Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nilotinib vid Parkinsons sjukdom (NILO-PD)

21 juli 2020 uppdaterad av: Tanya Simuni, Northwestern University

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas IIa, parallell grupp, två kohortstudier för att definiera säkerhet, tolerabilitet, klinisk och utforskande biologisk aktivitet av kronisk administrering av nilotinib hos deltagare med Parkinsons sjukdom

Denna studie kommer att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av daglig oral administrering av nilotinib (150-300 mg en gång dagligen) vid Parkinsons sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att avgöra om nilotinib är säkert, om det kan tolereras av patienter med Parkinsons sjukdom (PD) och att lära sig om nilotinib har möjlighet att effektivt behandla PD-symtom. Nilotinib har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla vissa typer av cancer (leukemi) men anses vara undersökt i denna studie eftersom det inte har godkänts för behandling av PD. Tjugofem platser kommer att registrera deltagare i 2 kohorter, ungefär 75 i kohort 1 och 60 i kohort 2. Deltagare med måttliga till avancerade PD-symtom kommer att registreras i kohort 1, slumpmässigt tilldelade att ta nilotinib (150 mg eller 300 mg) eller placebo, och kommer att genomföra 13 personliga studiebesök under 8,5 månader.

Resultaten från kohort 1 kommer att avgöra om någon av doserna av nilotinib (150 mg eller 300 mg) är tillräckligt säker och tolererbar för att gå vidare och utvärderas i kohort 2. Om någon av dosen visar sig vara säker och tolererbar kommer deltagare med tidig PD att registreras in i kohort 2.

Deltagare i kohort 2 kommer att slumpmässigt tilldelas antingen nilotinib (dos som bestäms utifrån resultat från kohort 1) eller placebo och kommer att genomföra 17 personliga besök under 14,5 månader. För båda kohorterna kommer studiebesöken att omfatta klinisk bedömning av motoriska, neuropsykiatriska och kognitiva tester samt uppsamling av blod och ryggmärgsvätska, uppsamlad genom lumbalpunktion.

Denna studie kommer också att utvärdera om nilotinib kan bidra till att förbättra motoriska symtom associerade med PD. Alla deltagare i kohort 1 och deltagare i kohort 2 som har påbörjat PD-mediciner kommer att ha en bedömning av motorundersökningen (del III) i ett praktiskt definierat AV-läge (12 timmar efter dos) och PÅ-läge (minst en timme efter dos ).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0017
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado at Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32607
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48824
        • Michigan State University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Cleveland Clinic - Las Vegas
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Inland Northwest Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 79 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier; Kohort 1 och 2:

  1. Idiopatisk PD baserad på UK Brain Banks diagnostiska kriterier.
  2. Alla raser och båda könen, ålder 40-79
  3. Kunna läsa och förstå engelska med kapacitet att ge frivilligt informerat samtycke genom att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
  4. Villig att följa alla studieprocedurer inklusive multipla lumbalpunktioner (LP)
  5. Måste ha en stabil behandlingsregim med läkemedel som verkar på centrala nervsystemet (om tillämpligt) i minst 30 dagar före baslinjebesöket (t.ex. bensodiazepiner, antidepressiva, hypnotika)

Inklusionskriterier specifika för kohort 1:

6a. Diagnos av PD-duration > 5 år 7a. Hoehn & Yahr-skala (H&Y) steg > 2 och < 4 i ON-tillstånd 8a. Måste ha en stabil regim av PD-läkemedel, som inkluderar levodopa, i minst 30 dagar före screeningbesöket

a. Behandling med monoaminoxidas B (MAO-B)-hämmare kommer att tillåtas förutsatt att dosen har varit stabil i 60 dagar före baslinjen

Inklusionskriterier specifika för kohort 2:

6b. Diagnos av PD-duration < 3 år 7b. H&Y-steg ≤ 2 8b. Deltagare som för närvarande INTE får symtomatisk behandling (ST) (levodopa, dopaminagonister och monoaminoxidas B (MAO-B)-hämmare) och som INTE förväntas behöva ST under minst 3 månader från inskrivningen.

a. Behandling med amantadin eller ett antikolinergt medel kommer att tillåtas förutsatt att dosen har varit stabil i 30 dagar före screening och förblir stabil under hela studien.

Exklusions kriterier; Kohorter 1 och 2:

  1. Diagnos av atypisk parkinsonism
  2. Historik av bipolär sjukdom eller allvarlig depression, eller närvaro av aktiv depression definierad som en Beck Depression Inventory II (BDI-II) poäng >17
  3. Historik om ett självmordsförsök under de senaste 5 åren eller aktiva självmordstankar
  4. Historik av schizofreni eller schizofrenispektrumstörningar
  5. Anamnes med okontrollerad hypokalemi eller hypomagnesemi, eller laboratoriebevis för sådant vid screening
  6. Historik med hjärtarytmi, långt QT-syndrom eller ett korrigerat QT-intervall (QTcF) ≥450ms vid screeningbesök 1

  7. Behandlas inom 30 dagar före randomisering, eller planerad användning under prövningen med någon av följande klasser av samtidiga läkemedel:

    1. Klass IA eller III antiarytmika
    2. QT-förlängande läkemedel
    3. Starka CYP3A4-hämmare eller inducerare
    4. Antikoagulantia
    5. Protonpumpshämmare

  8. En klinisk historia, eller aktiv närvaro av ett kardiovaskulärt tillstånd inklusive:

    1. Hjärtinfarkt, känd hjärtischemi eller angina
    2. Cerebrovaskulär händelse (t.ex. embolisk stroke)
    3. Kongestiv hjärtsvikt, symtomatiskt första gradens atrioventrikulärt (AV) block eller PR-intervall > 220 msek och alla andra och tredje gradens AV-block, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar
    4. Torsade de Pointes historia
    5. Annan kardiovaskulär historia som, enligt platsutredarens uppfattning, kommer att utesluta studiedeltagande
  9. Historik med leversjukdom, inklusive onormal leverfunktion definierad som total bilirubin > 1,5 gånger övre gränsen, aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2 gånger den övre gränsen för det normala, eller koagulopati med INR > 1,4
  10. Anamnes på epilepsi eller ett anfall under de senaste 6 månaderna
  11. Aktiv malignitet, eller historia av en neoplasm under de senaste 5 åren (exklusive basal-/skivepitelcancer)
  12. Tidigare anamnes på pankreatit eller total gastrectomy eller tecken på onormal pankreasfunktion definierad som förhöjt amylas och/eller lipas > 2 gånger den övre normalgränsen
  13. Diagnos av humant immunbristvirus (HIV), kliniskt signifikant kronisk hepatit såsom hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV), eller klinisk historia eller tecken på en aktiv infektion
  14. Tidigare drog- eller alkoholmissbruk ≤ 5 år
  15. Aktivt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt platsutredarens uppfattning bör utesluta studiedeltagande
  16. Tidigare kirurgisk behandling för PD
  17. Deltagare som deltar i någon klinisk undersökning av läkemedel eller enheter samtidigt eller inom 30 dagar före screening för denna studie
  18. Svår laktosintolerans och galaktosintolerans
  19. Deltagare med bevis på andra betydande laboratorieavvikelser som enligt platsutredaren eller den kliniska monitorn bör utesluta studiedeltagande
  20. Känd överkänslighet eller kontraindikation för att studera läkemedel (nilotinib eller matchande placebo) eller deras komponenter.
  21. Kvinnliga deltagare i fertil ålder. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala, post-hysterektomi eller ha en dokumenterad infertilitet baserat på ett känt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd
  22. Deltagare med en anamnes på benmärgssuppression eller tecken på ihållande myelosuppression definierat som absolut antal neutrofiler <1,8 X 109/L, signifikant anemi eller trombocytopeni definierat som trombocytantal < 100 X 109/L

Uteslutningskriterier specifika för kohort 1:

22a. Diagnos av demens baserad på läkarens bedömning, eller en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng < 21 vid baslinjen

Uteslutningskriterier specifika för kohort 2:

22b.MoCA-poäng < 26 vid baslinjen 23b. Behandlas inom 60 dagar före randomisering eller förväntas kräva behandling inom 3 månader från randomisering med någon ST (inklusive levodopa och dopaminagonister)

a. Behandling med amantadin eller ett antikolinergt medel kommer att tillåtas förutsatt att dosen har varit stabil i 30 dagar före screening och förblir stabil under hela studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1
Måttlig till avancerad PD-population randomiserad 1:1:1
Läkemedel: Kohort 1: Nilotinib orala kapslar (150 mg eller 300 mg)
2 kapslar tas en gång dagligen
Läkemedel: Placebo
2 kapslar tas en gång dagligen
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 2
Tidig/de novo Randomized 2:1
Läkemedel: Placebo
2 kapslar tas en gång dagligen
Läkemedel: Kohort 2: Nilotinib orala kapslar (dos bestäms utifrån kohort 1)
2 kapslar tas en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av Nilotinib över placebo
Tidsram: 6 månader
Antalet deltagare i studien som fullföljde den sex månader långa studiebehandlingsperioden medan de var aktiva på sin ursprungliga tilldelade dos
6 månader
Nilotinibs säkerhet
Tidsram: Vi bedömde biverkningar som samlades in från den första dosen av studieläkemedlet fram till 60 dagar efter deltagarens sista dos.
Antalet deltagare i studien som upplevde någon behandlingsrelaterad SAE i varje behandlingsgrupp
Vi bedömde biverkningar som samlades in från den första dosen av studieläkemedlet fram till 60 dagar efter deltagarens sista dos.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i MDS-UPDRS del III
Tidsram: MDS-UPDRS del III ON-tillståndet samlades in vid baslinjen, dag 14, dag 30, månad 3, månad 6, 30 och 60 dagar efter behandling. OFF-tillståndet samlades in vid baslinjen, månad 3, månad 6, 30 och 60 dagar efter behandling.
The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III är en motorisk undersökning i både praktiskt definierade mediciner AV-tillstånd (12 timmar efter dos) och PÅ-tillstånd (baserat på deltagaren/platsutredaren som definierats som bäst PÅ och/eller cirka 1 timme efter dos). Åtgärdsbeskrivning: Del III-subskalepoängen sträcker sig från 0-165. Ju större värdet står för mer funktionshinder från PD.
MDS-UPDRS del III ON-tillståndet samlades in vid baslinjen, dag 14, dag 30, månad 3, månad 6, 30 och 60 dagar efter behandling. OFF-tillståndet samlades in vid baslinjen, månad 3, månad 6, 30 och 60 dagar efter behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Samarbetspartners

University of Iowa
University of Rochester
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 oktober 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 augusti 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

28 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

2 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NILO-PD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera