Tutkimus ISIS 416858:sta, joka annettiin ihonalaisesti hemodialyysipotilaille, joilla on loppuvaiheen munuaistauti (ESRD) (EMERALD)
torstai 22. joulukuuta 2022 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ISIS 416858:n (IONIS-FXIRX, tekijän XI antisense-inhibiittori) useiden annosten turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta, annettuna ihonalaisesti loppuvaiheen potilaille Sairaus hemodialyysissä
ISIS 416858:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) arviointi jopa 204:lle kroonista hemodialyysihoitoa saavalle ESRD-potilaalle FXI-aktiivisuuden vähenemisellä arvioituna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ISIS 416858:n turvallisuuden, PK:n ja PD:n arviointi (annos 1, annos 2 ja 3 kerran viikossa) verrattuna lumelääkkeeseen FXI-aktiivisuuden vähenemisen perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
213
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Espanja, 15706
- Ionis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Alcalá De Henares, Madrid, Espanja, 28805
- Ionis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Loppuvaiheen munuaissairaus, jota hoidetaan avohoidossa hemodialyysissä terveyskeskuksessa > 3 kuukautta hemodialyysitutkimuksen jälkeen vähintään 3 kertaa viikossa vähintään 9 tuntia viikossa määrätyn hoitoajan ajan ja aikoo jatkaa tätä koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on ollut merkittävä lääketieteellinen tapahtuma (aiempi akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai systeeminen tromboembolinen tapahtuma) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta, suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai uusi merkittävä fyysinen tutkimuslöydös paitsi dokumentoitu eteisvärinä
- Aktiivinen verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana seulonnasta tai dokumentoidusta verenvuotodiateesista (lukuun ottamatta uremiaa), koagulopatiaa tai äskettäin pitkittynyttä puristusaikaa arteriovenoosifistelissä
Seulontaarvot:
- Verihiutalemäärä < 150 000 solua millimetrikuutiota kohden (soluja/mm^3)
- < 180 000 solua/mm^3 verihiutaleiden toiminnan/aktivaation alaryhmälle
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x ULN
- Kokonaisbilirubiini > ULN
- Tekijän XI (FXI) aktiivisuus < 0,3 yksikköä millilitrassa (U/ml)
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Osallistujat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka eivät uusiudu 5 vuoden kuluessa, voivat myös olla tukikelpoisia, jos sponsori Medical Monitor hyväksyy ne.
Sinulla on 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa jokin seuraavista:
- Yli 3 vakavan hypoglykemian jaksoa, jotka vaativat toisen henkilön apua hiilihydraattien, glukagonin tai muiden elvytystoimien antamiseksi
- Yksi hypoglykemiatapaus, jossa osallistuja tarvitsi sairaalahoitoa
- Toistuva pyörtyminen ja toistuva hypotensio interdialyyttisellä jaksolla, joka vaatii toimenpiteitä
- Suunniteltu suuri leikkaus seuraavan 6 kuukauden aikana, mukaan lukien osallistujat, jotka saavat munuaisensiirtoa tai osallistujat, jotka odottavat muuttuvan dialyysimenetelmän (esim. hemodialyysistä peritoneaalidialyysiin)
- Hyytymiseen mahdollisesti vaikuttavien antikoagulanttien/verihiutalelääkkeiden (esim. varfariini, dabigatraani, rivaroksabaani, klopidogreeli) samanaikainen käyttö (paitsi pieniannoksinen aspiriini (≤ 100 mg/vrk) hoidon ja hoidon jälkeisten arviointijaksojen aikana ei ole sallittua. Vakaat hepariiniannokset dialyysin aikana ovat sallittuja
- Hallitsematon verenpainetauti tutkijan arvioiden mukaan. Osallistujat, joiden verenpaine ennen tai jälkeen dialyysihoitoa (BP) on > 180 elohopeamillimetriä (mmHg) vähintään kolmella viimeisestä viidestä dialyysihoidosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä ihonalaisesti 2 tunnin sisällä dialyysin jälkeen kerran viikossa hoitojakson viikosta 1 (päivä 1) viikkoon 26 asti.
