement par l'amantadine ou un agent anticholinergique sera autorisé à condition que la dose ait été stable pendant 30 jours avant le dépistage et le restera pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion; Cohortes 1 et 2 :

  1. Diagnostic de parkinsonisme atypique
  2. Antécédents de trouble bipolaire ou de dépression majeure, ou présence de dépression active définie comme un score Beck Depression Inventory II (BDI-II)> 17
  3. Antécédents de tentative de suicide au cours des 5 dernières années ou idées suicidaires actives
  4. Antécédents de schizophrénie ou de troubles du spectre de la schizophrénie
  5. Antécédents d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie non contrôlées, ou preuves en laboratoire d'une telle hypokaliémie lors du dépistage
  6. Antécédents d'arythmie cardiaque, de syndrome du QT long ou d'un intervalle QT corrigé (QTcF) ≥ 450 ms lors de la première visite de dépistage

  7. Traité dans les 30 jours précédant la randomisation, ou utilisation prévue pendant l'essai avec l'une des classes suivantes de médicaments concomitants :

    1. Médicaments antiarythmiques de classe IA ou III
    2. Médicaments allongeant l'intervalle QT
    3. Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4
    4. Anticoagulants
    5. Les inhibiteurs de la pompe à protons

  8. Antécédents cliniques ou présence active d'une maladie cardiovasculaire, notamment :

    1. Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque connue ou angine de poitrine
    2. Événement cérébrovasculaire (par ex. accident vasculaire cérébral embolique)
    3. Insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré symptomatique ou intervalle PR > 220 ms et tous les blocs AV du deuxième et du troisième degré, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus ou autres troubles graves du rythme cardiaque
    4. Histoire de la Torsade de Pointes
    5. Autres antécédents cardiovasculaires qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêcheront la participation à l'étude
  9. Antécédents de maladie hépatique, y compris une fonction hépatique anormale définie comme une bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure, une aspartate aminotransférase (AST) et/ou une alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale, ou une coagulopathie avec INR > 1,4
  10. Antécédents d'épilepsie ou de crise au cours des 6 derniers mois
  11. Malignité active ou antécédent de néoplasme au cours des 5 années précédentes (à l'exclusion du carcinome basocellulaire/squameux)
  12. Antécédents de pancréatite ou de gastrectomie totale ou preuve d'une fonction pancréatique anormale définie comme une élévation de l'amylase et/ou de la lipase > 2 fois la limite supérieure de la normale
  13. Diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite chronique cliniquement significative telle que l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), ou antécédents cliniques ou signes d'une infection active
  14. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ≤ 5 ans
  15. Affection médicale ou psychiatrique active qui, de l'avis de l'investigateur du site, devrait empêcher la participation à l'étude
  16. Prise en charge chirurgicale antérieure de la MP
  17. Participants participant à une investigation clinique sur un médicament ou un dispositif simultanément ou dans les 30 jours précédant le dépistage pour cette étude
  18. Intolérance sévère au lactose et au galactose
  19. Participants présentant des preuves d'autres anomalies de laboratoire importantes qui, de l'avis de l'investigateur du site ou du moniteur clinique, devraient empêcher la participation à l'étude
  20. Hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments à l'étude (nilotinib ou placebo correspondant) ou à leurs composants.
  21. Participantes en âge de procréer. Les participantes doivent être post-ménopausées, post-hystérectomie ou avoir une infertilité documentée basée sur une condition médicale ou chirurgicale connue
  22. Participants ayant des antécédents de suppression de la moelle osseuse ou des signes de myélosuppression persistante définis comme un nombre absolu de neutrophiles < 1,8 x 109/L, une anémie importante ou une thrombocytopénie définie comme un nombre de plaquettes < 100 x 109/L

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte 1 :

22a. Diagnostic de démence basé sur l'évaluation du clinicien ou un score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) < 21 au départ

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte 2 :

22b.Score MoCA < 26 au départ 23b. Traité dans les 60 jours précédant la randomisation ou devant nécessiter un traitement dans les 3 mois suivant la randomisation avec n'importe quelle ST (y compris la lévodopa et les agonistes de la dopamine)

un. Le traitement par l'amantadine ou un agent anticholinergique sera autorisé à condition que la dose ait été stable pendant 30 jours avant le dépistage et le restera pendant toute la durée de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1
Population de MP modérée à avancée Randomisée 1:1:1
Médicament: Cohorte 1 : Capsules orales de nilotinib (150 mg ou 300 mg)
2 capsules prises une fois par jour
Médicament: Placebo
2 capsules prises une fois par jour
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 2
Précoce/de novo Randomisé 2:1
Médicament: Placebo
2 capsules prises une fois par jour
Médicament: Cohorte 2 : gélules orales de nilotinib (dose à déterminer à partir de la cohorte 1)
2 capsules prises une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance du nilotinib par rapport au placebo
Délai: 6 mois
Le nombre de participants à l'étude qui ont terminé la période de traitement de l'étude de 6 mois alors qu'ils étaient actifs sur leur dose initiale assignée
6 mois
Sécurité du Nilotinib
Délai: Nous avons évalué les événements indésirables qui ont été recueillis à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du participant.
Le nombre de participants à l'étude qui ont subi un EIG lié au traitement dans chaque groupe de traitement
Nous avons évalué les événements indésirables qui ont été recueillis à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du participant.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans MDS-UPDRS Partie III
Délai: L'état MDS-UPDRS Partie III ON a été recueilli au départ, au jour 14, au jour 30, au mois 3, au mois 6, 30 et 60 jours après le traitement. L'état OFF a été recueilli au départ, mois 3, mois 6, 30 et 60 jours après le traitement.
La partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) est un examen moteur à la fois dans l'état OFF (12 heures après la dose) et dans l'état ON (basé sur le participant/l'investigateur du site défini le mieux ON et/ou environ 1 heure après la dose). Description de la mesure : Le score de la sous-échelle de la partie III varie de 0 à 165. Plus la valeur est grande, plus l'invalidité due à la MP est élevée.
L'état MDS-UPDRS Partie III ON a été recueilli au départ, au jour 14, au jour 30, au mois 3, au mois 6, 30 et 60 jours après le traitement. L'état OFF a été recueilli au départ, mois 3, mois 6, 30 et 60 jours après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

University of Iowa
University of Rochester
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 octobre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

26 août 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2017

Première publication (RÉEL)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NILO-PD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Parkinson

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Italy

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner