Нилотиниб при болезни Паркинсона (NILO-PD)

Критерии включения; Когорта 1 и 2:

1. Идиопатическая болезнь Паркинсона на основе диагностических критериев банка мозга Великобритании.
2. Любая раса и любой пол, возраст 40-79 лет
3. Способен читать и понимать по-английски со способностью предоставить добровольное информированное согласие, подписав форму информированного согласия (ICF)
4. Готов соблюдать все процедуры исследования, включая множественные люмбальные пункции (LP)
5. Должен находиться на стабильном режиме лечения препаратами, действующими на центральную нервную систему (если применимо), по крайней мере, за 30 дней до исходного визита (например, бензодиазепины, антидепрессанты, снотворные)

Критерии включения, специфичные для когорты 1:

6а. Диагностика длительности БП > 5 лет 7а. Стадия > 2 и < 4 по шкале Хен-Яра (H&Y) во включенном состоянии 8a. Должен находиться на стабильном режиме приема препаратов для лечения БП, включая леводопу, в течение не менее 30 дней до визита для скрининга.

а. Лечение ингибиторами моноаминоксидазы В (МАО-В) будет разрешено при условии, что доза была стабильной в течение 60 дней до исходного уровня.

Критерии включения, специфичные для когорты 2:

6б. Диагноз длительности БП < 3 лет 7б. H&Y стадии ≤ 2 8b. Участники, которые в настоящее время НЕ получают симптоматическую терапию (ЗТ) (леводопа, агонисты дофамина и ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В)) и НЕ прогнозируют необходимость ЗТ в течение как минимум 3 месяцев с момента зачисления.

а. Лечение амантадином или антихолинергическим средством будет разрешено при условии, что доза была стабильной в течение 30 дней до скрининга и останется стабильной на протяжении всего исследования.

Критерий исключения; Когорты 1 и 2:

1. Диагностика атипичного паркинсонизма
2. Биполярное расстройство или большая депрессия в анамнезе, или наличие активной депрессии, определяемое по шкале шкалы депрессии Бека II (BDI-II) >17 баллов
3. История попытки самоубийства в течение последних 5 лет или активных суицидальных мыслей
4. История шизофрении или расстройств шизофренического спектра
5. Неконтролируемая гипокалиемия или гипомагниемия в анамнезе или их лабораторные данные при скрининге
6. История сердечной аритмии, синдрома удлиненного интервала QT или скорректированного интервала QT (QTcF) ≥450 мс на скрининговом визите 1

7. Лечение в течение 30 дней до рандомизации или запланированное использование во время исследования любым из следующих классов сопутствующих препаратов:

   1. Антиаритмические препараты класса IA ​​или III
   2. Препараты, удлиняющие интервал QT
   3. Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4
   4. Антикоагулянты
   5. Ингибиторы протонной помпы

8. Клинический анамнез или активное наличие сердечно-сосудистых заболеваний, включая:

   1. Инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца или стенокардия
   2. Цереброваскулярное событие (например, эмболический инсульт)
   3. Застойная сердечная недостаточность, симптоматическая атриовентрикулярная (АВ) блокада первой степени или интервал PR > 220 мс и все АВ блокады второй и третьей степени, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла или другие серьезные нарушения сердечного ритма
   4. История Торсад де Пуэнтес
   5. Другой сердечно-сосудистый анамнез, который, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
9. Заболевания печени в анамнезе, в том числе нарушения функции печени, определяемые как общий билирубин > 1,5 раза выше верхнего предела, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 раза выше верхнего предела нормы, или коагулопатия с МНО > 1,4.
10. История эпилепсии или припадка в течение последних 6 месяцев
11. Активное злокачественное новообразование или новообразование в предшествующие 5 лет (исключая базальноклеточный/плоскоклеточный рак)
12. Панкреатит или тотальная гастрэктомия в анамнезе или признаки нарушения функции поджелудочной железы, определяемые как повышение уровня амилазы и/или липазы более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
13. Диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), клинически значимого хронического гепатита, такого как гепатит В (ВГВ) или гепатит С (ВГС), или история болезни или признаки активной инфекции
14. История злоупотребления наркотиками или алкоголем ≤ 5 лет
15. Активное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя Зоны, должно исключать участие в исследовании.
16. Предшествующее хирургическое лечение БП
17. Участники, участвующие в клиническом исследовании любого препарата или устройства одновременно или в течение 30 дней до скрининга для этого исследования
18. Тяжелая непереносимость лактозы и галактозы
19. Участники с признаками других существенных лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя участка или клинического наблюдателя, должны исключать участие в исследовании.
20. Известная гиперчувствительность или противопоказания к исследуемым препаратам (нилотиниб или соответствующее плацебо) или их компонентам.
21. Женщины-участницы детородного потенциала. Участники женского пола должны быть в постменопаузе, после гистерэктомии или иметь документально подтвержденное бесплодие, основанное на известном медицинском или хирургическом заболевании.
22. Участники с историей подавления костного мозга или признаками стойкой миелосупрессии, определяемой как абсолютное количество нейтрофилов <1,8 X 109/л, выраженная анемия или тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <100 X 109/л

Критерии исключения, характерные для когорты 1:

22а. Диагноз деменции на основании оценки врача или по шкале Монреальской когнитивной оценки (MoCA) < 21 на исходном уровне.

Критерии исключения, специфичные для когорты 2:

22b. Оценка по шкале MoCA < 26 на исходном уровне 23b. Лечение в течение 60 дней до рандомизации или ожидается, что потребуется лечение в течение 3 месяцев после рандомизации любым ЗТ (включая леводопу и агонисты дофамина)

а. Лечение амантадином или антихолинергическим средством будет разрешено при условии, что доза была стабильной в течение 30 дней до скрининга и останется стабильной на протяжении всего исследования.