|
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti A: ISIS 416858, 200 mg
Osallistujat saivat ISIS 416858:aa, 200 mg, ihonalaisesti 2 tunnin sisällä dialyysin jälkeen, kerran viikossa hoitojakson viikosta 1 (päivä 1) viikoksi 26.
|
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: ISIS 416858, 250 mg
Osallistujat saivat ISIS 416858:aa, 250 mg, ihonalaisesti 2 tunnin sisällä dialyysin jälkeen kerran viikossa hoitojakson viikosta 1 (päivä 1) viikolle 26 asti.
|
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C: ISIS 416858, 300 mg
Osallistujat saivat ISIS 416858:aa, 300 mg, ihonalaisesti 2 tunnin sisällä dialyysin jälkeen kerran viikossa hoitojakson viikosta 1 (päivä 1) viikolle 26 asti.
|
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava verenvuoto (MB) ja kliinisesti merkityksellinen ei-vakava verenvuoto (CRNMB)
Aikaikkuna: Päivään 260 asti
|
MB määriteltiin yhdeksi seuraavista: Kuolettava verenvuoto; oireinen verenvuoto kriittisellä alueella tai elimessä, kuten kallonsisäinen, intraspinaalinen, silmänsisäinen, retroperitoneaalinen, nivelensisäinen, jos suuressa nivelessä, tai perikardiaalinen tai intramuskulaarinen verenvuoto, jossa on osastooireyhtymä, kliinisesti selvä verenvuoto, joka johtaa verensiirtoon, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) ) 2 yksikköä pakattuja punasoluja tai kokoverta tai hemoglobiinin lasku 20 grammaa litrassa (g/l) (1,24 millimoolia litrassa [mmol/l]) tai enemmän 24 tunnin sisällä.
CRNMB määriteltiin selväksi verenvuodoksi, joka ei täyttänyt MB:n kriteerejä, mutta joka johti joko lääkärintarkastukseen, interventioon tai jolla oli kliinisiä seurauksia osallistujalle.
|
Päivään 260 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta aktivoidussa osittaisessa tromboplastiiniajassa (aPTT)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 260 asti
|
Perustaso (päivä 1) päivään 260 asti
|
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta tekijä XI (FXI) -toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 260 asti
|
Perustaso (päivä 1) päivään 260 asti
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on verihiutalemäärään liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivään 260 asti
|
Osallistujat arvioitiin verihiutaleiden määrän poikkeavuuden protokollassa ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella: 100 - alle (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 ja < 25 tuhatta kuutiomillimetriä kohden (K/ mm^3) tutkijan harkinnan mukaan.
|
Päivään 260 asti
|
|
Laboratoriopoikkeavuuksista kärsivien osallistujien määrä – alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: Päivään 260 asti
|
Osallistujat arvioitiin ALT- ja AST-arvojen poikkeavuuden protokollassa ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella: Vahvistettu ALT (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]); suurempi kuin (>) 3*normaalin yläraja (ULN), >5*ULN ja vahvistettu AST (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]); >3*ULN ja >5*ULN.
Vahvistettu arvo perustui peräkkäiseen laboratorioarvoon 7 päivän sisällä alkuperäisestä arvosta.
Jos tämä arvo oli samassa tai huonommassa kategoriassa, alkuperäinen arvo vahvistettiin.
Jos peräkkäinen arvo oli paremmassa kategoriassa, alkuarvo vahvistettiin käyttämällä peräkkäistä arvoluokkaa.
Jos samana päivänä oli useita tuloksia, riippumatta samalta laboratoriotoimittajalta tai eri laboratoriotoimittajilta, analyysissä käytettiin huonointa arvoa.
Laboratorioparametrien poikkeavuus perustui tutkijan harkintaan.
|
Päivään 260 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivään 260 asti
|
Päivään 260 asti
|
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta tekijä XI (FXI) -antigeenitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 260 asti
|
Perustaso (päivä 1) päivään 260 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (EudraCT-numero)
- NL62709.000.17 (Muu tunniste: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .