Nilotinib nella malattia di Parkinson (NILO-PD)

Criterio di inclusione; Coorte 1 e 2:

1. Malattia di Parkinson idiopatica basata sui criteri diagnostici della UK Brain Bank.
2. Qualsiasi razza e sesso, età compresa tra 40 e 79 anni
3. In grado di leggere e comprendere l'inglese con la capacità di fornire il consenso informato volontario firmando il modulo di consenso informato (ICF)
4. Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio, comprese punture lombari multiple (LP)
5. Deve essere in un regime stabile di farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (se applicabile) per almeno 30 giorni prima della visita di base (ad es. Benzodiazepine, antidepressivi, ipnotici)

Criteri di inclusione specifici per la Coorte 1:

6a. Diagnosi di durata del PD > 5 anni 7a. Stadio della scala Hoehn & Yahr (H&Y) > 2 e < 4 nello stato ON 8a. Deve essere in un regime stabile di farmaci PD, che include la levodopa, per almeno 30 giorni prima della visita di screening

UN. Il trattamento con inibitori della monoaminossidasi B (MAO-B) sarà consentito a condizione che la dose sia rimasta stabile per 60 giorni prima del basale

Criteri di inclusione specifici per la coorte 2:

6b. Diagnosi di durata del PD < 3 anni 7b. Stadio H&Y ≤ 2 8b. - Partecipanti che attualmente NON stanno ricevendo terapia sintomatica (ST) (levodopa, agonisti della dopamina e inibitori della monoaminossidasi B (MAO-B)) e che NON dovrebbero richiedere ST per almeno 3 mesi dall'arruolamento.

UN. Il trattamento con amantadina o un agente anticolinergico sarà consentito a condizione che la dose sia rimasta stabile per 30 giorni prima dello screening e rimarrà stabile per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione; Coorti 1 e 2:

1. Diagnosi di parkinsonismo atipico
2. Storia di disturbo bipolare o depressione maggiore, o presenza di depressione attiva definita come punteggio Beck Depression Inventory II (BDI-II) >17
3. Storia di un tentativo di suicidio negli ultimi 5 anni o ideazione suicidaria attiva
4. Storia di schizofrenia o disturbi dello spettro schizofrenico
5. Storia di ipokaliemia o ipomagnesiemia incontrollata, o evidenza di laboratorio di tale allo screening
6. Anamnesi di aritmia cardiaca, sindrome del QT lungo o intervallo QT corretto (QTcF) ≥450 ms alla visita di screening 1

7. Trattati entro 30 giorni prima della randomizzazione o uso pianificato durante lo studio con una delle seguenti classi di farmaci concomitanti:

   1. Farmaci antiaritmici di classe IA o III
   2. Farmaci che prolungano l'intervallo QT
   3. Forti inibitori o induttori del CYP3A4
   4. Anticoagulanti
   5. Inibitori della pompa protonica

8. Una storia clinica o la presenza attiva di una condizione cardiovascolare tra cui:

   1. Infarto del miocardio, ischemia cardiaca nota o angina
   2. Evento cerebrovascolare (ad es. ictus embolico)
   3. Insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare (AV) di primo grado sintomatico o intervallo PR > 220 msec e tutti i blocchi AV di secondo e terzo grado, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato o altri gravi disturbi del ritmo cardiaco
   4. Storia della torsione di punta
   5. Altre anamnesi cardiovascolari che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, precluderanno la partecipazione allo studio
9. Anamnesi di malattia epatica, inclusa funzionalità epatica anormale definita come bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore del normale o coagulopatia con INR > 1,4
10. Storia di epilessia o convulsioni negli ultimi 6 mesi
11. Malignità attiva o storia di neoplasia nei 5 anni precedenti (escluso carcinoma a cellule basali/squamose)
12. Storia precedente di pancreatite o gastrectomia totale o evidenza di funzione pancreatica anomala definita come amilasi e/o lipasi elevate > 2 volte il limite superiore della norma
13. Diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica clinicamente significativa come l'epatite B (HBV) o l'epatite C (HCV), o storia clinica o segni di un'infezione attiva
14. Storia di abuso di droghe o alcol ≤ 5 anni
15. - Condizione medica o psichiatrica attiva che, a parere dello sperimentatore del sito, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio
16. Precedente gestione chirurgica per PD
17. - Partecipanti a qualsiasi indagine clinica su farmaci o dispositivi contemporaneamente o entro 30 giorni prima dello screening per questo studio
18. Grave intolleranza al lattosio e al galattosio
19. - Partecipanti con evidenza di altre anomalie di laboratorio significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito o del monitor clinico, dovrebbero precludere la partecipazione allo studio
20. Ipersensibilità nota o controindicazione ai farmaci in studio (nilotinib o placebo corrispondente) o ai loro componenti.
21. Partecipanti donne in età fertile. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, post-isterectomia o avere un'infertilità documentata basata su una condizione medica o chirurgica nota
22. - Partecipanti con una storia di soppressione del midollo osseo o evidenza di mielosoppressione persistente definita come conta assoluta dei neutrofili <1,8 x 109/l, anemia significativa o trombocitopenia definita come conta piastrinica < 100 x 109/l

Criteri di esclusione specifici per la coorte 1:

22a. Diagnosi di demenza basata sulla valutazione del medico o su un punteggio del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <21 al basale

Criteri di esclusione specifici per la coorte 2:

22b. Punteggio MoCA < 26 al basale 23b. Trattati entro 60 giorni prima della randomizzazione o si prevede che richiedano un trattamento entro 3 mesi dalla randomizzazione con qualsiasi ST (inclusi levodopa e agonisti della dopamina)

UN. Il trattamento con amantadina o un agente anticolinergico sarà consentito a condizione che la dose sia rimasta stabile per 30 giorni prima dello screening e rimarrà stabile per tutta la durata dello studio